- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01600599
Snížení pooperačního krvácení po Cabg (LATA)
Účinnost při kontrole krvácení po operaci koronárního bypassu pomocí kombinace lokální aplikace kyseliny tranexamové a intravenózního tranexamového ve srovnání s intravenózním podáním samotné kyseliny tranexamové. Randomizovaná kontrolovaná zkouška
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Koagulopatie je častým problémem po operaci na otevřeném srdci pomocí kardiopulmonálního bypassu (CPB). Určité krvácení je natolik významné, že vyžaduje časnou reexploraci ke kontrole krvácení u 2–4 % pacientů.(1,2) U dospělých dochází k nadměrnému pooperačnímu krvácení v souvislosti s opakovanými operacemi, urgentními výkony, ženským pohlavím, malým indexem tělesné hmotnosti, vyšším věkem, onemocněním periferních cév, renální insuficiencí (kreatinin > 1,8 g/dl), špatnou výživou ( albumin < 4 g /dL) a u pacientů, kteří prodělali prodloužené trvání CPB. (3,4)
Mezi faktory, které přispívají ke koagulopatii po koronárním arteriálním bypassu (CABG) pomocí CPB, patří trombocytopenie, získaná dysfunkce destiček, ztráta koagulačních faktorů, volný heparin a zvýšená fibrinolýza. (5-7). Lemmer a kolegové (8) zjistili, že mimotělní oběh vede k významné fibrinolýze, což se odráží ve zvýšených koncentracích plasminu a produktů degradace fibrinu (FDP), z nichž oba mají škodlivé účinky na funkci krevních destiček. Bylo zjištěno, že fibrinolýza je zodpovědná za 25–45 % významného krvácení po bypassu. (9)
Ke snížení krvácení po bypassu bylo použito mnoho antifibrinolytických činidel. Mezi ně patří kyselina e-aminokapronová (10), aprotinin (11) a kyselina tranexamová (TA) (12).
Bylo zjištěno, že TA se váže na lysinová vazebná místa plasminu a plasminogenu. Nasycení těchto míst vytěsňuje plazminogen z fibrinového povrchu a tím inhibuje fibrinolýzu.(13). TA se používá jak systémově, tak lokálně.
Vzhledem k přirozeným bariérovým vlastnostem osrdečníku, které brání volné difúzi látek, experimentální studie ukázaly, že lokální aplikace různých léků do osrdečníkové dutiny může vést k žádoucím terapeutickým účinkům bez významné systémové absorpce. (14-16)
Byla provedena systémová revize a metaanalytická studie zaměřená na 8 studií (622 pacientů) s použitím topických antifibrinolytik (aprotinin a kyselina tranexamová). Po použití lokálních antifibrinolytik nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.(17)
Lokální TA se také úspěšně používá při kontrole krvácení při operacích močového měchýře, gynekologických, orálních a orofaryngeálních operacích. (18-20)
Dosud nebyli žádní autoři, kteří by srovnávali aplikaci nitrožilní TA s kombinací nitrožilní a lokální TA.
Tato studie je založena na hypotéze, že kombinace intravenózní (IV) TA a místní aplikace TA významně sníží množství pooperačního krvácení po CABG pomocí CPB.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malajsie, 59100
- Pusat Perubatan University Malaya
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- primární izolovaný CABG
Kritéria vyloučení:
- pacientů, kteří budou mít kombinovaný postup
- redo-chirurgie
- krvácivá diatéza (hemofilie nebo počet krevních destiček 100 x 109 L1)
- poškození ledvin (kreatinin > 130 umol/l)
- známá alergie na TA
- nedávné (< 7 dní před operací) požití antiagregačních destiček (např. Aspirin, Clopidogrel, Ticlid) nebo heparinu do 48 hodin po operaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: IV & aktuální TA
pacienti v této skupině budou dostávat jak intravenózní, tak topickou kyselinu tranexamovou
|
intravenózně 1g a lokálně 1g
|
|
Komparátor placeba: IV kyselina tranexamová a místní fyziologický roztok
|
100 ml místního fyziologického roztoku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výstup hrudního drénu
Časové okno: 4 dny
|
výdej hrudního drénu (v ml) po CABG v 1. hodině a celkový výdej drénu po odstranění drénu.
|
4 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: theevashini krishnasamy, MBChB, MRCS, University Malaya
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Dacey LJ, Birkmeyer JD, Charlesworth DC, Johnson ER, Lahey SJ, Norotsky M, Quinn RD, Westbrook BM, O'Connor GT. Trends in rates of reexploration for hemorrhage after coronary artery bypass surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Ann Thorac Surg. 1999 Oct;68(4):1321-5. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00728-6.
- Moulton MJ, Creswell LL, Mackey ME, Cox JL, Rosenbloom M. Reexploration for bleeding is a risk factor for adverse outcomes after cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 May;111(5):1037-46. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70380-x.
- Magovern JA, Sakert T, Benckart DH, Burkholder JA, Liebler GA, Magovern GJ Sr, Magovern GJ Jr. A model for predicting transfusion after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1996 Jan;61(1):27-32. doi: 10.1016/0003-4975(95)00808-X.
- Despotis GJ, Filos KS, Zoys TN, Hogue CW Jr, Spitznagel E, Lappas DG. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 1996 Jan;82(1):13-21. doi: 10.1097/00000539-199601000-00004.
- Kucuk O, Kwaan HC, Frederickson J, Wade L, Green D. Increased fibrinolytic activity in patients undergoing cardiopulmonary bypass operation. Am J Hematol. 1986 Nov;23(3):223-9. doi: 10.1002/ajh.2830230306.
- Harker LA, Malpass TW, Branson HE, Hessel EA 2nd, Slichter SJ. Mechanism of abnormal bleeding in patients undergoing cardiopulmonary bypass: acquired transient platelet dysfunction associated with selective alpha-granule release. Blood. 1980 Nov;56(5):824-34. No abstract available.
- Despotis GJ, Santoro SA, Spitznagel E, Kater KM, Cox JL, Barnes P, Lappas DG. Prospective evaluation and clinical utility of on-site monitoring of coagulation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jan;107(1):271-9.
- Lemmer JH Jr, Stanford W, Bonney SL, Breen JF, Chomka EV, Eldredge WJ, Holt WW, Karp RB, Laub GW, Lipton MJ, et al. Aprotinin for coronary bypass operations: efficacy, safety, and influence on early saphenous vein graft patency. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Feb;107(2):543-51; discussion 551-3.
- Kevy SV, Glickman RM, Bernhard WF, Diamond LK, Gross RE. The pathogenesis and control of the hemorrhagic defect in open heart surgery. Surg Gynecol Obstet. 1966 Aug;123(2):313-8. No abstract available.
- Daily PO, Lamphere JA, Dembitsky WP, Adamson RM, Dans NF. Effect of prophylactic epsilon-aminocaproic acid on blood loss and transfusion requirements in patients undergoing first-time coronary artery bypass grafting. A randomized, prospective, double-blind study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jul;108(1):99-106; discussion 106-8.
- Cosgrove DM 3rd, Heric B, Lytle BW, Taylor PC, Novoa R, Golding LA, Stewart RW, McCarthy PM, Loop FD. Aprotinin therapy for reoperative myocardial revascularization: a placebo-controlled study. Ann Thorac Surg. 1992 Dec;54(6):1031-6; discussion 1036-8. doi: 10.1016/0003-4975(92)90066-d.
- Longstaff C. Studies on the mechanisms of action of aprotinin and tranexamic acid as plasmin inhibitors and antifibrinolytic agents. Blood Coagul Fibrinolysis. 1994 Aug;5(4):537-42.
- Baek SH, Hrabie JA, Keefer LK, Hou D, Fineberg N, Rhoades R, March KL. Augmentation of intrapericardial nitric oxide level by a prolonged-release nitric oxide donor reduces luminal narrowing after porcine coronary angioplasty. Circulation. 2002 Jun 11;105(23):2779-84. doi: 10.1161/01.cir.0000017432.19415.3e.
- Kolettis TM, Kazakos N, Katsouras CS, Niokou D, Pappa L, Koulouras V, Stefanou P, Seferiadis C, Malamou-Mitsi V, Michalis LK, Marselos M, Sideris DA. Intrapericardial drug delivery: pharmacologic properties and long-term safety in swine. Int J Cardiol. 2005 Mar 30;99(3):415-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.03.004.
- Waxman S, Pulerwitz TC, Rowe KA, Quist WC, Verrier RL. Preclinical safety testing of percutaneous transatrial access to the normal pericardial space for local cardiac drug delivery and diagnostic sampling. Catheter Cardiovasc Interv. 2000 Apr;49(4):472-7. doi: 10.1002/(sici)1522-726x(200004)49:43.0.co;2-y.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985 Mar;29(3):236-61. doi: 10.2165/00003495-198529030-00003.
- Valsecchi A. [Further notes on the topical use of tranexamic acid in the treatment of gynecological hemorrhage]. Minerva Ginecol. 1980 Sep;32(9):825-30. No abstract available. Italian.
- Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback M. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery. N Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. doi: 10.1056/NEJM198903303201305.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 180880
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Po CABG krvácení
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesNáborCABG | Kardiovaskulární chirurgie | Chirurgové | Umělá inteligence (AI) | CABG-pacientiČína
-
Sawanpracharak hospitalZatím nenabíráme
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
National University Hospital, SingaporeWellcome Leap Inc.Nábor
-
Johns Hopkins UniversityUkončeno
-
University of VirginiaNeznámý
-
University of JordanJordanian Royal Medical ServicesDokončeno
-
Technion, Israel Institute of TechnologyDokončeno
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMedistim ASANáborCABG | Srdeční choroba | Průtok krve | Integrita štěpu CABG | Měření průtoku tranzitním časemSpojené státy
-
University of Sao Paulo General HospitalInstituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul; Beneficência Portuguesa de São... a další spolupracovníciZápis na pozvánku
Klinické studie na Kyselina tranexamová
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterDokončeno