Силденафил в сравнении с плацебо при хронической сердечной недостаточности (SilHF)

Подсчитано, что 2-3% взрослого населения страдает сердечной недостаточностью (СН), и распространенность увеличивается. Европейское общество кардиологов (ESC) представляет страны с населением > 1,1 миллиарда человек, и, по оценкам, примерно у 30 миллионов пациентов с СН в этих 53 странах. Сердечная недостаточность особенно распространена среди пожилых людей и представляет собой серьезное бремя как для пациентов, так и для служб здравоохранения. СН присутствует у более чем 10% пациентов, поступивших в больницу, и на ее долю приходится ~ 2% национальных расходов на здравоохранение. Примерно 50% этих расходов приходится на госпитализацию.

Несмотря на оптимальную нефармакологическую, фармакологическую и аппаратную терапию, заболеваемость среди пациентов с СН высока с такими симптомами, как одышка и утомляемость, которые снижают качество жизни. После постановки диагноза примерно 50% умирают через 4 года. Сорок процентов пациентов, госпитализированных с СН, либо умирают, либо повторно госпитализируются в течение одного года.

В течение последнего десятилетия ингибиторы ФДЭ-5 оценивались как потенциальные средства лечения сердечной недостаточности (см. научное обоснование и справочные материалы). Однако эти исследования были небольшими, и данные по ним все еще ограничены. Исследования, оценивающие острые эффекты ингибирования ФДЭ-5 у пациентов с симптоматической СН из-за систолической дисфункции, проводились преимущественно с силденафилом. Из-за короткого периода полувыведения силденафила препарат вводят 3 раза в сутки при изучении его хронических эффектов.

Предыдущие исследования оценивали дозу 50 мг при остром приеме и 50 мг 3 раза в день во время краткосрочных хронических исследований. Важно отметить, что в большинстве европейских стран силденафил широко используется не по прямому назначению у пациентов с симптомами сердечной недостаточности.

Revatio в настоящее время лицензирован для лечения легочной гипертензии 1 группы. Схема дозирования 20мг х 3. Тем не менее, мы предлагаем ориентироваться на более высокие дозы для достижения оптимального клинического эффекта у пациентов с сердечной недостаточностью и умеренным застоем. Как упоминалось выше, большая часть клинической литературы по пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью была сделана с использованием схемы 50 мг x 3. Однако считается, что в предлагаемом исследовании использование 40 мг x 3 должно быть столь же эффективным. Уже имеется значительный опыт местного применения этой схемы дозирования у больных с сердечной недостаточностью.

Гемодинамический профиль ингибиторов ФДЭ-5 благоприятен со снижением давления наполнения, как системного, так и легочного, сосудистого сопротивления, сопровождающегося улучшением симптомов и субмаксимальной и пиковой физической активности. В этом пилотном исследовании будет оцениваться применение силденафила, ингибитора ФДЭ-5, у пациентов с сердечной недостаточностью, систолической дисфункцией и подтвержденной вторичной легочной гипертензией.