Auswirkung des positiven Atemwegsdrucks auf die Reduzierung der Atemwegsreaktivität bei Patienten mit Asthma (CPAP) (CPAP)
Wirkung von positivem Atemwegsdruck auf die Verringerung der Reaktivität der Atemwege bei Patienten mit Asthma
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es ist nun allgemein bekannt, dass das Versagen, die glatte Muskulatur der Atemwege rhythmisch zu belasten, zu einer Veränderung der Biomechanik der glatten Muskulatur führt, die durch eine verkürzte Ruhelänge und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber pharmakologischen Konstriktoren gekennzeichnet ist. Patienten mit Asthma haben physiologische Atemwegsmerkmale, die diesen Zustand rekapitulieren – erhöhter Atemwegstonus und erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Methacholin. Unsere zugrunde liegende Hypothese ist, dass Asthma, obwohl es durch eine allergische Atemwegsentzündung ausgelöst werden kann, durch verringerte Schwankungen der Gezeitenkraft während des Schlafs im Liegen gefördert wird. Wenn dies zutrifft, sollten Behandlungen, die die Schwankungen der Gezeitenkraft der Atemwege verstärken, diese Anomalien umkehren. Eine Behandlung, die Schwankungen der Gezeitenkraft verstärkt, ist der kontinuierliche positive Atemwegsdruck (CPAP). CPAP verhindert einen Abfall des endexspiratorischen Lungenvolumens und verhindert das Verschließen von Atemwegen in abhängigen Bereichen der Lunge, wodurch ermöglicht wird, dass die Belastungen der Ruheatmung die Atemwege belasten. Vorläufige Daten von 15 Asthmatikern zeigten, dass 1 Woche nächtliches CPAP mit 10 cm H₂O mit einem bemerkenswerten 2,7-fachen Anstieg der Methacholinkonzentration verbunden war, was zu einem 20%igen Rückgang des forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV₁) (PC20) führte. Das Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer randomisierten, scheinkontrollierten, multizentrischen Studie mit 5 und 10 cm H₂O CPAP, um diese Ergebnisse zu verifizieren; um die Wirkung von nächtlichem CPAP auf die Reaktivität der Atemwege zu beurteilen; um die Dauer der Wirkung über 12 Wochen zu bestimmen; um die Sicherheit, Verträglichkeit und Einhaltung dieser Behandlung zu beurteilen; und um zu untersuchen, ob es klinisch bedeutsame Vorteile gibt. Die Studie wird in 18 Zentren der American Lung Association-Asthma Clinical Research Centers (ALA-ACRC) mit dem Data Coordinating Center (DCC) an der Johns Hopkins University durchgeführt.
Eine Unterstudie zur hochauflösenden Computertomographie (HRCT) wird auch in einer Untergruppe der ACRC-Kliniken durchgeführt. Insgesamt 54 Probanden (18 pro Arm), die in die Hauptstudie randomisiert werden, werden freiwillig in die Unterstudie aufgenommen, um die strukturellen Veränderungen in den Atemwegen über die Behandlungsgruppen hinweg zu vergleichen und strukturelle Veränderungen mit den physiologischen Veränderungen zu korrelieren. Insgesamt werden zwei Besuche durchgeführt. HRCT-Besuch 1 wird nach der Randomisierung in der Haupt-CPAP-Studie und vor Beginn der CPAP durchgeführt. HRCT-Besuch 2 wird zwischen der 10. und 12. CPAP-Woche an einem anderen Tag oder vor dem Methacholin-Provokationstest durchgeführt. Bei jedem Besuch werden zwei CT-Scans mit jeweils unterschiedlichem Lungenvolumen durchgeführt (insgesamt 4 Scans für die Studiendauer). Das erste Volumen wird bei der Gesamtlungenkapazität (TLC) sein, gefolgt von einem weiteren CT-Scan bei der funktionellen Residualkapazität (FRC).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten
- University of Arizona
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California
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San Diego, California, Vereinigte Staaten
- University of California, San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
- National Jewish Health
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten
- University of Miami/ University of South Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
- Illinois Consortium
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center, Inc
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten
- Louisiana State University Health Sciences Center, The Ernest N. Morial Asthma, Allergy and Respiratory Disease Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten
- University of Missouri, Kansas City School of Medicine
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
- Washington University/ St. Louis University
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New York
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Hempstead, New York, Vereinigte Staaten
- Hofstra University School of Medicine
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New York, New York, Vereinigte Staaten
- Columbia University - New York University Consortium
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Valhalla, New York, Vereinigte Staaten
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
- Ohio State University Medical Center/ Columbus Children's Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
- Baylor College of Medicine
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Vermont
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Colchester, Vermont, Vereinigte Staaten
- Northern New England Consortium
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten
- University of Virginia
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- 15 - 60 Jahre bei V1
- Ärztliche Diagnose von Asthma und verschriebene Asthmamedikation für mindestens die letzten 12 Monate bei V1
- Prä-Bronchodilatator FEV₁ größer oder gleich 75 % vorhergesagt bei V1 (um die Wahrscheinlichkeit zu minimieren, dass die Variabilität des FEV₁ die Teilnehmer davon ausschließt, Methacholin-Provokationen bei Nachsorgeuntersuchungen zu bekommen)
- Reaktivität der Atemwege: Methacholin-Bronchialprovokation mit Methacholin-Konzentration, die einen 20%-igen Abfall des forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (PC₂₀) von weniger als oder gleich 8 mg/ml bei V1 verursacht
- Stabiles Asthma, definiert durch keine Änderung der Behandlung, Besuch in der Notaufnahme, Krankenhausaufenthalt oder dringenden Arztbesuch wegen Asthma in den 8 Wochen vor dem Screening
- Nichtraucher seit mehr als 6 Monaten und weniger als oder gleich 10 Packungsjahre Rauchergeschichte
- Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
- Wenn Sie eine Immuntherapie erhalten, müssen Sie in den 8 Wochen vor dem Screening eine stabile Therapie erhalten haben
- Verbringen Sie durchschnittlich mindestens sechs Stunden pro Nacht im Bett
- Bereitschaft, in den nächsten 4 Monaten durchschnittlich 5 Tage pro Woche am selben Ort zu schlafen
- Für Frauen im gebärfähigen Alter; nicht schwanger, nicht stillend und stimmen zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode (Abstinenz, Kombination Barriere und Spermizid oder hormonell) zu praktizieren
Ausschlusskriterien
- Gewicht kleiner oder gleich 66 lbs. (30kg) bei V1
- BMI größer oder gleich 35 bei V1
- Akute Atemwegserkrankung im Monat vor dem Screening
- Systemische Kortikosteroidtherapie während der 3 Monate vor dem Screening
- Anamnese von Schlafapnoe nach Selbstbericht Hohes Schlafapnoe-Risiko, bewertet anhand des Multivariable Apnoe Prediction (MAP) Index; hohes Risiko definiert als Wahrscheinlichkeit gleich oder größer als 20 %
- Chronische Krankheiten (außer Asthma), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer durch die Teilnahme gefährden würden, z. Nicht-Hautkrebs, chronische Lungenerkrankungen (außer Asthma), chronische Herzerkrankungen, endokrine Erkrankungen, Erkrankungen der Leber, der Nieren oder des Nervensystems oder Immunschwäche, alle bereits bestehenden Erkrankungen, die Kontraindikationen für einen positiven Atemwegsdruck darstellen können, einschließlich: schwerwiegend bullöse Lungenerkrankung, Pneumothorax, pathologisch niedriger Blutdruck, Dehydratation, Austritt von Liquor cerebrospinalis, kürzliche Schädeloperation, Trauma, umgangene obere (supraglottische) Atemwege
- Bekannte Schlafstörungen, die derzeit von einem Schlafspezialisten behandelt werden
- Bekannte Intoleranz gegenüber Methacholin
- Absolute Kontraindikationen für Methacholin, darunter: aktuelle Anwendung von Betablockern, Herzinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 3 Monaten, unkontrollierter Bluthochdruck, bekanntes Aortenaneurysma
- Verwendung von Prüfmedikamenten oder Interventionsstudien in den 30 Tagen vor dem Screening oder während der Dauer der Studie
- Vorherige Verwendung von CPAP aus irgendeinem Grund Obdachlosigkeit, fehlender Telefonanschluss oder Absicht, innerhalb der nächsten 4 Monate nach der Studie umzuziehen.
- Aus Gründen der Verblindung können Mitglieder aus demselben Haushalt nicht gleichzeitig an der Studie teilnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Schein-Komparator: CPAP weniger als 1 cm H₂O
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Kontinuierliches positives Atemwegsdruckgerät (Resmed, Swift, Mirage): Die Teilnehmer werden randomisiert einem von drei voreingestellten CPAP-Drücken zugewiesen: weniger als 1 cm Wassersäule (H₂O), 5 cm H₂O oder 10 cm H₂O.
Sie werden angewiesen, das CPAP-Gerät 12 Wochen lang jede Nacht zu verwenden.
Die Atemwegsreaktivität von Methacholin wird am Ende dieser 12 Wochen und erneut nach einer 2-wöchigen Auswaschphase 14 Wochen nach der Randomisierung gemessen.
Andere Namen:
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Experimental: CPAP 10 cm H₂O
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Kontinuierliches positives Atemwegsdruckgerät (Resmed, Swift, Mirage): Die Teilnehmer werden randomisiert einem von drei voreingestellten CPAP-Drücken zugewiesen: weniger als 1 cm Wassersäule (H₂O), 5 cm H₂O oder 10 cm H₂O.
Sie werden angewiesen, das CPAP-Gerät 12 Wochen lang jede Nacht zu verwenden.
Die Atemwegsreaktivität von Methacholin wird am Ende dieser 12 Wochen und erneut nach einer 2-wöchigen Auswaschphase 14 Wochen nach der Randomisierung gemessen.
Andere Namen:
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Experimental: CPAP 5 cm H₂O
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Kontinuierliches positives Atemwegsdruckgerät (Resmed, Swift, Mirage): Die Teilnehmer werden randomisiert einem von drei voreingestellten CPAP-Drücken zugewiesen: weniger als 1 cm Wassersäule (H₂O), 5 cm H₂O oder 10 cm H₂O.
Sie werden angewiesen, das CPAP-Gerät 12 Wochen lang jede Nacht zu verwenden.
Die Atemwegsreaktivität von Methacholin wird am Ende dieser 12 Wochen und erneut nach einer 2-wöchigen Auswaschphase 14 Wochen nach der Randomisierung gemessen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Methacholin-Reaktivität
Zeitfenster: 12 Wochen nach Randomisierung
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Das primäre Ergebnismaß war die Änderung der provokativen Konzentration von Methacholin, die einen 20-prozentigen Abfall des forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV₁) (PC20) vom Ausgangswert bis 12 Wochen bewirkte.
Modifizierte Richtlinien der American Thoracic Society wurden für Spirometrie vor Bronchodilatation und Methacholin-Provokationstests unter Verwendung der 5-Atem-Dosimeter-Technik befolgt.
Bis zu elf Dosen, jede eine sich verdoppelnde Konzentration von Methacholin (ProvocholineTM), wurden inhaliert, beginnend bei 0,03 mg/ml, bis ein 20%iger oder größerer Abfall des FEV&sub1; auftrat; die Höchstdosis betrug 32 mg/ml.
Aus einem kalibrierten DeVilbiss TM 646-Vernebler wurden jeweils Atemzüge mit doppelter Konzentration von Methacholin inhaliert.
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12 Wochen nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Janet Holbrook, PHD, Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ALA-ACRC-13
- U01HL108730 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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