Sildenafil versus Placebo bei chronischer Herzinsuffizienz (SilHF)

Schätzungen zufolge leiden 2–3 % der erwachsenen Bevölkerung an Herzinsuffizienz (HF), Tendenz steigend. Die European Society of Cardiology (ESC) vertritt Länder mit einer Bevölkerung von > 1,1 Milliarden, und es wird geschätzt, dass in diesen 53 Ländern etwa 30 Millionen Patienten an Herzinsuffizienz leiden. Herzinsuffizienz kommt vor allem bei älteren Menschen häufig vor und stellt sowohl für Patienten als auch für das Gesundheitswesen eine große Belastung dar. Herzinsuffizienz kommt bei über 10 % der ins Krankenhaus eingelieferten Patienten vor und verursacht etwa 2 % der nationalen Gesundheitsausgaben. Ungefähr 50 % dieser Kosten stehen im Zusammenhang mit Krankenhausaufenthalten.

Trotz optimaler nicht-pharmakologischer, pharmakologischer und apparativer Therapie ist die Morbidität bei Herzinsuffizienz-Patienten hoch, mit Symptomen wie Dyspnoe und Müdigkeit, die die Lebensqualität beeinträchtigen. Nach der Diagnose sind etwa 50 % nach 4 Jahren tot. Vierzig Prozent der Patienten, die mit Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert werden, sind entweder tot oder werden innerhalb eines Jahres wieder ins Krankenhaus eingeliefert.

Im letzten Jahrzehnt wurden PDE5-Hemmer als potenzielle Behandlung von Herzinsuffizienz evaluiert (siehe wissenschaftliche Begründung und Referenz). Diese Untersuchungen waren jedoch klein und die Datenlage ist noch begrenzt. Studien zur Beurteilung der akuten Wirkung der PDE5-Hemmung bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund einer systolischen Dysfunktion wurden hauptsächlich mit Sildenafil durchgeführt. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Sildenafil wird das Medikament zur Untersuchung seiner chronischen Wirkung dreimal täglich verabreicht.

Frühere Studien haben die 50-mg-Dosis akut und 50 mg dreimal täglich in kurzfristigen chronischen Studien untersucht. Wichtig ist, dass Sildenafil in den meisten europäischen Ländern bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz in großem Umfang Off-Label-verwendet wird.

Revatio ist derzeit für die Behandlung der pulmonalen Hypertonie der Gruppe 1 zugelassen. Das Dosierungsschema beträgt 20 mg x 3. Wir empfehlen jedoch, eine höhere Dosis anzustreben, um bei Patienten mit Herzinsuffizienz und mäßiger Stauung einen optimalen klinischen Nutzen zu erzielen. Wie oben erwähnt, wurde in der klinischen Literatur bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz größtenteils das 50-mg-x-3-Regime angewendet. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass in der vorgeschlagenen Studie die Verwendung von 40 mg x 3 gleichermaßen wirksam sein sollte. Es liegen bereits umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung dieses Dosierungsschemas bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor Ort vor.

Das hämodynamische Profil von PDE-5-Hemmern ist günstig mit einer Verringerung des systemischen und pulmonalen Füllungsdrucks, des Gefäßwiderstands, begleitet von einer Verbesserung der Symptome und einer submaximalen und maximalen Trainingsleistung. In dieser Pilotstudie wird der Einsatz des PDE5-Hemmers Sildenafil bei Patienten mit Herzinsuffizienz, systolischer Dysfunktion und dokumentierter sekundärer pulmonaler Hypertonie evaluiert.