Sildenafil contro placebo nell'insufficienza cardiaca cronica (SilHF)

Si stima che il 2-3% della popolazione adulta soffra di scompenso cardiaco (HF) e la prevalenza è in aumento. La Società Europea di Cardiologia (ESC) rappresenta i paesi con una popolazione > 1,1 miliardi e si stima che circa 30 milioni di pazienti soffrano di insufficienza cardiaca in questi 53 paesi. L'insufficienza cardiaca è particolarmente diffusa nella popolazione anziana e rappresenta un onere importante sia per i pazienti che per i servizi sanitari. Lo scompenso cardiaco è presente in oltre il 10% dei pazienti ricoverati in ospedale e rappresenta circa il 2% della spesa sanitaria nazionale. Circa il 50% di questi costi è legato al ricovero.

Nonostante la terapia ottimale non farmacologica, farmacologica e del dispositivo, la morbilità tra i pazienti con scompenso cardiaco è elevata con sintomi come dispnea e affaticamento che riducono la qualità della vita. Dopo la diagnosi, circa il 50% muore dopo 4 anni. Il 40% dei pazienti ricoverati in ospedale per scompenso cardiaco muore o viene ricoverato nuovamente entro un anno.

Durante l'ultimo decennio, gli inibitori della PDE5 sono stati valutati come un potenziale trattamento per l'insufficienza cardiaca (vedi razionale scientifico e riferimento). Tuttavia, queste indagini sono state piccole e ci sono ancora dati limitati. Gli studi che hanno valutato gli effetti acuti dell'inibizione della PDE5 in pazienti con scompenso cardiaco sintomatico dovuto a disfunzione sistolica sono stati condotti principalmente con il sildenafil. A causa della breve emivita del sildenafil, il farmaco viene somministrato 3 volte al giorno quando si studiano i suoi effetti cronici.

Precedenti studi hanno valutato la dose di 50 mg in fase acuta e 50 mg 3 volte al giorno durante studi cronici a breve termine. È importante sottolineare che esiste un considerevole uso off-label del sildenafil nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica nella maggior parte dei paesi europei.

Revatio è attualmente autorizzato per l'ipertensione polmonare di gruppo 1. Lo schema di dosaggio è 20 mg x 3. Tuttavia, suggeriamo di mirare a una dose più elevata per ottenere un beneficio clinico ottimale nei pazienti con insufficienza cardiaca e congestione moderata. Come accennato in precedenza, la maggior parte della letteratura clinica nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica è stata eseguita utilizzando il regime di 50 mg x 3. Tuttavia, si ritiene che nello studio proposto l'utilizzo di 40 mg x 3 dovrebbe essere ugualmente efficace. Esiste già una notevole esperienza nell'uso locale di questo schema posologico nei pazienti con scompenso cardiaco.

Il profilo emodinamico degli inibitori della PDE-5 è favorevole con riduzione delle pressioni di riempimento, sia sistemiche che polmonari, resistenza vascolare accompagnata da miglioramento dei sintomi e prestazioni submassimali e di picco dell'esercizio. Questo studio pilota valuterà l'uso del sildenafil inibitore della PDE5 in pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione sistolica e ipertensione polmonare secondaria documentata.