- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01600599
Reduzierung postoperativer Blutungen nach Cabg (LATA)
Wirksamkeit bei der Kontrolle von Blutungen nach koronarer Bypass-Operation unter Verwendung einer Kombination aus lokaler Anwendung von Tranexamsäure und intravenösem Tranexamsäure im Vergleich zu intravenöser Tranexamsäure allein. Eine Randomisierte Kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Koagulopathie ist ein häufiges Problem nach Operationen am offenen Herzen mit kardiopulmonalem Bypass (CPB). Einige Blutungen sind so stark, dass bei 2-4 % der Patienten eine frühzeitige erneute Untersuchung erforderlich ist, um die Blutung zu kontrollieren.(1,2) Bei Erwachsenen treten übermäßige postoperative Blutungen in Verbindung mit wiederholten Operationen, Notfalleingriffen, weiblichem Geschlecht, kleinem Body-Mass-Index, höherem Alter, peripherer Gefäßerkrankung, Niereninsuffizienz (Kreatinin > 1,8 g/dl), schlechter Ernährung (Albumin < 4 g /dL) und bei Patienten mit verlängerter CPB-Dauer. (3,4)
Zu den Faktoren, die zur Koagulopathie nach Koronararterien-Bypasstransplantation (CABG) mit CPB beitragen, gehören Thrombozytopenie, erworbene Thrombozytendysfunktion, Verlust von Gerinnungsfaktoren, freies Heparin und erhöhte Fibrinolyse. (5-7). Lemmer und Kollegen (8) fanden heraus, dass die extrakorporale Zirkulation zu einer signifikanten Fibrinolyse führt, was sich in erhöhten Konzentrationen von Plasmin- und Fibrinabbauprodukten (FDP) widerspiegelt, die beide schädliche Auswirkungen auf die Blutplättchenfunktion haben. Es wurde festgestellt, dass die Fibrinolyse für 25-45 % der signifikanten Post-Bypass-Blutungen verantwortlich ist. (9)
Viele Antifibrinolytika wurden verwendet, um Post-Bypass-Blutungen zu reduzieren. Dazu gehören ε-Aminocapronsäure (10), Aprotinin (11) und Tranexamsäure (TA) (12).
Es wurde festgestellt, dass TA an Lysin-Bindungsstellen von Plasmin und Plasminogen bindet. Die Sättigung dieser Stellen verdrängt Plasminogen von der Fibrinoberfläche und hemmt so die Fibrinolyse (13). TA wurde sowohl systemisch als auch topisch verwendet.
Aufgrund der natürlichen Barriereeigenschaften des Perikards, die die freie Diffusion von Substanzen verhindern, haben experimentelle Studien gezeigt, dass die lokale Applikation verschiedener Medikamente in die Perikardhöhle zu wünschenswerten therapeutischen Effekten ohne signifikante systemische Resorption führen kann. (14-16)
Es wurde eine systemische Übersichts- und Metaanalysestudie durchgeführt, die 8 Studien (622 Patienten) mit topischen Antifibrinolytika (Aprotinin und Tranexamsäure) untersuchte. Nach der Anwendung von topischen Antifibrinolytika wurden keine Nebenwirkungen berichtet.(17)
Topische TA wurde auch erfolgreich zur Kontrolle von Blutungen bei Blasen-, gynäkologischen, oralen und oropharyngealen Operationen eingesetzt. (18-20)
Bisher gibt es keinen Autor, der die Anwendung von intravenöser TA mit der Kombination der Anwendung von intravenöser TA und topischer TA verglichen hat.
Diese Studie basiert auf einer Hypothese, dass die Kombination aus intravenöser (IV) TA und topischer TA-Verabreichung die Menge an postoperativen Blutungen nach CABG unter Verwendung von CPB signifikant reduzieren wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 59100
- Pusat Perubatan University Malaya
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- primär isoliertes CABG
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die ein kombiniertes Verfahren haben werden
- Redo-Operation
- Blutungsdiathese (Hämophilie oder Thrombozytenzahl, 100 x 109 L1)
- Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 130umol/L)
- bekannte Allergie gegen TA
- Kürzliche (< 7 Tage vor der Operation) Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin, Clopidogrel, Ticlid) oder Heparingabe innerhalb von 48 Stunden nach der Operation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: IV & topische TA
Patienten in dieser Gruppe erhalten sowohl intravenöse als auch topische Tranexamsäure
|
intravenös 1g und topisch 1g
|
Placebo-Komparator: IV Tranexamsäure und topische Kochsalzlösung
|
100 ml topische Kochsalzlösung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Ausgang der Thoraxdrainage
Zeitfenster: 4 Tage
|
Thoraxdrainage-Ausstoß (in ml) nach der CABG in der 1. Stunde und Gesamt-Drainage-Ausstoß, wenn die Drainage entfernt wird.
|
4 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: theevashini krishnasamy, MBChB, MRCS, University Malaya
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Dacey LJ, Birkmeyer JD, Charlesworth DC, Johnson ER, Lahey SJ, Norotsky M, Quinn RD, Westbrook BM, O'Connor GT. Trends in rates of reexploration for hemorrhage after coronary artery bypass surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Ann Thorac Surg. 1999 Oct;68(4):1321-5. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00728-6.
- Moulton MJ, Creswell LL, Mackey ME, Cox JL, Rosenbloom M. Reexploration for bleeding is a risk factor for adverse outcomes after cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 May;111(5):1037-46. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70380-x.
- Magovern JA, Sakert T, Benckart DH, Burkholder JA, Liebler GA, Magovern GJ Sr, Magovern GJ Jr. A model for predicting transfusion after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1996 Jan;61(1):27-32. doi: 10.1016/0003-4975(95)00808-X.
- Despotis GJ, Filos KS, Zoys TN, Hogue CW Jr, Spitznagel E, Lappas DG. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 1996 Jan;82(1):13-21. doi: 10.1097/00000539-199601000-00004.
- Kucuk O, Kwaan HC, Frederickson J, Wade L, Green D. Increased fibrinolytic activity in patients undergoing cardiopulmonary bypass operation. Am J Hematol. 1986 Nov;23(3):223-9. doi: 10.1002/ajh.2830230306.
- Harker LA, Malpass TW, Branson HE, Hessel EA 2nd, Slichter SJ. Mechanism of abnormal bleeding in patients undergoing cardiopulmonary bypass: acquired transient platelet dysfunction associated with selective alpha-granule release. Blood. 1980 Nov;56(5):824-34. No abstract available.
- Despotis GJ, Santoro SA, Spitznagel E, Kater KM, Cox JL, Barnes P, Lappas DG. Prospective evaluation and clinical utility of on-site monitoring of coagulation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jan;107(1):271-9.
- Lemmer JH Jr, Stanford W, Bonney SL, Breen JF, Chomka EV, Eldredge WJ, Holt WW, Karp RB, Laub GW, Lipton MJ, et al. Aprotinin for coronary bypass operations: efficacy, safety, and influence on early saphenous vein graft patency. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Feb;107(2):543-51; discussion 551-3.
- Kevy SV, Glickman RM, Bernhard WF, Diamond LK, Gross RE. The pathogenesis and control of the hemorrhagic defect in open heart surgery. Surg Gynecol Obstet. 1966 Aug;123(2):313-8. No abstract available.
- Daily PO, Lamphere JA, Dembitsky WP, Adamson RM, Dans NF. Effect of prophylactic epsilon-aminocaproic acid on blood loss and transfusion requirements in patients undergoing first-time coronary artery bypass grafting. A randomized, prospective, double-blind study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jul;108(1):99-106; discussion 106-8.
- Cosgrove DM 3rd, Heric B, Lytle BW, Taylor PC, Novoa R, Golding LA, Stewart RW, McCarthy PM, Loop FD. Aprotinin therapy for reoperative myocardial revascularization: a placebo-controlled study. Ann Thorac Surg. 1992 Dec;54(6):1031-6; discussion 1036-8. doi: 10.1016/0003-4975(92)90066-d.
- Longstaff C. Studies on the mechanisms of action of aprotinin and tranexamic acid as plasmin inhibitors and antifibrinolytic agents. Blood Coagul Fibrinolysis. 1994 Aug;5(4):537-42.
- Baek SH, Hrabie JA, Keefer LK, Hou D, Fineberg N, Rhoades R, March KL. Augmentation of intrapericardial nitric oxide level by a prolonged-release nitric oxide donor reduces luminal narrowing after porcine coronary angioplasty. Circulation. 2002 Jun 11;105(23):2779-84. doi: 10.1161/01.cir.0000017432.19415.3e.
- Kolettis TM, Kazakos N, Katsouras CS, Niokou D, Pappa L, Koulouras V, Stefanou P, Seferiadis C, Malamou-Mitsi V, Michalis LK, Marselos M, Sideris DA. Intrapericardial drug delivery: pharmacologic properties and long-term safety in swine. Int J Cardiol. 2005 Mar 30;99(3):415-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.03.004.
- Waxman S, Pulerwitz TC, Rowe KA, Quist WC, Verrier RL. Preclinical safety testing of percutaneous transatrial access to the normal pericardial space for local cardiac drug delivery and diagnostic sampling. Catheter Cardiovasc Interv. 2000 Apr;49(4):472-7. doi: 10.1002/(sici)1522-726x(200004)49:43.0.co;2-y.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985 Mar;29(3):236-61. doi: 10.2165/00003495-198529030-00003.
- Valsecchi A. [Further notes on the topical use of tranexamic acid in the treatment of gynecological hemorrhage]. Minerva Ginecol. 1980 Sep;32(9):825-30. No abstract available. Italian.
- Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback M. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery. N Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. doi: 10.1056/NEJM198903303201305.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 180880
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Post-CABG-Blutung
-
Sawanpracharak hospitalNoch keine Rekrutierung
-
Johns Hopkins UniversityBeendet
-
University of VirginiaUnbekannt
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Unbekannt
-
Konkuk University Medical CenterUnbekannt
-
Johns Hopkins UniversityBeendetHerzklappenersatz | Herzchirurgie-CABGVereinigte Staaten
-
Medistim ASANoch keine RekrutierungHerzbypass-Chirurgie (CABG)
-
Assiut UniversityNoch keine Rekrutierung
-
Kerckhoff KlinikAbgeschlossenIntegrität des CABG-TransplantatsDeutschland
-
Qazvin University Of Medical SciencesAbgeschlossenKoronararterien-Bypass-Operation (CABG).Iran, Islamische Republik
Klinische Studien zur Tranexamsäure
-
BayerAbgeschlossenBekannte oder vermutete fokale LeberläsionenChina
-
BayerAbgeschlossenKarzinom | Lebertumoren | Adenom | LeberabszessVereinigte Staaten, Japan, Singapur, Taiwan, Italien
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAbgeschlossenHereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie (HIBM)Vereinigte Staaten
-
Augusta UniversityUnbekanntPrähypertonieVereinigte Staaten
-
Ospedale San RaffaeleAbgeschlossenGenetische Hypertonie | Bluthochdruck unerlässlich | SalzüberschussItalien
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Noch keine Rekrutierung
-
University of North Carolina, Chapel HillAbgeschlossenGastroösophageale Refluxkrankheit | SodbrennenVereinigte Staaten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBeendet
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceUnbekannt
-
FDA Office of Orphan Products DevelopmentUniversity of North CarolinaAbgeschlossen