- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01600599
Minska postoperativ blödning efter cabg (LATA)
Effektivitet vid kontroll av blödning efter koronar bypass-kirurgi med kombination av lokal applicering av tranexamsyra och intravenös tranexamsyra jämfört med enbart intravenös tranexamsyra. En randomiserad kontrollerad prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Koagulopati är ett vanligt problem efter öppen hjärtoperation med hjärt-lungbypass (CPB). En viss blödning är tillräckligt stor för att kräva tidig omforskning för att kontrollera blödning hos 2-4 % av patienterna.(1,2) Hos vuxna uppträder överdriven postoperativ blödning i samband med upprepade operationer, akuta ingrepp, kvinnligt kön, litet kroppsmassaindex, högre ålder, perifer kärlsjukdom, njurinsufficiens (kreatinin > 1,8 g/dL), dålig näring (albumin < 4 g). /dL) och hos patienter som har upplevt förlängda CPB-durationer. (3,4)
Faktorer som bidrar till koagulopati efter kranskärlsbypasstransplantation (CABG) med CPB inkluderar trombocytopeni, förvärvad trombocytdysfunktion, förlust av koagulationsfaktorer, fritt heparin och ökad fibrinolys. (5-7). Lemmer och kollegor (8) fann att extrakorporeal cirkulation resulterar i betydande fibrinolys, vilket återspeglas av ökade koncentrationer av plasmin och fibrinnedbrytningsprodukter (FDP), som båda har skadliga effekter på trombocytfunktionen. Fibrinolys visade sig vara ansvarig för 25-45 % av signifikant post-bypass-blödning. (9)
Många antifibrinolytiska medel har använts för att minska blödning efter bypass. Dessa inkluderar ε-aminokapronsyra (10), aprotinin (11) och tranexaminsyra (TA) (12).
TA har visat sig binda till lysinbindningsställen hos plasmin och plasminogen. Mättnad av dessa ställen förskjuter plasminogen från fibrinytan, vilket hämmar fibrinolys.(13). TA har använts både systemiskt och lokalt.
På grund av hjärtsäckens naturliga barriäregenskaper, som förhindrar fri diffusion av substanser, har experimentella studier visat att lokal applicering av olika mediciner i hjärtsäckshålan kan leda till önskvärda terapeutiska effekter utan signifikant systemisk absorption. (14-16)
Det har gjorts en systemisk översyn och metaanalysstudie som tittade på 8 studier (622 patienter) med aktuella antifibrinolytiska medel (aprotinin och tranexamsyra). Inga negativa effekter rapporterades efter användning av topikala antifibrinolytika.(17)
Topisk TA har också framgångsrikt använts för att kontrollera blödningar i urinblåsa, gynekologiska, orala och orofaryngeala operationer. (18-20)
Det har hittills inte funnits några författare som har jämfört applicering av intravenös TA med kombination av applicering av intravenös TA och topikal TA.
Denna studie är baserad på en hypotes att kombinationen av intravenös (IV) TA och topikal TA-administrering avsevärt kommer att minska mängden postoperativ blödning avsevärt efter CABG med CPB.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 59100
- Pusat Perubatan University Malaya
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- primärt isolerad CABG
Exklusions kriterier:
- patienter som kommer att ha kombinerad procedur
- omoperation
- blödande diates (blödarsjuka eller trombocytantal 100 x 109 L1)
- nedsatt njurfunktion (kreatinin > 130umol/L)
- känd allergi mot TA
- nyligen (< 7 dagar före operation) intag av blodplättsdämpare (t.ex. Aspirin, Clopidogrel, Ticlid) eller heparin administrering inom 48 timmar efter operationen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IV & aktuell TA
patienter i denna grupp kommer att få både intravenös och topikal tranexamsyra
|
intravenös 1g och topikal 1g
|
|
Placebo-jämförare: IV tranexaminsyra & topisk saltlösning
|
100 ml lokal saltlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
bröstdränering
Tidsram: 4 dagar
|
bröstdränering (i ml) efter post CABG under den 1:a timmen och total dränering när dräneringen tas bort.
|
4 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: theevashini krishnasamy, MBChB, MRCS, University Malaya
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Dacey LJ, Birkmeyer JD, Charlesworth DC, Johnson ER, Lahey SJ, Norotsky M, Quinn RD, Westbrook BM, O'Connor GT. Trends in rates of reexploration for hemorrhage after coronary artery bypass surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Ann Thorac Surg. 1999 Oct;68(4):1321-5. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00728-6.
- Moulton MJ, Creswell LL, Mackey ME, Cox JL, Rosenbloom M. Reexploration for bleeding is a risk factor for adverse outcomes after cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 May;111(5):1037-46. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70380-x.
- Magovern JA, Sakert T, Benckart DH, Burkholder JA, Liebler GA, Magovern GJ Sr, Magovern GJ Jr. A model for predicting transfusion after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1996 Jan;61(1):27-32. doi: 10.1016/0003-4975(95)00808-X.
- Despotis GJ, Filos KS, Zoys TN, Hogue CW Jr, Spitznagel E, Lappas DG. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 1996 Jan;82(1):13-21. doi: 10.1097/00000539-199601000-00004.
- Kucuk O, Kwaan HC, Frederickson J, Wade L, Green D. Increased fibrinolytic activity in patients undergoing cardiopulmonary bypass operation. Am J Hematol. 1986 Nov;23(3):223-9. doi: 10.1002/ajh.2830230306.
- Harker LA, Malpass TW, Branson HE, Hessel EA 2nd, Slichter SJ. Mechanism of abnormal bleeding in patients undergoing cardiopulmonary bypass: acquired transient platelet dysfunction associated with selective alpha-granule release. Blood. 1980 Nov;56(5):824-34. No abstract available.
- Despotis GJ, Santoro SA, Spitznagel E, Kater KM, Cox JL, Barnes P, Lappas DG. Prospective evaluation and clinical utility of on-site monitoring of coagulation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jan;107(1):271-9.
- Lemmer JH Jr, Stanford W, Bonney SL, Breen JF, Chomka EV, Eldredge WJ, Holt WW, Karp RB, Laub GW, Lipton MJ, et al. Aprotinin for coronary bypass operations: efficacy, safety, and influence on early saphenous vein graft patency. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Feb;107(2):543-51; discussion 551-3.
- Kevy SV, Glickman RM, Bernhard WF, Diamond LK, Gross RE. The pathogenesis and control of the hemorrhagic defect in open heart surgery. Surg Gynecol Obstet. 1966 Aug;123(2):313-8. No abstract available.
- Daily PO, Lamphere JA, Dembitsky WP, Adamson RM, Dans NF. Effect of prophylactic epsilon-aminocaproic acid on blood loss and transfusion requirements in patients undergoing first-time coronary artery bypass grafting. A randomized, prospective, double-blind study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jul;108(1):99-106; discussion 106-8.
- Cosgrove DM 3rd, Heric B, Lytle BW, Taylor PC, Novoa R, Golding LA, Stewart RW, McCarthy PM, Loop FD. Aprotinin therapy for reoperative myocardial revascularization: a placebo-controlled study. Ann Thorac Surg. 1992 Dec;54(6):1031-6; discussion 1036-8. doi: 10.1016/0003-4975(92)90066-d.
- Longstaff C. Studies on the mechanisms of action of aprotinin and tranexamic acid as plasmin inhibitors and antifibrinolytic agents. Blood Coagul Fibrinolysis. 1994 Aug;5(4):537-42.
- Baek SH, Hrabie JA, Keefer LK, Hou D, Fineberg N, Rhoades R, March KL. Augmentation of intrapericardial nitric oxide level by a prolonged-release nitric oxide donor reduces luminal narrowing after porcine coronary angioplasty. Circulation. 2002 Jun 11;105(23):2779-84. doi: 10.1161/01.cir.0000017432.19415.3e.
- Kolettis TM, Kazakos N, Katsouras CS, Niokou D, Pappa L, Koulouras V, Stefanou P, Seferiadis C, Malamou-Mitsi V, Michalis LK, Marselos M, Sideris DA. Intrapericardial drug delivery: pharmacologic properties and long-term safety in swine. Int J Cardiol. 2005 Mar 30;99(3):415-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.03.004.
- Waxman S, Pulerwitz TC, Rowe KA, Quist WC, Verrier RL. Preclinical safety testing of percutaneous transatrial access to the normal pericardial space for local cardiac drug delivery and diagnostic sampling. Catheter Cardiovasc Interv. 2000 Apr;49(4):472-7. doi: 10.1002/(sici)1522-726x(200004)49:43.0.co;2-y.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985 Mar;29(3):236-61. doi: 10.2165/00003495-198529030-00003.
- Valsecchi A. [Further notes on the topical use of tranexamic acid in the treatment of gynecological hemorrhage]. Minerva Ginecol. 1980 Sep;32(9):825-30. No abstract available. Italian.
- Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback M. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery. N Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. doi: 10.1056/NEJM198903303201305.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 180880
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .