Et fase II-forsøg med Florbetapir (18F) Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse i Japan af raske frivillige, patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) og patienter med Alzheimers sygdom (AD)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at tilmelde sig denne prøvegruppe, der er forbeholdt forsøgspersoner med AD:

1. Japanske mænd eller kvinder mindst 50 år gamle, med sandsynlig AD i henhold til NINCDS-ADRDA kriterierne (McKhann et al., 1984);
2. Forsøgspersoner med mild/moderat demens som påvist af en MMSE-score fra 10 til 24, grænser inkluderet, ved screening;
3. Forsøgspersoner, hvis historie med kognitiv tilbagegang har været gradvist i debut og progressiv over en periode på mindst 6 måneder. Der bør være bevis for vedvarende forringelse af hukommelsen hos et ellers kognitivt normalt individ, plus yderligere svækkelse af en anden kognitiv funktion såsom: orientering, dømmekraft og problemløsning eller funktion i personlig pleje;
4. Forsøgspersoner, der bor hos eller har regelmæssige besøg af en ansvarlig omsorgsperson, der er villig til at give information om forsøgspersonens kognitive status; og
5. Forsøgspersoner, der underskrev et institutionelt revisionsudvalg/uafhængig etisk komité (IRB/IEC), godkendte informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give informeret samtykke, kan pårørende give samtykke på vegne af forsøgspersonen (personen skal stadig bekræfte samtykke).

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at tilmelde sig denne prøvegruppe, der er forbeholdt forsøgspersoner med mild kognitiv svækkelse:

1. Japanske mænd eller kvinder på mindst 50 år;
2. Emner med klage over hukommelse eller kognitiv tilbagegang bekræftet af en informant;
3. Forsøgspersoner med en Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5;
4. Personer med objektiv kognitiv svækkelse eller marginalt normal kognition med en dokumenteret historie med høj kognitiv præstation;
5. Har ingen åbenlyse årsager til deres kognitive svækkelse (f.eks. debut falder sammen med nylige hovedtraumer eller slagtilfælde);
6. have tilstrækkeligt bevaret generel kognition og funktionel ydeevne, således at en diagnose af AD ikke kan stilles på tidspunktet for screeningsbesøget;
7. Forsøgspersoner med i det væsentlige normal ADL;
8. Forsøgspersoner, der ikke er demente;
9. Forsøgspersoner med en MMSE-score > 24;
10. Forsøgspersoner, der præsenterer for indledende diagnose af kognitiv svækkelse, eller som har præsenteret for initial diagnose af kognitiv svækkelse inden for det seneste år;
11. Forsøgspersoner, der bor hos eller har regelmæssige besøg af en ansvarlig omsorgsperson, der er villig til at give information om forsøgspersonens kognitive status; og
12. Forsøgspersoner, der underskrev et IRB/IEC godkendt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at tilmelde sig denne prøvegruppe forbeholdt kognitivt normale frivillige:

1. Japanske mænd eller kvinder på mindst 50 år;
2. Forsøgspersoner med en MMSE-score >= 29 og er kognitivt normale baseret på historie og psykometrisk testbatteri ved screening;
3. Forsøgspersoner, der bor sammen med eller har en pålidelig person, der kan verificere deres kognitive status; og
4. Forsøgspersoner, der underskrev et IRB/IEC godkendt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Emner med nogen af ​​følgende er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne prøveperiode:

1. En dokumenteret diagnose af MCI i mere end 1 år (for emner, der overvejes til MCI-gruppen);
2. Andre neurodegenerative lidelser end AD, herunder, men ikke begrænset til, Parkinsons sygdom, Picks sygdom, frontotemporal demens, Huntingtons chorea, Downs syndrom, Creutzfeldt-Jacobs sygdom, normalt tryk hydrocephalus og progressiv supranukleær parese;
3. Har haft eller i øjeblikket har en diagnose af anden dement/neurodegenerativ sygdom (f. Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer, Lewy-legeme-variant AD osv.);
4. Har haft eller i øjeblikket har en diagnose af blandet demens;

5. Kognitiv svækkelse som følge af:

   • Akut cerebralt traume eller posttraumatisk hjerneskade, subduralt hæmatom eller skader sekundært til kronisk traume (f.eks. efterfølger fra boksning);
   • Hypoksisk cerebral skade uanset ætiologi; f.eks. kognitive eller neurologiske mangler som følge af hjertestop eller hjertekirurgi, anæstesi eller alvorlig selvforgiftningsepisode, sekundært til svær hypovolæmi (ortostatisk hypotension bør ikke føre til udelukkelse);
   • Vitaminmangeltilstande dokumenteret af medicinsk historie såsom folat, vitamin B 12 og andre B-kompleksmangel; f.eks. thiaminmangel ved Korsakoffs syndrom. (Bemærk: forsøgspersoner, der tager almindelig B12 og folat, er ikke nødvendigvis udelukket);
   • Cerebral infektion inklusive byld, syfilis, meningitis, encephalitis eller AIDS;
   • Primær eller metastatisk cerebral neoplasi;
   • Betydelig endokrin eller metabolisk sygdom; fx skjoldbruskkirtel-, parathyroid- eller hypofysesygdom, Cushings syndrom eller alvorlig nyresvigt; eller
   • Mental retardering. Inden man tilmelder en forsøgsperson med tidligere eller nuværende historie med nogen af ​​ovenstående tilstande, skal investigator kontakte sponsoren for at diskutere, om tilstanden kunne have bidraget til den kognitive svækkelse.

6. Klinisk signifikant infarkt eller mulig multi-infarkt demens som defineret af NINCDS kriterierne, herunder:

   • En historie med en betydelig cerebrovaskulær hændelse, der resulterer i et fysisk eller neurologisk underskud, der kan forvirre vurderingen af ​​individets intellektuelle funktion;
   • Multiple fokale tegn på neurologisk undersøgelse, der indikerer multiple iskæmiske episoder;

   • Et eller flere af følgende fund på en MR-scanning:

     • Flere (to eller flere) infarkter eller huller i hvid substans;
     • Et enkelt stort infarkt eller et strategisk placeret infarkt i vinkelgyrus, thalamus, basalforhjernen, den bagerste cerebrale arterie (PCA) eller den anteriore cerebrale arterie (ACA) territorium;
   • Omfattende periventrikulær hvid substans sygdom. Leukoaraiose (periventrikulær hvid substans, lav dæmpning) bør skelnes fra multiple infarkter. Leukoaraiose er almindelig hos normale individer og patienter med AD. Forringelse af hvidt stof bør ikke resultere i udelukkelse, medmindre det er unormalt og udbredt, f.eks. Binswangers sygdom;
7. Enhver evidens for screening af MR, computertomografi (CT) eller andre biomarkørundersøgelser, der tyder på en alternativ ætiologi (bortset fra sandsynlig AD i forsøgspersoner med AD) for kognitivt underskud; eller i tilfælde af kognitivt normale kontroller enhver dokumentation for screening af MR-, CT- eller andre biomarkørundersøgelser, der tyder på tilstedeværelsen af ​​AD-patologi;
8. Aktuel klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, som bedømt af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) kriterier, især nuværende svær depression eller skizofreni. Forsøgspersoner med demens, som oplever adfærdsforstyrrelser, der kan kræve behandling med psykofarmaka, kan kun optages efter drøftelse og med sponsorens godkendelse. Investigator og sponsor bør nøje overveje, om forsøgspersoner med adfærdsdysfunktion vil være i stand til at gennemføre billeddiagnostisk session;
9. Anamnese med epilepsi eller kramper, undtagen feberkramper i barndommen;
10. Klinisk signifikante lever-, nyre-, pulmonale, metaboliske eller endokrine forstyrrelser;

11. Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom omfatter normalt en eller flere af følgende:

    • hjertekirurgi eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
    • ustabil angina;
    • koronararteriesygdom, der krævede en stigning i medicin inden for de sidste 3 måneder;
    • dekompenseret kongestiv hjertesvigt;
    • signifikant hjertearytmi eller ledningsforstyrrelser, især dem, der resulterer i atrieflimren eller ventrikulær fibrillering eller forårsager synkope, nærsynkope eller andre ændringer i mental status;
    • alvorlig mitral- eller aortaklapsygdom;
    • ukontrolleret højt blodtryk;
    • medfødt hjertesygdom;
    • klinisk signifikant unormalt resultat på EKG, inklusive, men ikke begrænset til, QTc > 450 msek. Inden man tilmelder et emne med nogen af ​​ovenstående betingelser, skal investigator kontakte sponsoren.
12. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for det sidste år, eller tidligere langvarig historie med misbrug;
13. Klinisk signifikant infektionssygdom, inklusive Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) eller Human Immundeficiency Virus (HIV) infektion eller tidligere positiv test for hepatitis;
14. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk sterile, ikke afholder sig fra seksuel aktivitet eller ikke bruger pålidelige præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide (negativt serum beta-hCG på screeningstidspunktet og negativt urin beta-hCG på billeddannelsesdagen) eller amme ved screening. Kvinderne skal acceptere at undgå at blive gravide og skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller at bruge pålidelige præventionsmetoder såsom ordineret prævention eller spiral i 24 timer efter administration af florbetapir (18F);
15. Forsøgspersoner, der efter undersøgerens opfattelse ellers er uegnede til en undersøgelse af denne type;
16. Anamnese med relevant alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed;

17. Forsøgspersoner, der har modtaget en forsøgsmedicin inden for de sidste 30 dage.

    Derudover skal tiden mellem den sidste dosis af den tidligere eksperimentelle medicin og tilmelding (afslutning af screeningsvurderinger) være mindst lig med 5 gange den terminale halveringstid af den tidligere eksperimentelle medicin. Forsøgspersoner, der nogensinde har deltaget i en eksperimentel undersøgelse med en amyloid-målretningsterapi (f.eks. immunterapi, sekretasehæmmer), må ikke indskrives, medmindre det kan påvises, at forsøgspersonen kun fik placebo i løbet af forsøget;

18. Forsøgspersoner med aktuelle klinisk signifikante medicinske komorbiditeter, som indikeret af historie, fysisk undersøgelse, EKG (inklusive men ikke begrænset til QTc>450 msek) eller laboratorieevalueringer, der kan udgøre en potentiel sikkerhedsrisiko, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelsesmedicinen eller begrænse fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, metabolisk eller endokrin sygdom, cancer, HIV-infektion og AIDS;
19. Personer, der har kendt overfølsomhed over for alkohol; og
20. Forsøgspersoner, der modtog et radioaktivt lægemiddel til billeddannelse eller terapi inden for de sidste 7 dage forud for billedbehandlingssessionen til denne undersøgelse.