Indvirkningen af galdeblæretømning og galdesyrer på den menneskelige GLP-1-sekretion
10. juli 2015 opdateret af: Filip Krag Knop
De sidste par år har det vist sig, at galdesyrer ikke kun virker som simple emulgatorer af fedt, men udgør en kompleks metabolisk integrator, som ikke kun har indflydelse på fedtfordøjelsen og lipidmetabolismen, men også modulerer energiforbruget i (brun) fedtvæv og muskelvæv. Denne virkning skyldes stimulering af receptoren TGR5 af galdesyrer. For nylig har forskere opdaget, at denne receptor i gnavere også udtrykkes på overfladen af tarm-L-celler (som normalt hemmeligholder Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) som reaktion på næringsstofstimulering). Stimuleringen af denne receptor har vist en GLP-1 sekretion fra tarmcellerne, hvilket er interessant, da GLP-1 har en central rolle i at opretholde normal glukosetolerance og dermed blodsukkeret. I betragtning af ovenstående har galdesyrer en vigtig indflydelse på intestinal GLP-1-sekretion. Hvorvidt disse videnskabelige resultater kan bevises hos mennesker er usikkert.
Den primære hypotese er, at stimulering af galdeblæretømning via Cholecystokinin (CCK) hos raske forsøgspersoner vil resultere i et signifikant GLP-1-respons. Vi antager også, at tilsætning af oral metformin eller et sekvestreringsmiddel ("en galdesyrebinder") yderligere vil forstærke denne GLP-1-respons.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Hellerup, Danmark, 2900
- University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital, Diabetic Research Division
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HbA1c < 6,0 %
- Ikke anæmisk
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Lever sygdom
- Nefropati
- fastende plasmaglukose > 5,6mM
- Diabetes i familien (forældre eller bedsteforældre)
- Enhver medicinsk behandling
- En tidligere sygehistorie med lever- eller galdesygdom
- enhver kirurgisk procedure udført i maven
- Body mass index < 18,5 kg/m2 eller > 25 kg/m2
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Acetaminophen + saltvand
Acetaminophen tablet 1500 mg via nasogastrisk sonde + i.v.
saltvand
|
Acetaminophen opløst i 50 ml vand
Andre navne:
iv. saltvandsinfusion 40 ml/time i de første 60 minutter
|
|
EKSPERIMENTEL: Acetaminophen+CCK
Acetaminophen tablet 1500 mg via nasogastrisk sonde + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/time
|
Acetaminophen opløst i 50 ml vand
Andre navne:
iv. infusion af CCK-8, 24 pmol/kg/time i de første 60 minutter
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Metformin + saltvand
Metformin tablet 1500 mg + Acetaminophen tablet 1500 mg via nasogastrisk sonde + i.v.
saltvand
|
Acetaminophen opløst i 50 ml vand
Andre navne:
iv. saltvandsinfusion 40 ml/time i de første 60 minutter
Metformin + acetaminophen opløst i 50 ml vand
|
|
EKSPERIMENTEL: Metformin+CCK
Metformintablet 1500 mg + Acetaminophen tablet 1500 mg via nasogastrisk sonde + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/time
|
Acetaminophen opløst i 50 ml vand
Andre navne:
iv. infusion af CCK-8, 24 pmol/kg/time i de første 60 minutter
Andre navne:
Metformin + acetaminophen opløst i 50 ml vand
|
|
EKSPERIMENTEL: Colesevelam+saltvand
Colesevelam tablet 3750 mg + Acetaminophen tablet 1500 mg via nasogastrisk sonde + iv.
saltvand
|
Acetaminophen opløst i 50 ml vand
Andre navne:
iv. saltvandsinfusion 40 ml/time i de første 60 minutter
Colesevelam + acetaminophen opløst i 50 ml vand
|
|
EKSPERIMENTEL: Colesevelam+CCK
Colesevelam tablet 3750 mg + Acetaminophen tablet 1500 mg via nasogastrisk sonde + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/time
|
Acetaminophen opløst i 50 ml vand
Andre navne:
iv. infusion af CCK-8, 24 pmol/kg/time i de første 60 minutter
Andre navne:
Colesevelam + acetaminophen opløst i 50 ml vand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
GLP-1-respons som trinvis areal under kurve (iAUC)
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Insulin
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
c-peptid
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
glukagon
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Glukagon-lignende peptid-2
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Peptid YY
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Oxyntomodulin
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Glukoseafhængig insulinotropisk peptid
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Galdesyrer
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Gastrin
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
CCK
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Galdeblæretømning vurderet ultralyd
Tidsramme: -30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
-30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
|
Hvile energiforbrug
Tidsramme: -10, 50, 210
|
-10, 50, 210
|
|
Estimering af mæthed via visuel analog skala
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ulrich Rohde, MD, Diabetic Research Division, Department of Internal Medicine, University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. oktober 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. juli 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. juli 2012
Først opslået (SKØN)
2. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
14. juli 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juli 2015
Sidst verificeret
1. juli 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipyretika
- Antimetabolitter
- Gastrointestinale midler
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Cholagogues og Choleretics
- Acetaminophen
- Metformin
- Colesevelam Hydrochlorid
- Kolecystokinin
Andre undersøgelses-id-numre
- GALINKUR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .