Effekt av positivt luftveistrykk på reduksjon av luftveisreaktivitet hos pasienter med astma (CPAP) (CPAP)
Effekt av positivt luftveistrykk på reduksjon av luftveisreaktivitet hos pasienter med astma
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er nå veletablert at manglende rytmisk belastning av glatt muskulatur i luftveiene fører til endringer i biomekanikken til den glatte muskelen, karakterisert ved forkortet hvilelengde og økt følsomhet for farmakologiske sammentrekkende stoffer. Pasienter med astma har fysiologiske luftveiskarakteristikker som rekapitulerer denne tilstanden - økt luftveistonus og økt følsomhet for metakolin. Det er vår underliggende hypotese at astma, selv om den kan initieres av allergisk luftveisbetennelse, fremmes av reduserte tidevannskraftsvingninger under liggende søvn. Hvis dette er sant, bør behandlinger som øker tidevannskraftsvingninger i luftveiene reversere disse abnormitetene. En behandling som øker fluktuasjoner i tidevannskraft er kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP). CPAP forhindrer et fall i sluttekspiratorisk lungevolum og forhindrer lukking av luftveier i avhengige områder av lungen, og tillater derved påkjenningene ved tidevannspusting å belaste luftveiene. Foreløpige data hos 15 astmatikere viste at 1 uke med 10 cm H2O nattlig CPAP var assosiert med en bemerkelsesverdig 2,7 ganger økning i konsentrasjonen av metakolin som forårsaket et 20 % fall i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV₁) (PC20). Målet med denne studien er å gjennomføre en randomisert, sham-kontrollert, multisenterstudie av 5 og 10 cm H₂O CPAP for å verifisere disse funnene; å vurdere effekten av nattlig CPAP på luftveisreaktivitet; å bestemme varigheten av effekten over 12 uker; å vurdere sikkerheten, toleransen og overholdelse av denne behandlingen; og å utforske om det er klinisk meningsfulle fordeler. Studien vil bli utført ved 18 sentre ved American Lung Association-Asthma Clinical Research Centers (ALA-ACRC) med Data Coordinating Center (DCC) ved Johns Hopkins University.
En delstudie av High Resolution Computed Tomography (HRCT) vil også bli utført ved en undergruppe av ACRC-klinikkene. Totalt 54 forsøkspersoner (18 per arm) som er randomisert i hovedstudien vil frivillig bli registrert i delstudien for å sammenligne de strukturelle endringene i luftveiene på tvers av behandlingsgrupper og for å korrelere strukturelle endringer med de fysiologiske endringene. Det vil bli gjennomført totalt to besøk. HRCT-besøk 1 vil bli utført etter randomisering i hoved-CPAP-studien, og før oppstart av CPAP. HRCT-besøk 2 vil bli utført mellom uke 10 og 12 med CPAP, på en annen dag eller før metakolinprøvetesting. To CT-skanninger vil bli utført hver med forskjellig lungevolum ved hvert besøk (totalt 4 skanninger for studiens varighet). Det første bindet vil være ved Total Lung Capacity (TLC), etterfulgt av en ny CT-skanning ved Functional Residual Capacity (FRC).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater
- University of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater
- University of California, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Forente stater
- University of Miami/ University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Illinois Consortium
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center, Inc
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater
- Louisiana State University Health Sciences Center, The Ernest N. Morial Asthma, Allergy and Respiratory Disease Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater
- University of Missouri, Kansas City School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University/ St. Louis University
-
-
New York
-
Hempstead, New York, Forente stater
- Hofstra University School of Medicine
-
New York, New York, Forente stater
- Columbia University - New York University Consortium
-
Valhalla, New York, Forente stater
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Ohio State University Medical Center/ Columbus Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
- Baylor College of Medicine
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Forente stater
- Northern New England Consortium
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- 15 - 60 år ved V1
- Legens diagnose av astma og på foreskrevet astmamedisin i minst de siste 12 månedene ved V1
- Pre-bronkodilatator FEV₁ større enn eller lik 75 % spådd ved V1 (for å minimere sannsynligheten for at variasjon i FEV₁ vil utelukke deltakere fra å ha metakolin-utfordringer i oppfølgingsbesøk)
- Luftveisreaktivitet: Metakolin bronkial utfordring med konsentrasjon av metakolin som forårsaker et 20 % fall i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (PC ₂₀) mindre enn eller lik 8 mg/ml ved V1
- Stabil astma definert av ingen endring i behandling, akuttmottak (ED) besøk, sykehusinnleggelse eller akutt helsebesøk for astma i de 8 ukene før screening
- Ikke-røyker i mer enn 6 måneder og mindre enn eller lik 10 pakke-års historie med røyking
- Evne og vilje til å gi informert samtykke
- Hvis du mottar immunterapi, må du ha hatt stabil behandling i de 8 ukene før screening
- Tilbring i gjennomsnitt minimum seks timer per natt i sengen
- Vilje til å sove 5 dager i uken i gjennomsnitt på samme sted de neste 4 månedene
- For kvinner i fertil alder; ikke gravid, ikke ammende og godtar å praktisere og adekvat prevensjonsmetode (abstinens, kombinasjonsbarriere og sæddrepende middel, eller hormonell) i løpet av studien
Eksklusjonskriterier
- Vekt mindre enn eller lik 66 lbs. (30 kg) ved V1
- BMI større enn eller lik 35 ved V1
- Akutt luftveissykdom i måneden før screening
- Systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av 3 måneder før screening
- Anamnese med søvnapné ved selvrapport Høy risiko for søvnapné vurdert av Multivariable Apnea Prediction (MAP) Index; høy risiko definert som sannsynlighet som er lik eller større enn 20 %
- Kroniske sykdommer (annet enn astma) som etter utrederens oppfatning vil forstyrre deltakelse i forsøket eller sette deltakeren i fare ved deltakelse, f.eks. ikke-hudkreft, kroniske lungesykdommer (annet enn astma), kroniske hjertesykdommer, endokrine sykdommer, lever-, nyre- eller nervesystemsykdommer, eller immunsvikt, alle eksisterende tilstander som kan være kontraindikasjoner for positivt luftveistrykk, inkludert: alvorlig bulløs lungesykdom, pneumothorax, patologisk lavt blodtrykk, dehydrering, cerebrospinalvæskelekkasje, nylig kranial kirurgi, traumer, forbipasserte øvre (supraglottiske) luftveier
- Kjente søvnforstyrrelser som for tiden er under behandling av en søvnspesialist
- Kjent intoleranse mot metakolin
- Absolutte kontraindikasjoner for metakolin som inkluderer: nåværende bruk av beta-adrenerge blokkere, hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 3 månedene, ukontrollert hypertensjon, kjent aortaaneurisme
- Bruk av undersøkende legemidler eller intervensjonsforsøk i de 30 dagene før screening eller under varigheten av studien
- Tidligere bruk av CPAP av en eller annen grunn Hjemløshet, mangel på telefontilgang eller intensjon om å flytte innen de neste 4 månedene etter prøveperioden.
- For blendende formål kan ikke medlemmer fra samme husstand delta i studien samtidig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: CPAP mindre enn 1 cm H₂O
|
Kontinuerlig positivt luftveistrykk (Resmed, Swift, Mirage): Deltakerne vil bli randomisert til ett av tre forhåndsinnstilte CPAP-trykk: mindre enn 1 cm vann (H₂O), 5 cm H₂O eller 10 cm H₂O.
De vil bli bedt om å bruke CPAP-enheten hver natt i 12 uker.
Metakolin luftveisreaktivitet vil bli målt ved slutten av disse 12 ukene og igjen etter en 2-ukers utvaskingsperiode, 14 uker etter randomisering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CPAP 10 cm H₂O
|
Kontinuerlig positivt luftveistrykk (Resmed, Swift, Mirage): Deltakerne vil bli randomisert til ett av tre forhåndsinnstilte CPAP-trykk: mindre enn 1 cm vann (H₂O), 5 cm H₂O eller 10 cm H₂O.
De vil bli bedt om å bruke CPAP-enheten hver natt i 12 uker.
Metakolin luftveisreaktivitet vil bli målt ved slutten av disse 12 ukene og igjen etter en 2-ukers utvaskingsperiode, 14 uker etter randomisering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CPAP 5 cm H₂O
|
Kontinuerlig positivt luftveistrykk (Resmed, Swift, Mirage): Deltakerne vil bli randomisert til ett av tre forhåndsinnstilte CPAP-trykk: mindre enn 1 cm vann (H₂O), 5 cm H₂O eller 10 cm H₂O.
De vil bli bedt om å bruke CPAP-enheten hver natt i 12 uker.
Metakolin luftveisreaktivitet vil bli målt ved slutten av disse 12 ukene og igjen etter en 2-ukers utvaskingsperiode, 14 uker etter randomisering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metakolinreaktivitet
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
Det primære utfallsmålet var endringen i provoserende konsentrasjon av metakolin som forårsaket et 20 % fall i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV₁) (PC20) fra baseline til 12 uker.
Modifiserte retningslinjer fra American Thoracic Society ble fulgt for pre-bronkodilatator spirometri og metakolin-utfordringstesting ved bruk av 5 pustdosimeterteknikken.
Opptil elleve doser, hver en dobling av konsentrasjonen av metakolin (Provocholine™), ble inhalert med start på 0,03 mg/ml inntil et 20 % eller mer fall i FEV1 inntraff; maksimal dose var 32 mg/ml.
Åndedrag hver av doble konsentrasjoner av metakolin ble inhalert fra en kalibrert DeVilbiss™ 646 forstøver.
|
12 uker etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Janet Holbrook, PHD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALA-ACRC-13
- U01HL108730 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .