Sildenafil versus placebo i kronisk hjertesvigt (SilHF)

Det anslås, at 2-3 % af den voksne befolkning lider af hjertesvigt (HF), og prævalensen er stigende. European Society of Cardiology (ESC) repræsenterer lande med en befolkning på > 1,1 milliarder, og det anslås, at ca. 30 millioner patienter har HF i disse 53 lande. Hjertesvigt er særligt udbredt i den ældre befolkning og udgør en stor belastning for både patienter og sundhedsvæsenet. HF er til stede hos over 10 % af patienterne indlagt på hospitalet og tegner sig for ~ 2 % af de nationale sundhedsudgifter. Cirka 50 % af disse omkostninger er relateret til indlæggelse.

På trods af optimal non-farmakologisk, farmakologisk og device-terapi er sygeligheden blandt HF-patienter høj med symptomer som dyspnø og træthed, der nedsætter livskvaliteten. Efter diagnosen er cirka 50 % døde efter 4 år. Fyrre procent af patienter, der er indlagt med HF, er enten døde eller genindlagt inden for et år.

I løbet af det sidste årti er PDE5-hæmmere blevet evalueret som en potentiel behandling for hjertesvigt (se videnskabeligt rationale og reference). Disse undersøgelser har dog været små, og der er stadig begrænsede data. Forsøg, der vurderer de akutte virkninger af PDE5-hæmning hos patienter med symptomatisk HF på grund af systolisk dysfunktion, er primært blevet udført med sildenafil. På grund af sildenafils korte halveringstid administreres lægemidlet 3 gange dagligt, når man studerer dets kroniske virkninger.

Tidligere undersøgelser har evalueret 50 mg dosis akut og 50 mg 3 gange dagligt under kortvarige kroniske undersøgelser. Det er vigtigt, at der er betydelig off-label brug af sildenafil til patienter med symptomatisk hjertesvigt i de fleste europæiske lande.

Revatio er i øjeblikket godkendt til pulmonal hypertension gruppe 1. Doseringsskemaet er 20mg x 3. Vi foreslår dog at målrette en højere dosis for at opnå optimal klinisk fordel hos patienter med hjertesvigt og moderat overbelastning. Som nævnt ovenfor er det meste af den kliniske litteratur hos patienter med symptomatisk hjertesvigt blevet udført ved brug af 50 mg x 3 regimen. Det menes dog, at det i den foreslåede undersøgelse bør være lige så effektivt at bruge 40 mg x 3. Der er allerede betydelig erfaring med at anvende dette doseringsskema til hjertesvigtpatienter lokalt.

Den hæmodynamiske profil af PDE-5-hæmmere er gunstig med reduktion i fyldningstryk, både systemisk og pulmonær, vaskulær modstand ledsaget af forbedring af symptomer og submaksimal og maksimal træningsydelse. Dette pilotstudie vil evaluere brugen af ​​PDE5-hæmmeren sildenafil til patienter med hjertesvigt, systolisk dysfunktion og dokumenteret sekundær pulmonal hypertension.