Vliv pozitivního tlaku v dýchacích cestách na snížení reaktivity dýchacích cest u pacientů s astmatem (CPAP) (CPAP)
Vliv pozitivního tlaku v dýchacích cestách na snížení reaktivity dýchacích cest u pacientů s astmatem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Nyní je dobře známo, že selhání rytmického namáhání hladkého svalstva dýchacích cest vede ke změně biomechaniky hladkého svalstva charakterizované zkrácenou klidovou délkou a zvýšenou citlivostí na farmakologické konstriktory. Pacienti s astmatem mají fyziologické charakteristiky dýchacích cest, které tento stav rekapitulují – zvýšený tonus dýchacích cest a zvýšenou citlivost na metacholin. Naší základní hypotézou je, že astma, i když může být iniciováno alergickým zánětem dýchacích cest, je podporováno sníženými fluktuacemi dechové síly během spánku vleže. Pokud je to pravda, pak léčba, která zvyšuje fluktuace dechové síly dýchacích cest, by měla tyto abnormality zvrátit. Jednou léčbou, která zvyšuje kolísání dechové síly, je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP). CPAP zabraňuje poklesu objemu plic na konci výdechu a zabraňuje uzavření dýchacích cest v závislých oblastech plic, čímž umožňuje namáhání dýchacích cest namáháním dýchacích cest. Předběžné údaje u 15 astmatiků ukázaly, že 1 týden 10 cm H2O nočního CPAP byl spojen s pozoruhodným 2,7násobným zvýšením koncentrace metacholinu, což způsobilo 20% pokles objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) (PC20). Cílem této studie je provést randomizovanou, falešně kontrolovanou, multicentrickou studii 5 a 10 cm H2O CPAP za účelem ověření těchto zjištění; posoudit účinek nočního CPAP na reaktivitu dýchacích cest; ke stanovení trvanlivosti účinku po dobu 12 týdnů; posoudit bezpečnost, snášenlivost a dodržování této léčby; a prozkoumat, zda existují klinicky významné přínosy. Studie bude provedena v 18 střediscích Americké asociace plic-Astma Clinical Research Centers (ALA-ACRC) s Data Coordinating Center (DCC) na Johns Hopkins University.
Na podskupině klinik ACRC bude také provedena dílčí studie výpočetní tomografie s vysokým rozlišením (HRCT). Celkem 54 subjektů (18 na rameno), kteří jsou randomizováni do hlavní studie, bude dobrovolně zařazeno do podstudie, aby se porovnaly strukturální změny v dýchacích cestách napříč léčebnými skupinami a aby se strukturální změny korelovaly s fyziologickými změnami. Proběhnou celkem dvě návštěvy. Návštěva HRCT 1 bude provedena po randomizaci v hlavní studii CPAP a před zahájením CPAP. Návštěva HRCT 2 bude provedena mezi 10. a 12. týdnem CPAP, v jiný den nebo před provokačním testováním metacholinem. Při každé návštěvě budou provedeny dva CT skeny při různém objemu plic (celkem 4 skeny za dobu trvání studie). První objem bude při celkové kapacitě plic (TLC), po něm bude následovat další CT sken při funkční reziduální kapacitě (FRC).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
- University of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy
- University of California, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Spojené státy
- University of Miami/ University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Illinois Consortium
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center, Inc
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
- Louisiana State University Health Sciences Center, The Ernest N. Morial Asthma, Allergy and Respiratory Disease Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy
- University of Missouri, Kansas City School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy
- Washington University/ St. Louis University
-
-
New York
-
Hempstead, New York, Spojené státy
- Hofstra University School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University - New York University Consortium
-
Valhalla, New York, Spojené státy
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Ohio State University Medical Center/ Columbus Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Baylor College of Medicine
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Spojené státy
- Northern New England Consortium
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy
- University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- 15 - 60 let na V1
- Lékař diagnostikoval astma a užíval předepsané léky na astma po dobu alespoň posledních 12 měsíců ve V1
- Pre-bronchodilatační FEV1 vyšší nebo rovné 75 % předpokládané při V1 (aby se minimalizovala pravděpodobnost, že variabilita FEV1 zabrání účastníkům v následných návštěvách methacholinu)
- Reaktivita dýchacích cest: Metacholinová bronchiální stimulace s koncentrací metacholinu způsobující 20% pokles objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (PC ₂₀) menší nebo rovný 8 mg/ml při V1
- Stabilní astma definované žádnou změnou v léčbě, návštěvou pohotovosti (ED), hospitalizací nebo naléhavou návštěvou zdravotní péče pro astma po dobu 8 týdnů před screeningem
- Nekuřák po dobu delší než 6 měsíců a v anamnéze kouření kratší nebo rovnou 10 balíčkových let
- Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
- Pokud dostáváte imunoterapii, musíte mít stabilní terapii po dobu 8 týdnů před screeningem
- Strávit v posteli v průměru minimálně šest hodin za noc
- Ochota spát v průměru 5 dní v týdnu na stejném místě po dobu následujících 4 měsíců
- Pro ženy ve fertilním věku; netěhotná, nekojící a souhlasí s praxí a adekvátní metodou antikoncepce (abstinence, kombinovaná bariéra a spermicid nebo hormonální) po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení
- Hmotnost menší nebo rovna 66 lb. (30 kg) při V1
- BMI vyšší nebo rovné 35 při V1
- Akutní respirační onemocnění v měsíci před screeningem
- Systémová léčba kortikosteroidy během 3 měsíců před screeningem
- Anamnéza spánkové apnoe podle vlastního hlášení Vysoké riziko spánkové apnoe hodnocené pomocí indexu MAP (Multivariable Apnea Prediction); vysoké riziko definované jako pravděpodobnost, která se rovná nebo je větší než 20 %
- Chronická onemocnění (jiná než astma), která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii nebo ohrožovala účastníka účastí, např. nekožní rakovina, chronická onemocnění plic (jiná než astma), chronická srdeční onemocnění, endokrinní onemocnění, onemocnění jater, ledvin nebo nervového systému nebo imunodeficience, jakékoli již existující stavy, které mohou být kontraindikací pozitivního tlaku v dýchacích cestách, včetně: bulózní plicní onemocnění, pneumotorax, patologicky nízký krevní tlak, dehydratace, únik mozkomíšního moku, nedávná kraniální operace, trauma, bypass horních (supraglotických) cest dýchacích
- Známé poruchy spánku, které jsou v současnosti léčeny specialistou na spánek
- Známá nesnášenlivost metacholinu
- Absolutní kontraindikace metacholinu, které zahrnují: současné užívání beta-adrenergních blokátorů, srdeční infarkt nebo mrtvici v posledních 3 měsících, nekontrolovaná hypertenze, známé aneuryzma aorty
- Použití vyšetřovacích léků nebo intervenčních studií během 30 dnů před screeningem nebo během trvání studie
- Předchozí použití CPAP z jakéhokoli důvodu Bezdomovectví, nedostatek telefonního přístupu nebo úmysl přestěhovat se během následujících 4 měsíců od zkušebního období.
- Pro účely zaslepení se studie nemohou zúčastnit současně členové jedné domácnosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: CPAP méně než 1 cm H2O
|
Zařízení pro kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (Resmed, Swift, Mirage): Účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho ze tří přednastavených tlaků CPAP: méně než 1 cm vody (H₂O), 5 cm H₂O nebo 10 cm H₂O.
Budou instruováni, aby používali zařízení CPAP každou noc po dobu 12 týdnů.
Reaktivita dýchacích cest metacholinu bude měřena na konci těchto 12 týdnů a znovu po 2týdenním vymývacím období, 14 týdnů po randomizaci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: CPAP 10 cm H2O
|
Zařízení pro kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (Resmed, Swift, Mirage): Účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho ze tří přednastavených tlaků CPAP: méně než 1 cm vody (H₂O), 5 cm H₂O nebo 10 cm H₂O.
Budou instruováni, aby používali zařízení CPAP každou noc po dobu 12 týdnů.
Reaktivita dýchacích cest metacholinu bude měřena na konci těchto 12 týdnů a znovu po 2týdenním vymývacím období, 14 týdnů po randomizaci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: CPAP 5 cm H2O
|
Zařízení pro kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (Resmed, Swift, Mirage): Účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho ze tří přednastavených tlaků CPAP: méně než 1 cm vody (H₂O), 5 cm H₂O nebo 10 cm H₂O.
Budou instruováni, aby používali zařízení CPAP každou noc po dobu 12 týdnů.
Reaktivita dýchacích cest metacholinu bude měřena na konci těchto 12 týdnů a znovu po 2týdenním vymývacím období, 14 týdnů po randomizaci.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reaktivita metacholinu
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
Primárním výsledným měřítkem byla změna provokativní koncentrace metacholinu způsobující 20% pokles usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV₁) (PC20) z výchozí hodnoty na 12 týdnů.
Pro pre-bronchodilatační spirometrii a metacholinové provokační testy s použitím techniky 5-dechového dozimetru byly dodrženy upravené směrnice American Thoracic Society.
Bylo inhalováno až jedenáct dávek, každá s dvojnásobnou koncentrací methacholinu (Provocholine™), počínaje 0,03 mg/ml, dokud nedošlo k 20% nebo většímu poklesu FEV1; maximální dávka byla 32 mg/ml.
Dechy každé z dvojnásobných koncentrací metacholinu byly inhalovány z kalibrovaného nebulizéru DeVilbiss™ 646.
|
12 týdnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Janet Holbrook, PHD, Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALA-ACRC-13
- U01HL108730 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .