- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01600599
Уменьшение послеоперационного кровотечения после аортокоронарного шунтирования (LATA)
Эффективность контроля кровотечения после коронарного шунтирования с использованием комбинации местного применения транексамовой кислоты и внутривенного введения транексамовой кислоты по сравнению с внутривенным введением только транексамовой кислоты. Рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Коагулопатия является распространенной проблемой после операции на открытом сердце с использованием искусственного кровообращения (ИК). Некоторые кровотечения достаточно значительны, чтобы потребовать раннего повторного исследования для остановки кровотечения у 2-4% пациентов (1,2). У взрослых чрезмерное послеоперационное кровотечение возникает в связи с повторными операциями, неотложными процедурами, женским полом, малым индексом массы тела, пожилым возрастом, заболеваниями периферических сосудов, почечной недостаточностью (креатинин > 1,8 г/дл), плохим питанием (альбумин < 4 г). /дл) и у пациентов, перенесших длительное ИК. (3,4)
Факторы, способствующие коагулопатии после аортокоронарного шунтирования (АКШ) с использованием ИК, включают тромбоцитопению, приобретенную дисфункцию тромбоцитов, потерю факторов свертывания, свободный гепарин и повышенный фибринолиз. (5-7). Lemmer и его коллеги (8) обнаружили, что экстракорпоральное кровообращение приводит к значительному фибринолизу, о чем свидетельствуют повышенные концентрации продуктов деградации плазмина и фибрина (FDP), оба из которых оказывают вредное воздействие на функцию тромбоцитов. Было обнаружено, что фибринолиз является причиной 25-45% значительных кровотечений после шунтирования. (9)
Многие антифибринолитические агенты использовались для уменьшения кровотечения после шунтирования. К ним относятся ε-аминокапроновая кислота (10), апротинин (11) и транексамовая кислота (ТА) (12).
Было обнаружено, что ТА связывается с сайтами связывания лизина плазмина и плазминогена. Насыщение этих участков вытесняет плазминоген с поверхности фибрина, тем самым подавляя фибринолиз (13). ТА применялась как системно, так и местно.
Благодаря естественным барьерным свойствам перикарда, препятствующим свободной диффузии веществ, экспериментальные исследования показали, что местное введение различных препаратов в полость перикарда может привести к желаемому терапевтическому эффекту без существенной системной абсорбции. (14-16)
Был проведен системный обзор и метаанализ 8 исследований (622 пациента) с использованием местных антифибринолитических средств (апротинин и транексамовая кислота). Не сообщалось о каких-либо побочных эффектах после использования местных антифибринолитиков (17).
Местная ТА также успешно использовалась для остановки кровотечения при операциях на мочевом пузыре, гинекологии, ротовой полости и ротоглотке. (18-20)
До сих пор не было авторов, которые бы сравнивали применение внутривенной ТА с комбинацией применения внутривенной ТА и местной ТА.
Это исследование основано на гипотезе о том, что комбинация внутривенного (в/в) введения ТА и местного введения ТА значительно уменьшит количество послеоперационных кровотечений после КШ с использованием искусственного кровообращения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Малайзия, 59100
- Pusat Perubatan University Malaya
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- первичное изолированное АКШ
Критерий исключения:
- пациенты, которым предстоит комбинированная процедура
- повторная операция
- геморрагический диатез (гемофилия или число тромбоцитов <100 x 109 л1)
- почечная недостаточность (креатинин > 130 мкмоль/л)
- известная аллергия на ТА
- недавний (< 7 дней до операции) прием антиагрегантов (например, аспирина, клопидогреля, тиклида) или введение гепарина в течение 48 часов после операции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: IV и местная ТА
пациенты в этой группе будут получать как внутривенно, так и местно транексамовую кислоту
|
внутривенно 1 г и местно 1 г
|
|
Плацебо Компаратор: Транексамовая кислота внутривенно и физиологический раствор для местного применения
|
100 мл местного солевого раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
дренаж грудной клетки
Временное ограничение: 4 дня
|
объем дренажа грудной клетки (в мл) после КШ в 1-й час и общий объем дренажа после удаления дренажа.
|
4 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: theevashini krishnasamy, MBChB, MRCS, University Malaya
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Dacey LJ, Birkmeyer JD, Charlesworth DC, Johnson ER, Lahey SJ, Norotsky M, Quinn RD, Westbrook BM, O'Connor GT. Trends in rates of reexploration for hemorrhage after coronary artery bypass surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Ann Thorac Surg. 1999 Oct;68(4):1321-5. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00728-6.
- Moulton MJ, Creswell LL, Mackey ME, Cox JL, Rosenbloom M. Reexploration for bleeding is a risk factor for adverse outcomes after cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 May;111(5):1037-46. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70380-x.
- Magovern JA, Sakert T, Benckart DH, Burkholder JA, Liebler GA, Magovern GJ Sr, Magovern GJ Jr. A model for predicting transfusion after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1996 Jan;61(1):27-32. doi: 10.1016/0003-4975(95)00808-X.
- Despotis GJ, Filos KS, Zoys TN, Hogue CW Jr, Spitznagel E, Lappas DG. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 1996 Jan;82(1):13-21. doi: 10.1097/00000539-199601000-00004.
- Kucuk O, Kwaan HC, Frederickson J, Wade L, Green D. Increased fibrinolytic activity in patients undergoing cardiopulmonary bypass operation. Am J Hematol. 1986 Nov;23(3):223-9. doi: 10.1002/ajh.2830230306.
- Harker LA, Malpass TW, Branson HE, Hessel EA 2nd, Slichter SJ. Mechanism of abnormal bleeding in patients undergoing cardiopulmonary bypass: acquired transient platelet dysfunction associated with selective alpha-granule release. Blood. 1980 Nov;56(5):824-34. No abstract available.
- Despotis GJ, Santoro SA, Spitznagel E, Kater KM, Cox JL, Barnes P, Lappas DG. Prospective evaluation and clinical utility of on-site monitoring of coagulation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jan;107(1):271-9.
- Lemmer JH Jr, Stanford W, Bonney SL, Breen JF, Chomka EV, Eldredge WJ, Holt WW, Karp RB, Laub GW, Lipton MJ, et al. Aprotinin for coronary bypass operations: efficacy, safety, and influence on early saphenous vein graft patency. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Feb;107(2):543-51; discussion 551-3.
- Kevy SV, Glickman RM, Bernhard WF, Diamond LK, Gross RE. The pathogenesis and control of the hemorrhagic defect in open heart surgery. Surg Gynecol Obstet. 1966 Aug;123(2):313-8. No abstract available.
- Daily PO, Lamphere JA, Dembitsky WP, Adamson RM, Dans NF. Effect of prophylactic epsilon-aminocaproic acid on blood loss and transfusion requirements in patients undergoing first-time coronary artery bypass grafting. A randomized, prospective, double-blind study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jul;108(1):99-106; discussion 106-8.
- Cosgrove DM 3rd, Heric B, Lytle BW, Taylor PC, Novoa R, Golding LA, Stewart RW, McCarthy PM, Loop FD. Aprotinin therapy for reoperative myocardial revascularization: a placebo-controlled study. Ann Thorac Surg. 1992 Dec;54(6):1031-6; discussion 1036-8. doi: 10.1016/0003-4975(92)90066-d.
- Longstaff C. Studies on the mechanisms of action of aprotinin and tranexamic acid as plasmin inhibitors and antifibrinolytic agents. Blood Coagul Fibrinolysis. 1994 Aug;5(4):537-42.
- Baek SH, Hrabie JA, Keefer LK, Hou D, Fineberg N, Rhoades R, March KL. Augmentation of intrapericardial nitric oxide level by a prolonged-release nitric oxide donor reduces luminal narrowing after porcine coronary angioplasty. Circulation. 2002 Jun 11;105(23):2779-84. doi: 10.1161/01.cir.0000017432.19415.3e.
- Kolettis TM, Kazakos N, Katsouras CS, Niokou D, Pappa L, Koulouras V, Stefanou P, Seferiadis C, Malamou-Mitsi V, Michalis LK, Marselos M, Sideris DA. Intrapericardial drug delivery: pharmacologic properties and long-term safety in swine. Int J Cardiol. 2005 Mar 30;99(3):415-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.03.004.
- Waxman S, Pulerwitz TC, Rowe KA, Quist WC, Verrier RL. Preclinical safety testing of percutaneous transatrial access to the normal pericardial space for local cardiac drug delivery and diagnostic sampling. Catheter Cardiovasc Interv. 2000 Apr;49(4):472-7. doi: 10.1002/(sici)1522-726x(200004)49:43.0.co;2-y.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985 Mar;29(3):236-61. doi: 10.2165/00003495-198529030-00003.
- Valsecchi A. [Further notes on the topical use of tranexamic acid in the treatment of gynecological hemorrhage]. Minerva Ginecol. 1980 Sep;32(9):825-30. No abstract available. Italian.
- Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback M. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery. N Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. doi: 10.1056/NEJM198903303201305.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 180880
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .