Vermindering van postoperatieve bloedingen na Cabg (LATA)

Coagulopathie is een veelvoorkomend probleem na een openhartoperatie met cardiopulmonale bypass (CPB). Sommige bloedingen zijn significant genoeg om bij 2-4% van de patiënten een vroeg heronderzoek te vereisen om de bloeding onder controle te krijgen.(1,2) Bij volwassenen treedt overmatige postoperatieve bloeding op in verband met herhaalde operaties, noodprocedures, vrouwelijk geslacht, kleine body mass index, hogere leeftijd, perifere vasculaire aandoeningen, nierinsufficiëntie (creatinine > 1,8 g/dl), slechte voeding (albumine < 4 g /dL) en bij patiënten die een verlengde CPB-duur hebben ervaren. (3,4)

Factoren die bijdragen aan coagulopathie na coronaire bypasstransplantatie (CABG) met behulp van CPB zijn trombocytopenie, verworven bloedplaatjesdisfunctie, verlies van stollingsfactoren, vrije heparine en verhoogde fibrinolyse. (5-7). Lemmer en collega's (8) ontdekten dat extracorporale circulatie resulteert in significante fibrinolyse, zoals blijkt uit verhoogde concentraties van plasmine en fibrine-afbraakproducten (FDP), die beide schadelijke effecten hebben op de bloedplaatjesfunctie. Fibrinolyse bleek verantwoordelijk te zijn voor 25-45% van significante post-bypass bloedingen. (9)

Er zijn veel antifibrinolytica gebruikt om post-bypassbloedingen te verminderen. Deze omvatten ε-aminocapronzuur (10), aprotinine (11) en tranexaminezuur (TA) (12).

Er is gevonden dat TA bindt aan lysinebindingsplaatsen van plasmine en plasminogeen. Verzadiging van deze plaatsen verdringt plasminogeen van het fibrine-oppervlak, waardoor fibrinolyse wordt geremd.(13). TA is zowel systemisch als topisch gebruikt.

Vanwege de natuurlijke barrière-eigenschappen van het pericardium, die de vrije diffusie van stoffen verhindert, hebben experimentele studies aangetoond dat de lokale toepassing van verschillende medicijnen in de pericardiale holte kan leiden tot gewenste therapeutische effecten zonder significante systemische absorptie. (14-16)

Er is een systemische review en meta-analyse uitgevoerd waarbij gekeken is naar 8 onderzoeken (622 patiënten) met lokale antifibrinolytica (aprotinine en tranexaminezuur). Er werden geen bijwerkingen gemeld na gebruik van lokale antifibrinolytica.(17)

Topische TA is ook met succes gebruikt bij het beheersen van bloedingen in blaas-, gynaecologische, orale en orofaryngeale operaties. (18-20)

Er zijn tot nu toe geen auteurs geweest die de toepassing van intraveneuze TA hebben vergeleken met de combinatie van toediening van intraveneuze TA en lokale TA.

Deze studie is gebaseerd op de hypothese dat de combinatie van intraveneuze (IV) TA en topicale TA-toediening de hoeveelheid postoperatieve bloedingen aanzienlijk zal verminderen na CABG met behulp van CPB.