Sildenafil versus Placebo bij chronisch hartfalen (SilHF)

Naar schatting lijdt 2-3% van de volwassen bevolking aan hartfalen (HF) en de prevalentie neemt toe. De European Society of Cardiology (ESC) vertegenwoordigt landen met een bevolking > 1,1 miljard, en naar schatting hebben ongeveer 30 miljoen patiënten HF in deze 53 landen. Hartfalen komt vooral veel voor bij ouderen en vormt een grote belasting voor zowel patiënten als de gezondheidsdiensten. HF is aanwezig bij meer dan 10% van de patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen en is goed voor ~ 2% van de nationale gezondheidsuitgaven. Ongeveer 50% van deze kosten zijn gerelateerd aan ziekenhuisopname.

Ondanks optimale niet-medicamenteuze, farmacologische en apparaattherapie is de morbiditeit onder HF-patiënten hoog met symptomen als dyspnoe en vermoeidheid die de kwaliteit van leven verminderen. Na diagnose is ongeveer 50% na 4 jaar overleden. Veertig procent van de patiënten die met HF in het ziekenhuis worden opgenomen, is binnen een jaar overleden of opnieuw opgenomen.

Gedurende het laatste decennium zijn PDE5-remmers geëvalueerd als een mogelijke behandeling voor hartfalen (zie wetenschappelijke onderbouwing en referentie). Deze onderzoeken zijn echter klein geweest en er zijn nog steeds beperkte gegevens. Trials die de acute effecten van PDE5-remming beoordelen bij patiënten met symptomatisch HF als gevolg van systolische disfunctie, zijn voornamelijk uitgevoerd met sildenafil. Vanwege de korte halfwaardetijd van sildenafil wordt het medicijn 3 keer per dag toegediend bij het bestuderen van de chronische effecten.

Eerdere studies hebben de dosis van 50 mg acuut en 50 mg 3 maal daags geëvalueerd tijdens kortdurende chronische studies. Belangrijk is dat er in de meeste Europese landen veel off-label gebruik van sildenafil is bij patiënten met symptomatisch hartfalen.

Revatio is momenteel geregistreerd voor pulmonale hypertensie groep 1. Het doseringsschema is 20 mg x 3. We stellen echter voor om een ​​hogere dosis te gebruiken om een ​​optimaal klinisch voordeel te bereiken bij patiënten met hartfalen en matige congestie. Zoals hierboven vermeld, is in de meeste klinische literatuur over patiënten met symptomatisch hartfalen het schema van 3 x 50 mg gebruikt. Er wordt echter aangenomen dat in de voorgestelde studie het gebruik van 40 mg x 3 even effectief zou moeten zijn. Er is al veel ervaring met het lokaal toepassen van dit doseringsschema bij patiënten met hartfalen.

Het hemodynamische profiel van PDE-5-remmers is gunstig met verlaging van de vuldruk, zowel systemische als pulmonale, vasculaire weerstand, vergezeld van verbetering van de symptomen en submaximale en piekprestaties. Deze pilootstudie zal het gebruik van de PDE5-remmer sildenafil evalueren bij patiënten met hartfalen, systolische disfunctie en gedocumenteerde secundaire pulmonale hypertensie.