Effect van positieve luchtwegdruk op vermindering van luchtwegreactiviteit bij patiënten met astma (CPAP) (CPAP)
Effect van positieve luchtwegdruk op het verminderen van luchtwegreactiviteit bij patiënten met astma
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is nu algemeen bekend dat het niet ritmisch uitoefenen van spanning op de gladde spieren van de luchtwegen leidt tot veranderingen in de biomechanica van de gladde spieren die worden gekenmerkt door een kortere rustlengte en een verhoogde gevoeligheid voor farmacologische constrictors. Patiënten met astma hebben fysiologische kenmerken van de luchtwegen die deze aandoening recapituleren - verhoogde luchtwegtonus en verhoogde gevoeligheid voor methacholine. Het is onze onderliggende hypothese dat astma, hoewel het kan worden geïnitieerd door allergische luchtwegontsteking, wordt bevorderd door verminderde getijdenkrachtfluctuaties tijdens liggende slaap. Als dit waar is, zouden behandelingen die de fluctuaties van de getijdekracht van de luchtwegen vergroten, deze afwijkingen moeten omkeren. Een behandeling die fluctuaties in de getijdekracht vergroot, is continue positieve luchtwegdruk (CPAP). CPAP voorkomt een daling van het eindexpiratoire longvolume en voorkomt afsluiting van luchtwegen in afhankelijke delen van de long, waardoor de spanningen van getijdenademhaling de luchtwegen kunnen belasten. Voorlopige gegevens bij 15 astmapatiënten toonden aan dat 1 week 10 cm H₂O nachtelijke CPAP geassocieerd was met een opmerkelijke 2,7-voudige toename van de concentratie van methacholine, wat een 20% daling van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV₁) veroorzaakte (PC20). Het doel van deze studie is om een gerandomiseerde, sham-gecontroleerde, multicenter studie van 5 en 10 cm H₂O CPAP uit te voeren om deze bevindingen te verifiëren; om het effect van nachtelijke CPAP op de reactiviteit van de luchtwegen te beoordelen; om de duurzaamheid van het effect gedurende 12 weken te bepalen; om de veiligheid, verdraagbaarheid en therapietrouw te beoordelen; en om te onderzoeken of er klinisch betekenisvolle voordelen zijn. De studie zal worden uitgevoerd in 18 centra van de American Lung Association-Asthma Clinical Research Centers (ALA-ACRC) met het Data Coordinating Center (DCC) van de Johns Hopkins University.
Bij een deel van de ACRC-klinieken zal ook een deelonderzoek naar High Resolution Computed Tomography (HRCT) worden uitgevoerd. Een totaal van 54 proefpersonen (18 per arm) die gerandomiseerd zijn in de hoofdstudie zullen vrijwillig deelnemen aan de substudie om de structurele veranderingen in de luchtwegen tussen behandelingsgroepen te vergelijken en om structurele veranderingen te correleren met de fysiologische veranderingen. Er zullen in totaal twee bezoeken worden afgelegd. HRCT-bezoek 1 wordt uitgevoerd na randomisatie in het hoofd-CPAP-onderzoek en voorafgaand aan de start van CPAP. HRCT-bezoek 2 zal worden uitgevoerd tussen week 10 en 12 van CPAP, op een andere dag of voorafgaand aan de methacholineprovocatietest. Bij elk bezoek zullen twee CT-scans worden uitgevoerd, elk met een ander longvolume (totaal van 4 scans voor de duur van het onderzoek). Het eerste deel zal op Total Lung Capacity (TLC) zijn, gevolgd door nog een CT-scan op Functional Residual Capacity (FRC).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten
- University of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten
- University of California, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
- University of Miami/ University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- Illinois Consortium
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- St. Vincent Hospital and Health Care Center, Inc
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
- Louisiana State University Health Sciences Center, The Ernest N. Morial Asthma, Allergy and Respiratory Disease Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
- University of Missouri, Kansas City School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Washington University/ St. Louis University
-
-
New York
-
Hempstead, New York, Verenigde Staten
- Hofstra University School of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Columbia University - New York University Consortium
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Ohio State University Medical Center/ Columbus Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- Baylor College of Medicine
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Verenigde Staten
- Northern New England Consortium
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
- University of Virginia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- 15 - 60 jaar bij V1
- Arts diagnose van astma en op voorgeschreven astmamedicatie gedurende ten minste de afgelopen 12 maanden op V1
- Pre-bronchusverwijdende FEV₁ groter dan of gelijk aan 75% voorspeld bij V1 (om de waarschijnlijkheid te minimaliseren dat variabiliteit in FEV₁ deelnemers belet om methacholineproblemen te krijgen bij vervolgbezoeken)
- Luchtwegreactiviteit: Methacholine bronchiale uitdaging met concentratie van methacholine die een daling van 20% veroorzaakt in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (PC ₂₀) minder dan of gelijk aan 8 mg/ml bij V1
- Stabiel astma gedefinieerd door geen verandering in behandeling, bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp (SEH), ziekenhuisopname of dringend bezoek aan de gezondheidszorg voor astma gedurende de 8 weken voorafgaand aan de screening
- Niet-roker sinds meer dan 6 maanden en minder dan of gelijk aan 10 pakjaar geschiedenis van roken
- Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Als u immunotherapie krijgt, moet u gedurende de 8 weken voorafgaand aan de screening een stabiele therapie hebben gehad
- Breng gemiddeld minimaal zes uur per nacht in bed door
- Bereidheid om de komende 4 maanden gemiddeld 5 dagen per week op dezelfde plek te slapen
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en akkoord gaan met het toepassen van een adequate anticonceptiemethode (onthouding, combinatiebarrière en zaaddodend middel, of hormonaal) voor de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria
- Gewicht minder dan of gelijk aan 66 lbs. (30 kg) bij V1
- BMI groter dan of gelijk aan 35 bij V1
- Acute luchtwegaandoening in de maand voorafgaand aan de screening
- Systemische behandeling met corticosteroïden gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van slaapapneu door zelfrapportage Hoog risico op slaapapneu zoals beoordeeld door Multivariable Apnea Prediction (MAP) Index; hoog risico gedefinieerd als waarschijnlijkheid die gelijk is aan of groter is dan 20%
- Chronische ziekten (anders dan astma) die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden belemmeren of de deelnemer door deelname in gevaar zouden brengen, b.v. andere dan huidkanker, chronische longziekten (anders dan astma), chronische hartaandoeningen, endocriene ziekten, lever-, nier- of zenuwstelselaandoeningen of immunodeficiëntie, alle reeds bestaande aandoeningen die contra-indicaties kunnen zijn voor positieve luchtwegdruk waaronder: ernstige bulleuze longziekte, pneumothorax, pathologisch lage bloeddruk, uitdroging, cerebrospinale vloeistoflekkage, recente schedeloperatie, trauma, bypass van de bovenste (supraglottische) luchtweg
- Bekende slaapstoornissen die momenteel in behandeling zijn bij een slaapspecialist
- Bekende intolerantie voor methacholine
- Absolute contra-indicaties voor methacholine, waaronder: actueel gebruik van bèta-adrenerge blokkers, hartaanval of beroerte in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hypertensie, bekend aorta-aneurysma
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of interventieproeven in de 30 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de duur van het onderzoek
- Eerder gebruik van CPAP om welke reden dan ook Dakloosheid, gebrek aan telefonische toegang of de intentie om te verhuizen binnen de komende 4 maanden na de proefperiode.
- Omwille van de verblinding kunnen leden van hetzelfde huishouden niet tegelijkertijd aan het onderzoek deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: CPAP minder dan 1 cm H₂O
|
Apparaat voor continue positieve luchtwegdruk (Resmed, Swift, Mirage): Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de drie vooraf ingestelde CPAP-drukken: minder dan 1 cm water (H₂O), 5 cm H₂O of 10 cm H₂O.
Ze krijgen de instructie om het CPAP-apparaat gedurende 12 weken elke nacht te gebruiken.
De methacholine-luchtwegreactiviteit zal worden gemeten aan het einde van deze 12 weken en opnieuw na een uitwasperiode van 2 weken, 14 weken na randomisatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CPAP 10cm H₂O
|
Apparaat voor continue positieve luchtwegdruk (Resmed, Swift, Mirage): Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de drie vooraf ingestelde CPAP-drukken: minder dan 1 cm water (H₂O), 5 cm H₂O of 10 cm H₂O.
Ze krijgen de instructie om het CPAP-apparaat gedurende 12 weken elke nacht te gebruiken.
De methacholine-luchtwegreactiviteit zal worden gemeten aan het einde van deze 12 weken en opnieuw na een uitwasperiode van 2 weken, 14 weken na randomisatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CPAP 5cm H₂O
|
Apparaat voor continue positieve luchtwegdruk (Resmed, Swift, Mirage): Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de drie vooraf ingestelde CPAP-drukken: minder dan 1 cm water (H₂O), 5 cm H₂O of 10 cm H₂O.
Ze krijgen de instructie om het CPAP-apparaat gedurende 12 weken elke nacht te gebruiken.
De methacholine-luchtwegreactiviteit zal worden gemeten aan het einde van deze 12 weken en opnieuw na een uitwasperiode van 2 weken, 14 weken na randomisatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Methacholine-reactiviteit
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
De primaire uitkomstmaat was de verandering in de provocatieve concentratie van methacholine die een daling van 20% veroorzaakte in het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV₁) (PC20) vanaf baseline tot 12 weken.
Gewijzigde richtlijnen van de American Thoracic Society werden gevolgd voor pre-bronchusverwijdende spirometrie en methacholineprovocatietesten met behulp van de 5-ademdosismetertechniek.
Tot elf doses, elk met een verdubbeling van de concentratie methacholine (Provocholine™), werden geïnhaleerd vanaf 0,03 mg/ml tot een daling van 20% of meer in FEV₁ optrad; de maximale dosis was 32 mg/ml.
Ademhalingen van elk een verdubbeling van de concentraties methacholine werden geïnhaleerd vanuit een gekalibreerde DeVilbiss™ 646-vernevelaar.
|
12 weken na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Janet Holbrook, PHD, Johns Hopkins University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALA-ACRC-13
- U01HL108730 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .