Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sildenafiili vs. lumelääke kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa (SilHF)

perjantai 4. toukokuuta 2018 päivittänyt: Helse Stavanger HF

Sildenafiili sydämen vajaatoiminnassa (SilHF); Tutkija aloitti monikansallisen satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen.

Tämä protokolla kuvaa 2-haaraisen satunnaistetun kontrolloidun pilottitutkimuksen, jossa arvioidaan sildenafiilin sietokykyä, turvallisuutta ja tehoa verrokkiin verrattuna. Oletuksena on, että sildenafiili on hyvin siedetty ja tehokas potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat II ja III), joilla on näyttöä systolisesta toimintahäiriöstä (EF ≤40 %) ja sekundaarisesta keuhkoverenpaineesta (SPAP > 40 mmHg).

Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan saamaan sildenafiilia (40 mg x 3) tai lumelääkitystä 6 kuukauden ajaksi 2:1-sokkoutettuna. Plaseboryhmää verrataan aktiivisen hoidon ryhmään ja analysoidaan erojen varalta tutkimuksen pääpäätepisteissä Patient Global Assessment ja 6 Minute Walk Test.

Tutkimuksessa arvioidaan myös turvallisuutta, siedettävyyttä, oireita ja elämänlaatua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

On arvioitu, että 2-3 % aikuisväestöstä kärsii sydämen vajaatoiminnasta (HF) ja esiintyvyys on kasvussa. European Society of Cardiology (ESC) edustaa maita, joiden väkiluku on > 1,1 miljardia, ja näissä 53 maassa arvioidaan olevan noin 30 miljoonalla HF-potilaalla. Sydämen vajaatoiminta on erityisen yleistä vanhuksilla ja on suuri taakka sekä potilaille että terveyspalveluille. HF:a esiintyy yli 10 %:lla sairaalaan joutuneista potilaista, ja sen osuus on noin 2 % kansanterveyskuluista. Noin 50 % näistä kustannuksista liittyy sairaalahoitoon.

Huolimatta optimaalisesta ei-lääkehoidosta, lääkehoidosta ja laitehoidosta HF-potilaiden sairastuvuus on korkea, ja oireet, kuten hengenahdistus ja väsymys, ovat elämänlaatua heikentäviä. Diagnoosin jälkeen noin 50 % kuolee 4 vuoden kuluttua. Neljäkymmentä prosenttia HF-potilaista on joko kuollut tai joutunut uudelleen sairaalaan vuoden sisällä.

Viimeisen vuosikymmenen aikana PDE5-estäjiä on arvioitu mahdollisena sydämen vajaatoiminnan hoitona (katso tieteellinen perustelu ja viite). Nämä tutkimukset ovat kuitenkin olleet pieniä ja tietoa on edelleen vähän. Tutkimuksia, joissa on arvioitu PDE5-estämisen akuutteja vaikutuksia potilailla, joilla on systolisesta toimintahäiriöstä johtuva oireinen HF, on tehty pääasiassa sildenafiililla. Sildenafiilin lyhyen puoliintumisajan vuoksi lääkettä annetaan 3 kertaa päivässä tutkittaessa sen kroonisia vaikutuksia.

Aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu 50 mg annosta akuutisti ja 50 mg 3 kertaa päivässä lyhytaikaisten kroonisten tutkimusten aikana. Tärkeää on, että useimmissa Euroopan maissa sildenafiilia käytetään runsaasti oireista kärsivillä sydämen vajaatoimintapotilailla.

Revatio on tällä hetkellä lisensoitu pulmonaalihypertensioryhmään 1. Annostusohjelma on 20mg x 3. Suosittelemme kuitenkin kohdistamaan suuremman annoksen optimaalisen kliinisen hyödyn saavuttamiseksi potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja kohtalainen ruuhkia. Kuten edellä mainittiin, suurin osa kliinisestä kirjallisuudesta potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, on tehty käyttämällä 50 mg x 3 -ohjelmaa. Kuitenkin uskotaan, että ehdotetussa tutkimuksessa 40 mg x 3:n käytön pitäisi olla yhtä tehokasta. Tämän annostusjärjestelmän käytöstä sydämen vajaatoimintapotilailla paikallisesti on jo paljon kokemusta.

PDE-5-estäjien hemodynaaminen profiili on suotuisa, koska täyttöpaineet, sekä systeemiset että keuhkoihin, vähenevät, verisuonten vastustuskyky, johon liittyy oireiden paraneminen sekä submaksiaalinen ja huippusuorituskyky. Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan PDE5-estäjän sildenafiilin käyttöä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, systolinen toimintahäiriö ja dokumentoitu sekundaarinen keuhkoverenpainetauti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Haifa, Israel, 34362
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Milano, Italia, 20097
        • San Donato Hospital
    • Rogaland
      • Stavanger, Rogaland, Norja, 4011
        • Stavanger University Hospital
      • Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S5 7AU
        • Northern General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset
  2. 18-80 vuoden iässä.
  3. Avopotilaat, joilla on krooninen HF. NYHA-luokka II-III sinusrytmin tai eteisvärinän optimaalisesta hoidosta
  4. LVEF < 40 % mitattuna viimeisen 12 kuukauden aikana
  5. SPAP > 40mmHg kaikukardiografialla
  6. 6MWTD < 400 metriä
  7. NT-pro BNP > 400 pg/ml tai BNP > 100 pg/ml, mitattuna viimeisen 12 kuukauden aikana
  8. Saat optimaalista hoitoa, mukaan lukien diureetti, ACE:n estäjä, ARB, beetasalpaaja ja aldosteroniantagonisti. Kaikkien lääkkeiden annosten tulee pysyä muuttumattomina viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
  9. ICD:t ja CRT:t (CRT-P, CRT-D) ovat sallittuja. Implantaatio olisi pitänyt tehdä > 3 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, mukaan lukien sydäninfarkti tai sepelvaltimon angiografia, interventiolla tai ilman, viimeisen 3 kuukauden aikana
  2. Aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
  3. Suunniteltu sepelvaltimon angiografia tai suunniteltu laite-istutus
  4. Keskivaikea tai vaikea obstruktiivinen läppäsairaus
  5. Dokumentoidut pitkittyneen kammiotakykardian jaksot
  6. Suun kautta otettava nitraattihoito tai sublingvaalisen nitraatin toistuva käyttö
  7. Samanaikainen sairaus, joka häiritsee hengenahdistuksen arviointia, vaikea COPD, astma, rajoittava keuhkosairaus, vaikea liikalihavuus
  8. Anemia (hemoglobiini < 10 g/dl)
  9. Hallitsematon verenpaine (SBP > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 90 mmHg)
  10. Oireinen tai ortostaattinen hypotensio tai systolinen verenpaine < 90 mmHg
  11. Kliinisesti tärkeä munuaisten toimintahäiriö (GFR < 40m ml/min)
  12. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
  13. Käyttö

    i) alfa-1-antagonisti: doksatsosiini

    ii) CYP3A4:n estäjät: erytromysiini, ritonaviiri, sakinoviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli

    iii) CYP3A4-indusoijat: rifampisiini

    iv) Kaikki kalsiumkanavan salpaajat

  14. Retinitis pigmentosa, aiempi diagnoosi NAION (ei-arteriittinen iskeeminen optinen neuropatia), selittämätön näköhäiriö.
  15. Sirppisoluanemia, multippeli myelooma, leukemia tai peniksen anatomiset epämuodostumat (kulmaukset, paisuvaisten fibroosi, Peyronien tauti), jotka lisäävät priapismin riskiä.
  16. Maksan vajaatoiminta.
  17. Huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö, joka estää pöytäkirjan noudattamisen.
  18. Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa tutkimuksen kirjallista tietoon perustuvaa suostumuslomaketta,

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Sildenafiili
Sildenafiilitabletit 40 mg x 3 vuorokaudessa
PDE-5-inhibiittori
Muut nimet:
  • Revatio
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti x 3 päivässä
Plasebo sildenafiilille 40 mg x 3 päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden globaali arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa
Kuuden minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EuroQol5D:n elämänlaadun (QoL) arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
Kansas Cityn kyselylomake
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth Dickstein, MD, PhD, Helse Stavanger HF

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Sildenafiili

Tilaa