Sildenafil versus placebo i kronisk hjertesvikt (SilHF)

Det er anslått at 2-3 % av den voksne befolkningen lider av hjertesvikt (HF), og prevalensen er økende. European Society of Cardiology (ESC) representerer land med en befolkning > 1,1 milliarder, og det er anslått at ca. 30 millioner pasienter har HF i disse 53 landene. Hjertesvikt er spesielt utbredt i den eldre befolkningen og utgjør en stor belastning for både pasienter og helsetjenestene. HF er tilstede hos over 10 % av pasienter innlagt på sykehus og står for ~ 2 % av nasjonale helseutgifter. Omtrent 50 % av disse kostnadene er knyttet til sykehusinnleggelse.

Til tross for optimal ikke-medikamentell, farmakologisk og apparatbehandling, er sykeligheten blant HF-pasienter høy med symptomer som dyspné og tretthet som reduserer livskvaliteten. Etter diagnose er omtrent 50 % døde etter 4 år. 40 prosent av pasientene innlagt på sykehus med HF er enten døde eller rehospitalisert innen ett år.

I løpet av det siste tiåret har PDE5-hemmere blitt evaluert som en potensiell behandling for hjertesvikt (se vitenskapelig begrunnelse og referanse). Disse undersøkelsene har imidlertid vært små og det er fortsatt begrenset med data. Studier som vurderer de akutte effektene av PDE5-hemming hos pasienter med symptomatisk HF på grunn av systolisk dysfunksjon, er primært utført med sildenafil. På grunn av den korte halveringstiden til sildenafil administreres stoffet 3 ganger daglig når man studerer dets kroniske effekter.

Tidligere studier har evaluert 50 mg dose akutt og 50 mg 3 ganger daglig under kortvarige kroniske studier. Det er viktig at det er betydelig off-label bruk av sildenafil hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt i de fleste europeiske land.

Revatio er for tiden lisensiert for pulmonal hypertensjon gruppe 1. Doseringsskjemaet er 20 mg x 3. Imidlertid foreslår vi å målrette en høyere dose for å oppnå optimal klinisk fordel hos pasienter med hjertesvikt og moderat overbelastning. Som nevnt ovenfor har det meste av den kliniske litteraturen hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt blitt utført ved bruk av 50 mg x 3-kuren. Imidlertid antas det at i den foreslåtte studien bør bruk av 40 mg x 3 være like effektivt. Det er allerede betydelig erfaring med bruk av dette doseringsskjemaet til hjertesviktpasienter lokalt.

Den hemodynamiske profilen til PDE-5-hemmere er gunstig med reduksjon i fyllingstrykk, både systemisk og pulmonal, vaskulær motstand ledsaget av forbedring av symptomer og submaksimal og topp treningsytelse. Denne pilotstudien vil evaluere bruken av PDE5-hemmeren sildenafil hos pasienter med hjertesvikt, systolisk dysfunksjon og dokumentert sekundær pulmonal hypertensjon.