- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01600599
Leikkauksen jälkeisen verenvuodon vähentäminen cabg (LATA)
Tehokkuus verenvuodon hallinnassa post-sepelvaltimon ohitusleikkauksessa käyttämällä paikallisen traneksaamihapon ja suonensisäisen traneksaamihapon yhdistelmää verrattuna pelkkään suonensisäiseen traneksaamihappoon. Satunnaistettu kontrolloitu kokeilu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koagulopatia on yleinen ongelma avoimen sydänleikkauksen jälkeen, jossa käytetään kardiopulmonaalista ohitusta (CPB). Jotkut verenvuodot ovat niin merkittäviä, että ne vaativat varhaista uudelleentutkimusta verenvuodon hallitsemiseksi 2–4 %:lla potilaista.(1,2) Aikuisilla esiintyy runsasta leikkauksen jälkeistä verenvuotoa toistuvien leikkausten, hätätoimenpiteiden, naissukupuolen, pienen painoindeksin, vanhemman iän, perifeerisen verisuonisairauden, munuaisten vajaatoiminnan (kreatiniini > 1,8 g/dl), huonon ravinnon (albumiini < 4 g) yhteydessä. /dL) ja potilailla, joilla on ollut pitkittynyt CPB-kesto. (3,4)
Tekijät, jotka edistävät koagulopatiaa sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) jälkeen käyttämällä CPB:tä, ovat trombosytopenia, hankittu verihiutaleiden toimintahäiriö, hyytymistekijöiden menetys, vapaa hepariini ja lisääntynyt fibrinolyysi. (5-7). Lemmer ja kollegat (8) havaitsivat, että kehonulkoinen verenkierto johtaa merkittävään fibrinolyysiin, mikä näkyy lisääntyneinä plasmiinin ja fibriinin hajoamistuotteiden (FDP) pitoisuuksina, joilla molemmilla on haitallisia vaikutuksia verihiutaleiden toimintaan. Fibrinolyysin havaittiin aiheuttavan 25–45 % merkittävästä ohitusleikkauksen jälkeisestä verenvuodosta. (9)
Monia antifibrinolyyttisiä aineita on käytetty vähentämään ohitusleikkauksen jälkeistä verenvuotoa. Näitä ovat e-aminokapronihappo (10), aprotiniini (11) ja traneksaamihappo (TA) (12).
TA:n on havaittu sitoutuvan plasmiinin ja plasminogeenin lysiiniä sitoviin kohtiin. Näiden kohtien kyllästyminen syrjäyttää plasminogeenin fibriinin pinnalta, mikä estää fibrinolyysiä.(13). TA:ta on käytetty sekä systeemisesti että paikallisesti.
Johtuen sydänpussin luonnollisista esteominaisuuksista, jotka estävät aineiden vapaan diffuusion, kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että erilaisten lääkkeiden paikallinen levittäminen sydänpussin onteloon voi johtaa toivottuihin terapeuttisiin vaikutuksiin ilman merkittävää systeemistä imeytymistä. (14-16)
On tehty systeeminen katsaus ja meta-analyysitutkimus, jossa tarkasteltiin 8 tutkimusta (622 potilasta), joissa käytettiin paikallisia antifibrinolyyttisiä aineita (aprotiniinia ja traneksaamihappoa). Paikallisten antifibrinolyyttien käytön jälkeen ei raportoitu haittavaikutuksia.(17)
Paikallista TA:ta on käytetty menestyksekkäästi myös virtsarakon, gynekologisten, suun ja suun ja nielun leikkausten verenvuodon hallintaan. (18-20)
Toistaiseksi ei ole ollut kirjoittajia, jotka olisivat vertailleet suonensisäisen TA:n käyttöä suonensisäisen TA:n ja paikallisen TA:n yhdistelmään.
Tämä tutkimus perustuu hypoteesiin, että suonensisäisen (IV) TA:n ja paikallisen TA:n antamisen yhdistelmä vähentää merkittävästi leikkauksen jälkeisen verenvuodon määrää merkittävästi CPB:tä käyttävän CABG:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malesia, 59100
- Pusat Perubatan University Malaya
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- primaarinen eristetty CABG
Poissulkemiskriteerit:
- potilaille, joille tehdään yhdistetty toimenpide
- uusintaleikkaus
- verenvuotodiateesi (hemofilia tai verihiutaleiden määrä, 100 x 109 L1)
- munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 130umol/l)
- tunnettu allergia TA:lle
- äskettäinen (< 7 päivää ennen leikkausta) verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden (esim. aspiriini, klopidogreeli, ticlid) tai hepariinin antaminen 48 tunnin sisällä leikkauksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: IV & ajankohtainen TA
tämän ryhmän potilaat saavat sekä suonensisäistä että paikallista traneksaamihappoa
|
suonensisäisesti 1 g ja paikallisesti 1 g
|
|
Placebo Comparator: IV traneksaamihappo ja paikallisesti käytettävä suolaliuos
|
100 ml paikallista suolaliuosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
rintakehän tyhjennyslähtö
Aikaikkuna: 4 päivää
|
rinnan tyhjennysteho (ml) CABG:n jälkeisen ensimmäisen tunnin aikana ja dreenin kokonaismäärä, kun dreeni on poistettu.
|
4 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: theevashini krishnasamy, MBChB, MRCS, University Malaya
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Dacey LJ, Birkmeyer JD, Charlesworth DC, Johnson ER, Lahey SJ, Norotsky M, Quinn RD, Westbrook BM, O'Connor GT. Trends in rates of reexploration for hemorrhage after coronary artery bypass surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Ann Thorac Surg. 1999 Oct;68(4):1321-5. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00728-6.
- Moulton MJ, Creswell LL, Mackey ME, Cox JL, Rosenbloom M. Reexploration for bleeding is a risk factor for adverse outcomes after cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 May;111(5):1037-46. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70380-x.
- Magovern JA, Sakert T, Benckart DH, Burkholder JA, Liebler GA, Magovern GJ Sr, Magovern GJ Jr. A model for predicting transfusion after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1996 Jan;61(1):27-32. doi: 10.1016/0003-4975(95)00808-X.
- Despotis GJ, Filos KS, Zoys TN, Hogue CW Jr, Spitznagel E, Lappas DG. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 1996 Jan;82(1):13-21. doi: 10.1097/00000539-199601000-00004.
- Kucuk O, Kwaan HC, Frederickson J, Wade L, Green D. Increased fibrinolytic activity in patients undergoing cardiopulmonary bypass operation. Am J Hematol. 1986 Nov;23(3):223-9. doi: 10.1002/ajh.2830230306.
- Harker LA, Malpass TW, Branson HE, Hessel EA 2nd, Slichter SJ. Mechanism of abnormal bleeding in patients undergoing cardiopulmonary bypass: acquired transient platelet dysfunction associated with selective alpha-granule release. Blood. 1980 Nov;56(5):824-34. No abstract available.
- Despotis GJ, Santoro SA, Spitznagel E, Kater KM, Cox JL, Barnes P, Lappas DG. Prospective evaluation and clinical utility of on-site monitoring of coagulation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jan;107(1):271-9.
- Lemmer JH Jr, Stanford W, Bonney SL, Breen JF, Chomka EV, Eldredge WJ, Holt WW, Karp RB, Laub GW, Lipton MJ, et al. Aprotinin for coronary bypass operations: efficacy, safety, and influence on early saphenous vein graft patency. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Feb;107(2):543-51; discussion 551-3.
- Kevy SV, Glickman RM, Bernhard WF, Diamond LK, Gross RE. The pathogenesis and control of the hemorrhagic defect in open heart surgery. Surg Gynecol Obstet. 1966 Aug;123(2):313-8. No abstract available.
- Daily PO, Lamphere JA, Dembitsky WP, Adamson RM, Dans NF. Effect of prophylactic epsilon-aminocaproic acid on blood loss and transfusion requirements in patients undergoing first-time coronary artery bypass grafting. A randomized, prospective, double-blind study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jul;108(1):99-106; discussion 106-8.
- Cosgrove DM 3rd, Heric B, Lytle BW, Taylor PC, Novoa R, Golding LA, Stewart RW, McCarthy PM, Loop FD. Aprotinin therapy for reoperative myocardial revascularization: a placebo-controlled study. Ann Thorac Surg. 1992 Dec;54(6):1031-6; discussion 1036-8. doi: 10.1016/0003-4975(92)90066-d.
- Longstaff C. Studies on the mechanisms of action of aprotinin and tranexamic acid as plasmin inhibitors and antifibrinolytic agents. Blood Coagul Fibrinolysis. 1994 Aug;5(4):537-42.
- Baek SH, Hrabie JA, Keefer LK, Hou D, Fineberg N, Rhoades R, March KL. Augmentation of intrapericardial nitric oxide level by a prolonged-release nitric oxide donor reduces luminal narrowing after porcine coronary angioplasty. Circulation. 2002 Jun 11;105(23):2779-84. doi: 10.1161/01.cir.0000017432.19415.3e.
- Kolettis TM, Kazakos N, Katsouras CS, Niokou D, Pappa L, Koulouras V, Stefanou P, Seferiadis C, Malamou-Mitsi V, Michalis LK, Marselos M, Sideris DA. Intrapericardial drug delivery: pharmacologic properties and long-term safety in swine. Int J Cardiol. 2005 Mar 30;99(3):415-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.03.004.
- Waxman S, Pulerwitz TC, Rowe KA, Quist WC, Verrier RL. Preclinical safety testing of percutaneous transatrial access to the normal pericardial space for local cardiac drug delivery and diagnostic sampling. Catheter Cardiovasc Interv. 2000 Apr;49(4):472-7. doi: 10.1002/(sici)1522-726x(200004)49:43.0.co;2-y.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985 Mar;29(3):236-61. doi: 10.2165/00003495-198529030-00003.
- Valsecchi A. [Further notes on the topical use of tranexamic acid in the treatment of gynecological hemorrhage]. Minerva Ginecol. 1980 Sep;32(9):825-30. No abstract available. Italian.
- Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback M. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery. N Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. doi: 10.1056/NEJM198903303201305.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180880
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .