Der Einfluss von Gallenblasenentleerung und Gallensäuren auf die menschliche GLP-1-Sekretion
10. Juli 2015 aktualisiert von: Filip Krag Knop
In den letzten Jahren wurde gezeigt, dass Gallensäuren nicht nur als einfache Fettemulgatoren wirken, sondern einen komplexen Stoffwechselintegrator darstellen, der nicht nur Einfluss auf die Fettverdauung und den Fettstoffwechsel hat, sondern auch den Energieverbrauch in (braun) Fettgewebe und Muskelgewebe. Diese Wirkung beruht auf der Stimulation des Rezeptors TGR5 durch Gallensäuren. Kürzlich haben Wissenschaftler entdeckt, dass dieser Rezeptor bei Nagetieren auch auf der Oberfläche von intestinalen L-Zellen exprimiert wird (die normalerweise Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) als Reaktion auf eine Nährstoffstimulation absondern). Die Stimulation dieses Rezeptors hat eine GLP-1-Sekretion aus den Darmzellen gezeigt, was interessant ist, da GLP-1 eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung einer normalen Glukosetoleranz und damit des Blutzuckers spielt. Angesichts dessen haben Gallensäuren einen wichtigen Einfluss auf die intestinale GLP-1-Sekretion. Ob sich diese wissenschaftlichen Erkenntnisse beim Menschen nachweisen lassen, ist ungewiss.
Die primäre Hypothese ist, dass die Stimulierung der Gallenblasenentleerung über Cholecystokinin (CCK) bei gesunden Probanden zu einer signifikanten GLP-1-Reaktion führt. Wir nehmen auch an, dass die orale Zugabe von Metformin oder eines Maskierungsmittels ("ein Gallensäurebinder") diese GLP-1-Reaktion weiter verstärken wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Copenhagen, Hellerup, Dänemark, 2900
- University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital, Diabetic Research Division
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 40 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HbA1c < 6,0 %
- Nicht anämisch
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Leber erkrankung
- Nephropathie
- Nüchtern-Plasmaglukose > 5,6 mM
- Diabetes in der Familie (Eltern oder Großeltern)
- Jede medizinische Behandlung
- Eine frühere Anamnese einer Leber- oder Gallenerkrankung
- jeder chirurgische Eingriff, der im Abdomen durchgeführt wird
- Body-Mass-Index < 18,5 kg/m2 oder > 25 kg/m2
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Paracetamol + Kochsalzlösung
Paracetamol-Tablette 1500 mg über Nasensonde + i.v.
Kochsalzlösung
|
Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
Andere Namen:
iv. Kochsalzinfusion 40 ml/Stunde für die ersten 60 Minuten
|
|
EXPERIMENTAL: Acetaminophen+CCK
Paracetamol-Tablette 1500 mg über Nasensonde + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/Stunde
|
Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
Andere Namen:
iv. Infusion von CCK-8, 24 pmol/kg/Stunde für die ersten 60 Minuten
Andere Namen:
|
|
EXPERIMENTAL: Metformin + Kochsalzlösung
Metformin-Tablette 1500 mg + Acetaminophen-Tablette 1500 mg über eine Magensonde + i.v.
Kochsalzlösung
|
Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
Andere Namen:
iv. Kochsalzinfusion 40 ml/Stunde für die ersten 60 Minuten
Metformin + Paracetamol gelöst in 50 ml Wasser
|
|
EXPERIMENTAL: Metformin+CCK
Metformin-Tablette 1500 mg + Paracetamol-Tablette 1500 mg über eine Magensonde + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/Stunde
|
Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
Andere Namen:
iv. Infusion von CCK-8, 24 pmol/kg/Stunde für die ersten 60 Minuten
Andere Namen:
Metformin + Paracetamol gelöst in 50 ml Wasser
|
|
EXPERIMENTAL: Colesevelam + Kochsalzlösung
Colesevelam-Tablette 3750 mg + Paracetamol-Tablette 1500 mg über eine Magensonde + iv.
Kochsalzlösung
|
Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
Andere Namen:
iv. Kochsalzinfusion 40 ml/Stunde für die ersten 60 Minuten
Colesevelam + Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
|
|
EXPERIMENTAL: Colesevelam + CCK
Colesevelam-Tablette 3750 mg + Paracetamol-Tablette 1500 mg über eine Magensonde + iv.
CCK-8, 24 pmol/kg/Stunde
|
Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
Andere Namen:
iv. Infusion von CCK-8, 24 pmol/kg/Stunde für die ersten 60 Minuten
Andere Namen:
Colesevelam + Paracetamol in 50 ml Wasser gelöst
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
GLP-1-Reaktion als inkrementelle Fläche unter der Kurve (iAUC)
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Insulin
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
c-Peptid
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Glucagon
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Glucagon-ähnliches Peptid-2
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Peptid YY
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Oxyntomodulin
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Glukose-abhängiges insulinotropes Peptid
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Gallensäure
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Gastrin
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
CCK
Zeitfenster: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
|
Gallenblasenentleerung per Ultraschall beurteilt
Zeitfenster: -30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
-30, -15, 20, 40, 60, 90, 120, 150, 180
|
|
Energieverbrauch im Ruhezustand
Zeitfenster: -10, 50, 210
|
-10, 50, 210
|
|
Einschätzung des Sättigungsgefühls über visuelle Analogskala
Zeitfenster: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ulrich Rohde, MD, Diabetic Research Division, Department of Internal Medicine, University Hospital of Copenhagen, Gentofte Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Oktober 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. April 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Juli 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Juli 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
2. August 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
14. Juli 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Juli 2015
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antipyretika
- Antimetaboliten
- Magen-Darm-Mittel
- Anticholesterämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Cholagoga und Choleretik
- Paracetamol
- Metformin
- Colesevelamhydrochlorid
- Cholecystokinin
Andere Studien-ID-Nummern
- GALINKUR
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .