- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01616381
Sildenafiili vs. lumelääke kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa (SilHF)
Sildenafiili sydämen vajaatoiminnassa (SilHF); Tutkija aloitti monikansallisen satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen.
Tämä protokolla kuvaa 2-haaraisen satunnaistetun kontrolloidun pilottitutkimuksen, jossa arvioidaan sildenafiilin sietokykyä, turvallisuutta ja tehoa verrokkiin verrattuna. Oletuksena on, että sildenafiili on hyvin siedetty ja tehokas potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat II ja III), joilla on näyttöä systolisesta toimintahäiriöstä (EF ≤40 %) ja sekundaarisesta keuhkoverenpaineesta (SPAP > 40 mmHg).
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan saamaan sildenafiilia (40 mg x 3) tai lumelääkitystä 6 kuukauden ajaksi 2:1-sokkoutettuna. Plaseboryhmää verrataan aktiivisen hoidon ryhmään ja analysoidaan erojen varalta tutkimuksen pääpäätepisteissä Patient Global Assessment ja 6 Minute Walk Test.
Tutkimuksessa arvioidaan myös turvallisuutta, siedettävyyttä, oireita ja elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On arvioitu, että 2-3 % aikuisväestöstä kärsii sydämen vajaatoiminnasta (HF) ja esiintyvyys on kasvussa. European Society of Cardiology (ESC) edustaa maita, joiden väkiluku on > 1,1 miljardia, ja näissä 53 maassa arvioidaan olevan noin 30 miljoonalla HF-potilaalla. Sydämen vajaatoiminta on erityisen yleistä vanhuksilla ja on suuri taakka sekä potilaille että terveyspalveluille. HF:a esiintyy yli 10 %:lla sairaalaan joutuneista potilaista, ja sen osuus on noin 2 % kansanterveyskuluista. Noin 50 % näistä kustannuksista liittyy sairaalahoitoon.
Huolimatta optimaalisesta ei-lääkehoidosta, lääkehoidosta ja laitehoidosta HF-potilaiden sairastuvuus on korkea, ja oireet, kuten hengenahdistus ja väsymys, ovat elämänlaatua heikentäviä. Diagnoosin jälkeen noin 50 % kuolee 4 vuoden kuluttua. Neljäkymmentä prosenttia HF-potilaista on joko kuollut tai joutunut uudelleen sairaalaan vuoden sisällä.
Viimeisen vuosikymmenen aikana PDE5-estäjiä on arvioitu mahdollisena sydämen vajaatoiminnan hoitona (katso tieteellinen perustelu ja viite). Nämä tutkimukset ovat kuitenkin olleet pieniä ja tietoa on edelleen vähän. Tutkimuksia, joissa on arvioitu PDE5-estämisen akuutteja vaikutuksia potilailla, joilla on systolisesta toimintahäiriöstä johtuva oireinen HF, on tehty pääasiassa sildenafiililla. Sildenafiilin lyhyen puoliintumisajan vuoksi lääkettä annetaan 3 kertaa päivässä tutkittaessa sen kroonisia vaikutuksia.
Aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu 50 mg annosta akuutisti ja 50 mg 3 kertaa päivässä lyhytaikaisten kroonisten tutkimusten aikana. Tärkeää on, että useimmissa Euroopan maissa sildenafiilia käytetään runsaasti oireista kärsivillä sydämen vajaatoimintapotilailla.
Revatio on tällä hetkellä lisensoitu pulmonaalihypertensioryhmään 1. Annostusohjelma on 20mg x 3. Suosittelemme kuitenkin kohdistamaan suuremman annoksen optimaalisen kliinisen hyödyn saavuttamiseksi potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja kohtalainen ruuhkia. Kuten edellä mainittiin, suurin osa kliinisestä kirjallisuudesta potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, on tehty käyttämällä 50 mg x 3 -ohjelmaa. Kuitenkin uskotaan, että ehdotetussa tutkimuksessa 40 mg x 3:n käytön pitäisi olla yhtä tehokasta. Tämän annostusjärjestelmän käytöstä sydämen vajaatoimintapotilailla paikallisesti on jo paljon kokemusta.
PDE-5-estäjien hemodynaaminen profiili on suotuisa, koska täyttöpaineet, sekä systeemiset että keuhkoihin, vähenevät, verisuonten vastustuskyky, johon liittyy oireiden paraneminen sekä submaksiaalinen ja huippusuorituskyky. Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan PDE5-estäjän sildenafiilin käyttöä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, systolinen toimintahäiriö ja dokumentoitu sekundaarinen keuhkoverenpainetauti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20097
- San Donato Hospital
-
-
-
-
Rogaland
-
Stavanger, Rogaland, Norja, 4011
- Stavanger University Hospital
-
-
-
-
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S5 7AU
- Northern General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset
- 18-80 vuoden iässä.
- Avopotilaat, joilla on krooninen HF. NYHA-luokka II-III sinusrytmin tai eteisvärinän optimaalisesta hoidosta
- LVEF < 40 % mitattuna viimeisen 12 kuukauden aikana
- SPAP > 40mmHg kaikukardiografialla
- 6MWTD < 400 metriä
- NT-pro BNP > 400 pg/ml tai BNP > 100 pg/ml, mitattuna viimeisen 12 kuukauden aikana
- Saat optimaalista hoitoa, mukaan lukien diureetti, ACE:n estäjä, ARB, beetasalpaaja ja aldosteroniantagonisti. Kaikkien lääkkeiden annosten tulee pysyä muuttumattomina viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
- ICD:t ja CRT:t (CRT-P, CRT-D) ovat sallittuja. Implantaatio olisi pitänyt tehdä > 3 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, mukaan lukien sydäninfarkti tai sepelvaltimon angiografia, interventiolla tai ilman, viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Suunniteltu sepelvaltimon angiografia tai suunniteltu laite-istutus
- Keskivaikea tai vaikea obstruktiivinen läppäsairaus
- Dokumentoidut pitkittyneen kammiotakykardian jaksot
- Suun kautta otettava nitraattihoito tai sublingvaalisen nitraatin toistuva käyttö
- Samanaikainen sairaus, joka häiritsee hengenahdistuksen arviointia, vaikea COPD, astma, rajoittava keuhkosairaus, vaikea liikalihavuus
- Anemia (hemoglobiini < 10 g/dl)
- Hallitsematon verenpaine (SBP > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 90 mmHg)
- Oireinen tai ortostaattinen hypotensio tai systolinen verenpaine < 90 mmHg
- Kliinisesti tärkeä munuaisten toimintahäiriö (GFR < 40m ml/min)
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Käyttö
i) alfa-1-antagonisti: doksatsosiini
ii) CYP3A4:n estäjät: erytromysiini, ritonaviiri, sakinoviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli
iii) CYP3A4-indusoijat: rifampisiini
iv) Kaikki kalsiumkanavan salpaajat
- Retinitis pigmentosa, aiempi diagnoosi NAION (ei-arteriittinen iskeeminen optinen neuropatia), selittämätön näköhäiriö.
- Sirppisoluanemia, multippeli myelooma, leukemia tai peniksen anatomiset epämuodostumat (kulmaukset, paisuvaisten fibroosi, Peyronien tauti), jotka lisäävät priapismin riskiä.
- Maksan vajaatoiminta.
- Huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö, joka estää pöytäkirjan noudattamisen.
- Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa tutkimuksen kirjallista tietoon perustuvaa suostumuslomaketta,
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sildenafiili
Sildenafiilitabletit 40 mg x 3 vuorokaudessa
|
PDE-5-inhibiittori
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti x 3 päivässä
|
Plasebo sildenafiilille 40 mg x 3 päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden globaali arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
Kuuden minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EuroQol5D:n elämänlaadun (QoL) arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
|
Kansas Cityn kyselylomake
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
|
New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kenneth Dickstein, MD, PhD, Helse Stavanger HF
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio
- Sydämen vajaatoiminta
- Hypertensio, keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 5:n estäjät
- Sildenafiilisitraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SUS2011DIKE01
- 2011-002829-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical...First Affiliated Hospital of Wannan Medical College; Shenzhen Core Medical... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointi
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Nova Scotia Health AuthorityCorsano Health B.V.Ei vielä rekrytointiaSydän-ja verisuonitauti | ASCVD-hallinta | CHF - Congestive Heart Failure | Käytettävä laiteKanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Chang Gung University of Science and TechnologyNational Science and Technology Council, TaiwanEi vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrytointiVakava oireileva aorttaläpän ahtauma (määritelty New York Heart Association (NYHA) luokan ≥ II mukaisesti)Portugali
-
Chang Gung University of Science and TechnologyEi vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi | Sarkopenia vanhuksilla
Kliiniset tutkimukset Sildenafiili
-
Aspargo Labs, IncEi vielä rekrytointiaTerveet vapaaehtoiset
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Valmis
-
Neutec Ar-Ge San ve Tic A.ŞValmisErektiohäiriö | Ennenaikainen siemensyöksyTurkki
-
Virginia Commonwealth UniversityBayerValmisKiinteä kasvainYhdysvallat