Effekt af positivt luftvejstryk på reduktion af luftvejsreaktivitet hos patienter med astma (CPAP) (CPAP)
Effekt af positivt luftvejstryk på reduktion af luftvejsreaktivitet hos patienter med astma
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er nu veletableret, at manglende rytmisk belastning af glat muskulatur i luftvejene fører til ændringer i den glatte muskels biomekanik, kendetegnet ved forkortet hvilelængde og øget følsomhed over for farmakologiske constrictorer. Patienter med astma har fysiologiske luftvejskarakteristika, der rekapitulerer denne tilstand - øget luftvejstonus og øget følsomhed over for metacholin. Det er vores underliggende hypotese, at astma, selvom den kan initieres af allergisk luftvejsbetændelse, fremmes af nedsatte tidevandskraftudsving under liggende søvn. Hvis dette er sandt, bør behandlinger, der øger tidevandskraftudsving i luftvejene, vende disse abnormiteter. En behandling, der øger fluktuationer i tidevandskraften, er kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP). CPAP forhindrer et fald i det afsluttende eksspiratoriske lungevolumen og forhindrer lukning af luftveje i afhængige områder af lungen, hvorved belastningen af tidevandsånding tillader belastning af luftvejene. Foreløbige data fra 15 astmatikere viste, at 1 uge med 10 cm H2O natlig CPAP var forbundet med en bemærkelsesværdig 2,7 gange stigning i koncentrationen af methacholin, hvilket forårsagede et fald på 20% i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV₁) (PC20). Formålet med denne undersøgelse er at udføre en randomiseret, sham-kontrolleret, multicenter undersøgelse af 5 og 10 cm H₂O CPAP for at verificere disse resultater; at vurdere virkningen af natlig CPAP på luftvejsreaktivitet; at bestemme virkningens holdbarhed over 12 uger; at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og overholdelse af denne behandling; og at undersøge, om der er klinisk betydningsfulde fordele. Undersøgelsen vil blive udført på 18 centre i American Lung Association-Asthma Clinical Research Centers (ALA-ACRC) med Data Coordinating Center (DCC) ved Johns Hopkins University.
En delundersøgelse af højopløsningscomputertomografi (HRCT) vil også blive udført på en undergruppe af ACRC-klinikkerne. I alt 54 forsøgspersoner (18 pr. arm), som er randomiseret i hovedstudiet, vil frivilligt blive optaget i delstudiet for at sammenligne de strukturelle ændringer i luftvejene på tværs af behandlingsgrupper og for at korrelere strukturelle ændringer med de fysiologiske ændringer. Der aflægges i alt to besøg. HRCT-besøg 1 vil blive udført efter randomisering i hoved-CPAP-studiet og før påbegyndelse af CPAP. HRCT-besøg 2 vil blive udført mellem uge 10 og 12 af CPAP, på en anden dag eller forud for methacholin-provokationstestning. To CT-scanninger vil blive udført hver med forskelligt lungevolumen ved hvert besøg (i alt 4 scanninger for undersøgelsens varighed). Det første bind vil være ved Total Lung Capacity (TLC), efterfulgt af endnu en CT-scanning ved Functional Residual Capacity (FRC).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater
- University of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater
- University of California, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Forenede Stater
- University of Miami/ University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater
- Illinois Consortium
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center, Inc
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
- Louisiana State University Health Sciences Center, The Ernest N. Morial Asthma, Allergy and Respiratory Disease Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater
- University of Missouri, Kansas City School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater
- Washington University/ St. Louis University
-
-
New York
-
Hempstead, New York, Forenede Stater
- Hofstra University School of Medicine
-
New York, New York, Forenede Stater
- Columbia University - New York University Consortium
-
Valhalla, New York, Forenede Stater
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater
- Ohio State University Medical Center/ Columbus Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater
- Baylor College of Medicine
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Forenede Stater
- Northern New England Consortium
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater
- University of Virginia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- 15 - 60 år på V1
- Lægens diagnose af astma og på ordineret astmamedicin i mindst de seneste 12 måneder ved V1
- Præ-bronkodilatator FEV₁ større end eller lig med 75 % forudsagt ved V1 (for at minimere sandsynligheden for, at variabilitet i FEV₁ vil udelukke deltagere fra at have methacholin-udfordringer i opfølgningsbesøg)
- Luftvejsreaktivitet: Methacholin bronchial challenge med koncentration af methacholin, der forårsager et fald på 20 % i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (PC ₂₀) mindre end eller lig med 8 mg/ml ved V1
- Stabil astma defineret ved ingen ændring i behandling, skadestuebesøg (ED), hospitalsindlæggelse eller akut sundhedsbesøg for astma i de 8 uger før screening
- Ikke-ryger i mere end 6 måneder og mindre end eller lig med 10 pakke-års historie med rygning
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
- Hvis du modtager immunterapi, skal du have haft stabil behandling i de 8 uger før screening
- Brug i gennemsnit minimum seks timer pr. nat i sengen
- Vilje til at sove 5 dage om ugen i gennemsnit samme sted de næste 4 måneder
- For kvinder i den fødedygtige alder; ikke gravid, ikke ammende og accepterer at praktisere og passende præventionsmetode (abstinens, kombinationsbarriere og sæddræbende middel eller hormonelle) i hele undersøgelsens varighed
Eksklusionskriterier
- Vægt mindre end eller lig med 66 lbs. (30 kg) ved V1
- BMI større end eller lig med 35 ved V1
- Akut luftvejssygdom i måneden før screening
- Systemisk kortikosteroidbehandling i de 3 måneder forud for screening
- Anamnese med søvnapnø ved selvrapport Høj risiko for søvnapnø vurderet ved Multivariable Apnea Prediction (MAP) Index; høj risiko defineret som sandsynlighed, der er lig med eller større end 20 %
- Kroniske sygdomme (bortset fra astma), som efter investigators opfattelse ville forstyrre deltagelse i forsøget eller sætte deltageren i fare ved deltagelse, f.eks. ikke-hudkræft, kroniske lungesygdomme (bortset fra astma), kroniske hjertesygdomme, endokrine sygdomme, lever-, nyre- eller nervesystemsygdomme eller immundefekt, alle allerede eksisterende tilstande, der kan være kontraindikationer for positivt luftvejstryk, herunder: alvorlige bulløs lungesygdom, pneumothorax, patologisk lavt blodtryk, dehydrering, cerebrospinalvæskelækage, nylig kranieoperation, traumer, bypasset øvre (supraglottiske) luftvej
- Kendte søvnforstyrrelser, der i øjeblikket er under behandling af en søvnspecialist
- Kendt intolerance over for metacholin
- Absolutte kontraindikationer for methacholin, der inkluderer: aktuel brug af beta-adrenerg blokerende middel, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder, ukontrolleret hypertension, kendt aortaaneurisme
- Brug af undersøgelsesmedicin eller interventionsforsøg i de 30 dage før screening eller under undersøgelsens varighed
- Tidligere brug af CPAP uanset årsag Hjemløshed, manglende telefonadgang eller intention om at flytte inden for de næste 4 måneder af forsøget.
- Medlemmer fra samme husstand kan i blinde øjemed ikke deltage i undersøgelsen på samme tid.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: CPAP mindre end 1 cm H2O
|
Kontinuerligt positivt luftvejstryk (Resmed, Swift, Mirage): Deltagerne vil blive randomiseret til et af tre forudindstillede CPAP-tryk: mindre end 1 cm vand (H₂O), 5 cm H₂O eller 10 cm H₂O.
De vil blive instrueret i at bruge CPAP-enheden hver nat i 12 uger.
Methacholine luftvejsreaktivitet vil blive målt i slutningen af disse 12 uger og igen efter en 2-ugers udvaskningsperiode, 14 uger efter randomisering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CPAP 10 cm H2O
|
Kontinuerligt positivt luftvejstryk (Resmed, Swift, Mirage): Deltagerne vil blive randomiseret til et af tre forudindstillede CPAP-tryk: mindre end 1 cm vand (H₂O), 5 cm H₂O eller 10 cm H₂O.
De vil blive instrueret i at bruge CPAP-enheden hver nat i 12 uger.
Methacholine luftvejsreaktivitet vil blive målt i slutningen af disse 12 uger og igen efter en 2-ugers udvaskningsperiode, 14 uger efter randomisering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CPAP 5 cm H2O
|
Kontinuerligt positivt luftvejstryk (Resmed, Swift, Mirage): Deltagerne vil blive randomiseret til et af tre forudindstillede CPAP-tryk: mindre end 1 cm vand (H₂O), 5 cm H₂O eller 10 cm H₂O.
De vil blive instrueret i at bruge CPAP-enheden hver nat i 12 uger.
Methacholine luftvejsreaktivitet vil blive målt i slutningen af disse 12 uger og igen efter en 2-ugers udvaskningsperiode, 14 uger efter randomisering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metacholinreaktivitet
Tidsramme: 12 uger efter randomisering
|
Det primære resultatmål var ændringen i provokerende koncentration af methacholin, der forårsagede et 20 % fald i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV₁) (PC20) fra baseline til 12 uger.
Modified American Thoracic Society-retningslinjer blev fulgt for præ-bronkodilatator spirometri og methacholin challenge-test ved brug af 5-åndedosimeterteknikken.
Op til elleve doser, hver en fordobling af koncentrationen af methacholin (Provocholine™), blev inhaleret startende ved 0,03 mg/ml, indtil der forekom et fald på 20 % eller mere i FEV1; den maksimale dosis var 32 mg/ml.
Åndedrag hver af fordoblede koncentrationer af methacholin blev inhaleret fra en kalibreret DeVilbiss™ 646 forstøver.
|
12 uger efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Janet Holbrook, PHD, Johns Hopkins University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALA-ACRC-13
- U01HL108730 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .