- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01600599
Riduzione del sanguinamento postoperatorio in seguito a cabg (LATA)
Efficacia nel controllo del sanguinamento post-chirurgia di bypass coronarico utilizzando la combinazione di applicazione locale di acido tranexamico e tranexamico per via endovenosa rispetto al solo acido tranexamico per via endovenosa. Uno studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La coagulopatia è un problema comune dopo un intervento chirurgico a cuore aperto mediante bypass cardiopolmonare (CPB). Alcuni sanguinamenti sono abbastanza significativi da richiedere una riesplorazione precoce per controllare l'emorragia nel 2-4% dei pazienti.(1,2) Negli adulti, l'eccessivo sanguinamento post-operatorio si verifica in associazione a operazioni ripetute, procedure di emergenza, sesso femminile, indice di massa corporea basso, età avanzata, malattia vascolare periferica, insufficienza renale (creatinina > 1,8 g/dL), cattiva alimentazione (albumina < 4 g /dL) e nei pazienti che hanno avuto prolungate durate del CPB. (3,4)
I fattori che contribuiscono alla coagulopatia dopo bypass aorto-coronarico (CABG) con CPB includono trombocitopenia, disfunzione piastrinica acquisita, perdita di fattori della coagulazione, eparina libera e aumento della fibrinolisi. (5-7). Lemmer e colleghi (8) hanno scoperto che la circolazione extracorporea provoca una significativa fibrinolisi, come evidenziato dall'aumento delle concentrazioni di plasmina e dei prodotti di degradazione della fibrina (FDP), entrambi con effetti deleteri sulla funzione piastrinica. La fibrinolisi è risultata essere responsabile del 25-45% di significativi sanguinamenti post-bypass. (9)
Molti agenti antifibrinolitici sono stati usati per ridurre il sanguinamento post-bypass. Questi includono l'acido ε-aminocaproico (10), l'aprotinina (11) e l'acido tranexamico (TA) (12).
È stato scoperto che l'AT si lega ai siti di legame della lisina della plasmina e del plasminogeno. La saturazione di questi siti sposta il plasminogeno dalla superficie della fibrina, inibendo così la fibrinolisi.(13). L'AT è stata utilizzata sia a livello sistemico che topico.
A causa delle naturali proprietà barriera del pericardio, che impedisce la libera diffusione delle sostanze, studi sperimentali hanno dimostrato che l'applicazione locale di diversi farmaci nella cavità pericardica può portare a desiderabili effetti terapeutici senza un significativo assorbimento sistemico. (14-16)
È stata condotta una revisione sistemica e uno studio di meta-analisi esaminando 8 studi (622 pazienti) che utilizzavano agenti antifibrinolitici topici (aprotinina e acido tranexamico). Non sono stati segnalati effetti avversi in seguito all'uso di antifibrinolitici topici.(17)
L'AT topica è stata anche utilizzata con successo nel controllo del sanguinamento negli interventi chirurgici della vescica, ginecologici, orali e orofaringei. (18-20)
Finora non ci sono autori che abbiano paragonato l'applicazione di TA per via endovenosa alla combinazione di applicazione di TA per via endovenosa e TA topica.
Questo studio si basa sull'ipotesi che la combinazione di TA per via endovenosa (IV) e somministrazione topica di TA ridurrà significativamente la quantità di sanguinamento post-operatorio in seguito a CABG utilizzando CPB.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 59100
- Pusat Perubatan University Malaya
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- CABG isolato primario
Criteri di esclusione:
- pazienti che avranno una procedura combinata
- rifare la chirurgia
- diatesi emorragica (emofilia o conta piastrinica <100 x 109 L1)
- compromissione renale (creatinina > 130umol/L)
- allergia nota a TA
- recente (<7 giorni prima dell'intervento chirurgico) assunzione di antiaggreganti piastrinici (es. Aspirina, Clopidogrel, Ticlid) o somministrazione di eparina entro 48 ore dall'intervento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: IV e TA topica
i pazienti in questo gruppo riceveranno sia acido tranexamico per via endovenosa che topico
|
endovenosa 1g e topica 1g
|
|
Comparatore placebo: Acido tranexamico IV e soluzione salina topica
|
100 ml di soluzione salina topica
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
uscita del drenaggio toracico
Lasso di tempo: 4 giorni
|
uscita del drenaggio toracico (in ml) dopo il CABG nella prima ora e uscita totale del drenaggio quando il drenaggio viene rimosso.
|
4 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: theevashini krishnasamy, MBChB, MRCS, University Malaya
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Dacey LJ, Birkmeyer JD, Charlesworth DC, Johnson ER, Lahey SJ, Norotsky M, Quinn RD, Westbrook BM, O'Connor GT. Trends in rates of reexploration for hemorrhage after coronary artery bypass surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Ann Thorac Surg. 1999 Oct;68(4):1321-5. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00728-6.
- Moulton MJ, Creswell LL, Mackey ME, Cox JL, Rosenbloom M. Reexploration for bleeding is a risk factor for adverse outcomes after cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 May;111(5):1037-46. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70380-x.
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- Despotis GJ, Filos KS, Zoys TN, Hogue CW Jr, Spitznagel E, Lappas DG. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 1996 Jan;82(1):13-21. doi: 10.1097/00000539-199601000-00004.
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- Despotis GJ, Santoro SA, Spitznagel E, Kater KM, Cox JL, Barnes P, Lappas DG. Prospective evaluation and clinical utility of on-site monitoring of coagulation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jan;107(1):271-9.
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- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985 Mar;29(3):236-61. doi: 10.2165/00003495-198529030-00003.
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- Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback M. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery. N Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. doi: 10.1056/NEJM198903303201305.
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