Sildenafil kontra placebo vid kronisk hjärtsvikt (SilHF)

Det uppskattas att 2-3 % av den vuxna befolkningen lider av hjärtsvikt (HF) och prevalensen ökar. European Society of Cardiology (ESC) representerar länder med en befolkning > 1,1 miljarder, och det uppskattas att cirka 30 miljoner patienter har HF i dessa 53 länder. Hjärtsvikt är särskilt utbrett i den äldre befolkningen och utgör en stor belastning för både patienter och sjukvården. HF finns hos över 10 % av patienterna som är inlagda på sjukhus och står för ~ 2 % av de nationella hälsokostnaderna. Cirka 50 % av dessa kostnader är relaterade till sjukhusvistelse.

Trots optimal icke-farmakologisk, farmakologisk och apparatbehandling är sjukligheten bland HF-patienter hög med symtom som dyspné och trötthet som minskar livskvaliteten. Efter diagnos är cirka 50 % döda efter 4 år. Fyrtio procent av patienterna som läggs in på sjukhus med HF är antingen döda eller återinlagda inom ett år.

Under det senaste decenniet har PDE5-hämmare utvärderats som en potentiell behandling för hjärtsvikt (se vetenskaplig grund och referens). Dessa utredningar har dock varit små och det finns fortfarande begränsade uppgifter. Studier som bedömer de akuta effekterna av PDE5-hämning hos patienter med symtomatisk HF på grund av systolisk dysfunktion har utförts främst med sildenafil. På grund av den korta halveringstiden för sildenafil administreras läkemedlet 3 gånger dagligen när man studerar dess kroniska effekter.

Tidigare studier har utvärderat 50 mg dosen akut och 50 mg 3 gånger dagligen under kortvariga kroniska studier. Viktigt är att det finns en betydande off-label användning av sildenafil hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt i de flesta europeiska länder.

Revatio är för närvarande licensierad för pulmonell hypertoni grupp 1. Doseringsschemat är 20mg x 3. Vi föreslår dock att man riktar in sig på en högre dos för att uppnå optimal klinisk nytta hos patienter med hjärtsvikt och måttlig trängsel. Som nämnts ovan har det mesta av den kliniska litteraturen hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt gjorts med 50 mg x 3-kuren. Man tror dock att i den föreslagna studien bör användningen av 40 mg x 3 vara lika effektiv. Det finns redan stor erfarenhet av att använda detta dosschema på hjärtsviktspatienter lokalt.

Den hemodynamiska profilen för PDE-5-hämmare är gynnsam med minskning av fyllnadstryck, både systemiskt och pulmonellt, vaskulärt motstånd åtföljt av förbättring av symtom och submaximal och maximal träningsprestation. Denna pilotstudie kommer att utvärdera användningen av PDE5-hämmaren sildenafil hos patienter med hjärtsvikt, systolisk dysfunktion och dokumenterad sekundär pulmonell hypertoni.