Sildenafil kontra placebo w przewlekłej niewydolności serca (SilHF)

Szacuje się, że 2-3% dorosłej populacji cierpi na niewydolność serca (HF), a częstość jej występowania wzrasta. Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne (ESC) reprezentuje kraje o populacji > 1,1 miliarda i szacuje się, że w tych 53 krajach około 30 milionów pacjentów cierpi na HF. Niewydolność serca występuje szczególnie często w populacji osób starszych i stanowi duże obciążenie zarówno dla pacjentów, jak i dla służby zdrowia. Niewydolność serca występuje u ponad 10% pacjentów przyjmowanych do szpitala i odpowiada za ~2% krajowych wydatków na zdrowie. Około 50% tych kosztów dotyczy hospitalizacji.

Pomimo optymalnej terapii niefarmakologicznej, farmakologicznej i aparaturowej zachorowalność wśród chorych z HF jest wysoka, a objawy takie jak duszność i zmęczenie obniżają jakość życia. Po postawieniu diagnozy około 50% umiera po 4 latach. Czterdzieści procent pacjentów przyjętych do szpitala z HF umiera lub jest ponownie hospitalizowanych w ciągu jednego roku.

W ciągu ostatniej dekady inhibitory PDE5 były oceniane jako potencjalne leczenie niewydolności serca (patrz uzasadnienie naukowe i odniesienie). Badania te były jednak prowadzone na niewielką skalę, a dane nadal są ograniczone. Badania oceniające ostre skutki hamowania PDE5 u pacjentów z objawową HF spowodowaną dysfunkcją skurczową przeprowadzono głównie z syldenafilem. Ze względu na krótki okres półtrwania syldenafilu lek podaje się 3 razy dziennie, badając jego przewlekłe działanie.

Wcześniejsze badania oceniały dawkę 50 mg doraźnie i 50 mg 3 razy dziennie podczas krótkoterminowych badań przewlekłych. Co ważne, syldenafil jest często stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi u pacjentów z objawową niewydolnością serca w większości krajów europejskich.

Revatio jest obecnie zarejestrowany do leczenia nadciśnienia płucnego grupy 1. Schemat dawkowania to 20mg x 3. Sugerujemy jednak celowanie w wyższą dawkę, aby osiągnąć optymalną korzyść kliniczną u pacjentów z niewydolnością serca i umiarkowanym przekrwieniem. Jak wspomniano powyżej, większość literatury klinicznej dotyczącej pacjentów z objawową niewydolnością serca została sporządzona przy użyciu schematu 50 mg x 3. Uważa się jednak, że w proponowanym badaniu stosowanie 40mg x 3 powinno być równie skuteczne. Istnieje już duże doświadczenie w stosowaniu tego schematu dawkowania u pacjentów z niewydolnością serca w miejscowym stanie.

Profil hemodynamiczny inhibitorów PDE-5 jest korzystny z obniżeniem ciśnień napełniania, zarówno ogólnoustrojowego, jak i płucnego, oporu naczyniowego, któremu towarzyszy poprawa objawów oraz submaksymalna i szczytowa wydolność wysiłkowa. To badanie pilotażowe oceni zastosowanie syldenafilu będącego inhibitorem PDE5 u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją skurczową i udokumentowanym wtórnym nadciśnieniem płucnym.