Sildenafil versus placebo u chronického srdečního selhání (SilHF)

Odhaduje se, že 2–3 % dospělé populace trpí srdečním selháním (SS) a prevalence se zvyšuje. Evropská kardiologická společnost (ESC) zastupuje země s populací > 1,1 miliardy a odhaduje se, že v těchto 53 zemích má SS přibližně 30 milionů pacientů. Srdeční selhání je zvláště rozšířené u starší populace a představuje velkou zátěž jak pro pacienty, tak pro zdravotnické služby. SZ je přítomno u více než 10 % pacientů přijatých do nemocnice a představuje ~ 2 % národních zdravotních výdajů. Přibližně 50 % těchto nákladů souvisí s hospitalizací.

Navzdory optimální nefarmakologické, farmakologické a přístrojové terapii je morbidita mezi pacienty se srdečním selháním vysoká se symptomy, jako je dušnost a únava, které snižují kvalitu života. Po diagnóze je přibližně 50 % mrtvých po 4 letech. Čtyřicet procent pacientů přijatých do nemocnice se srdečním selháním je buď mrtvých nebo rehospitalizovaných do jednoho roku.

Během posledního desetiletí byly inhibitory PDE5 hodnoceny jako potenciální léčba srdečního selhání (viz vědecké zdůvodnění a reference). Tato šetření však byla malá a stále existují omezené údaje. Studie hodnotící akutní účinky inhibice PDE5 u pacientů se symptomatickým srdečním selháním v důsledku systolické dysfunkce byly provedeny především se sildenafilem. Vzhledem ke krátkému poločasu sildenafilu se lék podává 3x denně při studiu jeho chronických účinků.

Předchozí studie hodnotily dávku 50 mg akutně a 50 mg 3krát denně během krátkodobých chronických studií. Důležité je, že ve většině evropských zemí existuje značné off-label použití sildenafilu u pacientů se symptomatickým srdečním selháním.

Revatio je v současné době licencováno pro plicní hypertenzi skupiny 1. Dávkovací schéma je 20 mg x 3. Navrhujeme však cílit na vyšší dávku k dosažení optimálního klinického přínosu u pacientů se srdečním selháním a středně těžkou kongescí. Jak bylo uvedeno výše, většina klinické literatury u pacientů se symptomatickým srdečním selháním byla provedena s použitím režimu 50 mg x 3. Předpokládá se však, že v navrhované studii by použití 40 mg x 3 mělo být stejně účinné. Existují již značné zkušenosti s použitím tohoto dávkovacího schématu u pacientů se srdečním selháním lokálně.

Hemodynamický profil inhibitorů PDE-5 je příznivý se snížením plnících tlaků, jak systémových, tak plicních, vaskulární rezistence doprovázenou zlepšením příznaků a submaximálním a vrcholovým zátěžovým výkonem. Tato pilotní studie bude hodnotit použití PDE5-inhibitoru sildenafilu u pacientů se srdečním selháním, systolickou dysfunkcí a dokumentovanou sekundární plicní hypertenzí.