Влияние опорожнения желчного пузыря и желчных кислот на секрецию GLP-1 человека
10 июля 2015 г. обновлено: Filip Krag Knop
За последние пару лет было показано, что желчные кислоты действуют не только как простые эмульгаторы жира, но и представляют собой сложный метаболический интегратор, который не только влияет на переваривание жиров и метаболизм липидов, но и модулирует расход энергии в (коричневом) организме. жировая ткань и мышечная ткань. Это действие обусловлено стимуляцией рецептора TGR5 желчными кислотами. Недавно ученые обнаружили, что этот рецептор у грызунов также экспрессируется на поверхности L-клеток кишечника (которые обычно секретируют глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) в ответ на стимуляцию питательными веществами). Стимуляция этого рецептора показала секрецию GLP-1 клетками кишечника, что интересно, поскольку GLP-1 играет центральную роль в поддержании нормальной толерантности к глюкозе и, следовательно, уровня сахара в крови. Учитывая вышеизложенное, желчные кислоты оказывают важное влияние на секрецию GLP-1 в кишечнике. Неясно, могут ли эти научные открытия быть доказаны на людях.
Основная гипотеза состоит в том, что стимуляция опорожнения желчного пузыря с помощью холецистокинина (ХЦК) у здоровых людей приведет к значительному ответу ГПП-1. Мы также предполагаем, что добавление перорально метформина или секвестранта («связывающего желчные кислоты») еще больше усилит этот ответ ГПП-1.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Hellerup, Дания, 2900
- University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital, Diabetic Research Division
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- HbA1c < 6,0%
- Не анемичный
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Болезнь печени
- нефропатия
- глюкоза плазмы натощак > 5,6 мМ
- Диабет в семье (у родителей или бабушек и дедушек)
- Любое лечение
- Бывшая история болезни печени или желчи
- любая хирургическая процедура, проводимая в брюшной полости
- Индекс массы тела < 18,5 кг/м2 или > 25 кг/м2
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ацетаминофен + физиологический раствор
Таблетка ацетаминофена 1500 мг через назогастральный зонд + в/в.
солевой раствор
|
Ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
Другие имена:
IV. инфузия солевого раствора 40 мл/час в течение первых 60 минут
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ацетаминофен+ХЦК
Таблетка ацетаминофена 1500 мг через назогастральный зонд + в/в.
CCK-8, 24 пмоль/кг/час
|
Ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
Другие имена:
IV. инфузия ХЦК-8, 24 пмоль/кг/час в течение первых 60 минут
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин + физиологический раствор
Таблетка метформина 1500 мг + таблетка ацетаминофена 1500 мг через назогастральный зонд + в/в.
солевой раствор
|
Ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
Другие имена:
IV. инфузия солевого раствора 40 мл/час в течение первых 60 минут
Метформин + ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин+ХЦК
Таблетка метформина 1500 мг + таблетка ацетаминофена 1500 мг через назогастральный зонд + в/в.
CCK-8, 24 пмоль/кг/час
|
Ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
Другие имена:
IV. инфузия ХЦК-8, 24 пмоль/кг/час в течение первых 60 минут
Другие имена:
Метформин + ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Колесевелам + физиологический раствор
Таблетка колесевелама 3750 мг + таблетка ацетаминофена 1500 мг через назогастральный зонд + в/в.
солевой раствор
|
Ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
Другие имена:
IV. инфузия солевого раствора 40 мл/час в течение первых 60 минут
Колесевелам + ацетаминофен растворяют в 50 мл воды
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Колесевелам+CCK
Таблетка колесевелама 3750 мг + таблетка ацетаминофена 1500 мг через назогастральный зонд + в/в.
CCK-8, 24 пмоль/кг/час
|
Ацетаминофен растворяют в 50 мл воды.
Другие имена:
IV. инфузия ХЦК-8, 24 пмоль/кг/час в течение первых 60 минут
Другие имена:
Колесевелам + ацетаминофен растворяют в 50 мл воды
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответ GLP-1 в виде возрастающей площади под кривой (iAUC)
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Инсулин
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
с-пептид
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
глюкагон
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Глюкагоноподобный пептид-2
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Пептид YY
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Оксинтомодулин
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Глюкозозависимый инсулинотропный пептид
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Желчные кислоты
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Гастрин
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
ССК
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Опорожнение желчного пузыря под контролем УЗИ
Временное ограничение: -30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
-30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
|
Расход энергии в покое
Временное ограничение: -10, 50, 210
|
-10, 50, 210
|
|
Оценка сытости по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ulrich Rohde, MD, Diabetic Research Division, Department of Internal Medicine, University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
14 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Жаропонижающие
- Антиметаболиты
- Желудочно-кишечные агенты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Желчегонные средства и холеретики
- Ацетаминофен
- Метформин
- Колесевелама гидрохлорид
- Холецистокинин
Другие идентификационные номера исследования
- GALINKUR
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .