Vliv vyprazdňování žlučníku a žlučových kyselin na sekreci lidského GLP-1
10. července 2015 aktualizováno: Filip Krag Knop
V posledních několika letech se ukázalo, že žlučové kyseliny působí nejen jako jednoduché emulgátory tuku, ale tvoří komplexní metabolický integrátor, který má vliv nejen na trávení tuků a metabolismus lipidů, ale také moduluje energetický výdej v (hnědá) tukové tkáně a svalové tkáně. Tento účinek je způsoben stimulací receptoru TGR5 žlučovými kyselinami. Nedávno vědci zjistili, že tento receptor u hlodavců je také exprimován na povrchu střevních L-buněk (které normálně vylučují glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) v reakci na stimulaci živinami). Stimulace tohoto receptoru ukázala sekreci GLP-1 ze střevních buněk, což je zajímavé, protože GLP-1 má ústřední roli při udržování normální glukózové tolerance a tím i krevního cukru. Vzhledem k výše uvedenému mají žlučové kyseliny důležitý vliv na střevní sekreci GLP-1. Zda lze tyto vědecké poznatky prokázat u lidí, není jisté.
Primární hypotéza je, že stimulace vyprazdňování žlučníku prostřednictvím cholecystokininu (CCK) u zdravých jedinců povede k významné GLP-1 odpovědi. Také předpokládáme, že orální přidání metforminu nebo sekvestrantu ("vazač žlučových kyselin") dále zesílí tuto GLP-1 odpověď.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Hellerup, Dánsko, 2900
- University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital, Diabetic Research Division
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HbA1c < 6,0 %
- Ne anemický
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nemoc jater
- Nefropatie
- plazmatická glukóza nalačno > 5,6 mM
- Diabetes vyskytující se v rodině (rodiče nebo prarodiče)
- Jakékoli lékařské ošetření
- Bývalá anamnéza onemocnění jater nebo žluči
- jakýkoli chirurgický zákrok prováděný v břiše
- Index tělesné hmotnosti < 18,5 kg/m2 nebo > 25 kg/m2
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Acetaminofen + fyziologický roztok
Acetaminofen tableta 1500 mg nasogastrickou sondou + i.v.
solný
|
Acetaminofen se rozpustí v 50 ml vody
Ostatní jména:
iv. infuze fyziologického roztoku 40 ml/hod po dobu prvních 60 minut
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Acetaminofen + CCK
Tableta acetaminofenu 1500 mg nasogastrickou sondou + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/hod
|
Acetaminofen se rozpustí v 50 ml vody
Ostatní jména:
iv. infuze CCK-8, 24 pmol/kg/hod po dobu prvních 60 minut
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Metformin + fyziologický roztok
Metformin tableta 1500 mg + Acetaminofen tableta 1500 mg nasogastrickou sondou + i.v.
solný
|
Acetaminofen se rozpustí v 50 ml vody
Ostatní jména:
iv. infuze fyziologického roztoku 40 ml/hod po dobu prvních 60 minut
Metformin + acetaminofen rozpuštěný v 50 ml vody
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Metformin + CCK
Metformin tableta 1500 mg + acetaminofen tableta 1500 mg přes nazogastrickou sondu + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/hod
|
Acetaminofen se rozpustí v 50 ml vody
Ostatní jména:
iv. infuze CCK-8, 24 pmol/kg/hod po dobu prvních 60 minut
Ostatní jména:
Metformin + acetaminofen rozpuštěný v 50 ml vody
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Colesevelam + fyziologický roztok
Colesevelam tableta 3750 mg + acetaminofen tableta 1500 mg nasogastrickou sondou + iv.
solný
|
Acetaminofen se rozpustí v 50 ml vody
Ostatní jména:
iv. infuze fyziologického roztoku 40 ml/hod po dobu prvních 60 minut
Colesevelam + acetaminofen rozpuštěný v 50 ml vody
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Colesevelam+CCK
Colesevelam tableta 3750 mg + acetaminofen tableta 1500 mg nasogastrickou sondou + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/hod
|
Acetaminofen se rozpustí v 50 ml vody
Ostatní jména:
iv. infuze CCK-8, 24 pmol/kg/hod po dobu prvních 60 minut
Ostatní jména:
Colesevelam + acetaminofen rozpuštěný v 50 ml vody
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odpověď GLP-1 jako přírůstková plocha pod křivkou (iAUC)
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Inzulín
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
c-peptid
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
glukagon
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Peptid podobný glukagonu-2
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Peptid YY
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Oxyntomodulin
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Inzulinotropní peptid závislý na glukóze
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Žlučové kyseliny
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Gastrin
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
CCK
Časové okno: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Vyprázdnění žlučníku hodnoceno ultrazvukem
Časové okno: -30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
-30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
|
Výdej energie v klidu
Časové okno: -10, 50, 210
|
-10, 50, 210
|
|
Odhad sytosti pomocí vizuální analogové stupnice
Časové okno: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ulrich Rohde, MD, Diabetic Research Division, Department of Internal Medicine, University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2012
První zveřejněno (ODHAD)
2. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
14. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antipyretika
- Antimetabolity
- Gastrointestinální látky
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Cholagogové a choleretici
- Acetaminofen
- Metformin
- Colesevelam hydrochlorid
- Cholecystokinin
Další identifikační čísla studie
- GALINKUR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .