Sildénafil versus placebo dans l'insuffisance cardiaque chronique (SilHF)

On estime que 2 à 3 % de la population adulte souffre d'insuffisance cardiaque (IC) et la prévalence est en augmentation. La Société européenne de cardiologie (ESC) représente des pays avec une population > 1,1 milliard, et on estime qu'environ 30 millions de patients souffrent d'IC ​​dans ces 53 pays. L'insuffisance cardiaque est particulièrement répandue dans la population âgée et représente un fardeau majeur tant pour les patients que pour les services de santé. L'IC est présente chez plus de 10 % des patients admis à l'hôpital et représente environ 2 % des dépenses nationales de santé. Environ 50 % de ces coûts sont liés à l'hospitalisation.

Malgré une thérapie optimale non pharmacologique, pharmacologique et par dispositif, la morbidité chez les patients IC est élevée avec des symptômes tels que la dyspnée et la fatigue qui réduisent la qualité de vie. Après le diagnostic, environ 50% sont morts après 4 ans. Quarante pour cent des patients admis à l'hôpital avec IC sont soit décédés, soit réhospitalisés dans l'année.

Au cours de la dernière décennie, les inhibiteurs de la PDE5 ont été évalués comme traitement potentiel de l'insuffisance cardiaque (voir justification scientifique et référence). Cependant, ces enquêtes ont été de petite envergure et les données sont encore limitées. Les essais évaluant les effets aigus de l'inhibition de la PDE5 chez les patients atteints d'IC ​​symptomatique due à un dysfonctionnement systolique ont été réalisés principalement avec le sildénafil. En raison de la courte demi-vie du sildénafil, le médicament est administré 3 fois par jour lors de l'étude de ses effets chroniques.

Des études antérieures ont évalué la dose de 50 mg de manière aiguë et de 50 mg 3 fois par jour au cours d'études chroniques à court terme. Il est important de noter que le sildénafil est largement utilisé hors AMM chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique dans la plupart des pays européens.

Revatio est actuellement autorisé pour l'hypertension pulmonaire du groupe 1. Le schéma posologique est de 20 mg x 3. Cependant, nous suggérons de cibler une dose plus élevée pour obtenir un bénéfice clinique optimal chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de congestion modérée. Comme mentionné ci-dessus, la plupart de la littérature clinique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique a été réalisée en utilisant le schéma 50 mg x 3. Cependant, on pense que dans l'étude proposée, l'utilisation de 40 mg x 3 devrait être tout aussi efficace. Il existe déjà une expérience considérable de l'utilisation locale de ce schéma posologique chez les patients insuffisants cardiaques.

Le profil hémodynamique des inhibiteurs de la PDE-5 est favorable avec une réduction des pressions de remplissage, à la fois systémique et pulmonaire, une résistance vasculaire accompagnée d'une amélioration des symptômes et des performances physiques sous-maximales et maximales. Cette étude pilote évaluera l'utilisation du sildénafil, un inhibiteur de la PDE5, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, de dysfonction systolique et d'hypertension pulmonaire secondaire documentée.