A Florbetapir (18F) pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás II. fázisú vizsgálata Japánban egészséges önkénteseken, enyhe kognitív károsodásban (MCI) és Alzheimer-kórban (AD) szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak, jogosultak arra, hogy részt vegyenek ennek a vizsgálatnak az AD-ben szenvedő alanyok számára fenntartott ágában:

1. legalább 50 éves japán férfiak vagy nők, akiknek a NINCDS-ADRDA kritériumai szerint valószínűsíthető AD-je (McKhann és mtsai, 1984);
2. Enyhe/közepes demenciában szenvedő alanyok, amint azt a 10-től 24-ig terjedő MMSE-pontszám igazolja, határokat is beleértve, a szűréskor;
3. Azok az alanyok, akiknek a kognitív hanyatlása fokozatosan kezdett és legalább 6 hónapon keresztül progresszív volt. Bizonyítéknak kell lennie, amely az egyébként kognitívan normális alany tartós memóriaromlását jelzi, valamint további károsodást más kognitív funkciókban, mint például: tájékozódás, ítélkezés és problémamegoldás, vagy a személyes gondoskodásban való működés;
4. Azok az alanyok, akik egy felelős gondozóval élnek együtt, vagy akik rendszeresen felkeresik őket, és hajlandóak tájékoztatást adni az alany kognitív állapotáról; és
5. Azok az alanyok, akik aláírták az Intézményi Ellenőrző Testületet/Független Etikai Bizottságot (IRB/IEC) minden vizsgálati eljárás előtt jóváhagyták a beleegyezésüket. Ha az alany nem tud tájékozott beleegyezését adni, a gondozó hozzájárulhat az alany nevében (az alanynak még meg kell erősítenie a hozzájárulását).

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak, jogosultak arra, hogy részt vegyenek ennek a vizsgálatnak az enyhe kognitív zavarral küzdő alanyok számára fenntartott ágában:

1. legalább 50 éves japán férfiak vagy nők;
2. Memória vagy kognitív hanyatlás miatt panaszkodó alanyok, akiket egy informátor megerősített;
3. alanyok, akiknek klinikai demencia besorolása (CDR) 0,5;
4. Objektív kognitív károsodással vagy marginálisan normális kognícióval rendelkező alanyok, akiknek dokumentált története magas kognitív teljesítményt mutat;
5. Nincsenek nyilvánvaló okai a kognitív károsodásnak (pl. a kezdet egybeesik a közelmúltban bekövetkezett fejsérüléssel vagy szélütéssel);
6. kellőképpen megőrizte az általános kognitív és funkcionális teljesítményt ahhoz, hogy a szűrővizsgálat alkalmával ne lehessen felállítani az AD diagnózisát;
7. Alapvetően normál ADL-ben szenvedő alanyok;
8. Nem demenciás alanyok;
9. 24-nél nagyobb MMSE-pontszámmal rendelkező alanyok;
10. Azok az alanyok, akik kognitív károsodás kezdeti diagnosztizálására jelentkeztek, vagy akik az elmúlt év során jelentkeztek kognitív károsodás kezdeti diagnosztizálására;
11. Azok az alanyok, akik egy felelős gondozóval élnek együtt, vagy akik rendszeresen felkeresik őket, és hajlandóak tájékoztatást adni az alany kognitív állapotáról; és
12. Azok az alanyok, akik aláírtak egy IRB/IEC-et, tájékozott beleegyezést hagytak jóvá bármilyen vizsgálati eljárás előtt.

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak, jogosultak arra, hogy részt vegyenek a kognitívlag normális önkéntesek számára fenntartott kísérletben:

1. legalább 50 éves japán férfiak vagy nők;
2. Azok az alanyok, akiknek MMSE-pontszáma >= 29, és kognitívan normálisak az anamnézis és a szűréskori pszichometriai tesztek alapján;
3. Alanyok, akik együtt élnek, vagy akiknek megbízható személyük van, aki ellenőrizni tudja kognitív állapotát; és
4. Azok az alanyok, akik aláírtak egy IRB/IEC-et, tájékozott beleegyezést hagytak jóvá bármilyen vizsgálati eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok nem jelentkezhetnek ebbe a kísérletbe:

1. 1 évnél hosszabb ideig fennálló MCI dokumentált diagnózisa (az MCI-csoportba tartozó alanyok esetében);
2. Az AD-től eltérő neurodegeneratív rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan a Parkinson-kórt, Pick-kórt, frontotemporális demenciát, Huntington-kórt, Down-szindrómát, Creutzfeldt-Jacob-kórt, normál nyomású hydrocephalust és progresszív szupranukleáris bénulást;
3. Volt vagy jelenleg diagnosztizáltak más demens/neurodegeneratív betegséget (pl. Parkinson-kór, Lewy-testekkel járó demencia, AD Lewy-testváltozat stb.);
4. Vegyes demenciával diagnosztizáltak vagy jelenleg diagnosztizáltak;

5. Kognitív károsodás a következők miatt:

   • Akut agyi trauma vagy poszttraumás agysérülés, szubdurális hematóma vagy krónikus traumából eredő másodlagos sérülések (pl. folytatás a bokszból);
   • Hipoxiás agykárosodás etiológiától függetlenül; például. szívmegállásból vagy szívműtétből, érzéstelenítésből vagy súlyos önmérgezési epizódból eredő kognitív vagy neurológiai hiányosságok, amelyek másodlagosak súlyos hipovolémia következtében (az ortosztatikus hipotenzió nem vezethet kizáráshoz);
   • A kórtörténetben dokumentált vitaminhiányos állapotok, például folsav-, B12-vitamin- és egyéb B-komplex-hiányok; például. tiaminhiány Korsakoff-szindrómában. (Megjegyzés: a rendszeres B12-t és folátot szedő alanyok nem feltétlenül vannak kizárva);
   • agyi fertőzések, beleértve a tályogot, szifiliszt, agyhártyagyulladást, agyvelőgyulladást vagy AIDS-et;
   • Elsődleges vagy metasztatikus agyi neoplázia;
   • Jelentős endokrin vagy anyagcsere-betegség; például pajzsmirigy-, mellékpajzsmirigy- vagy agyalapi mirigy betegség, Cushing-szindróma vagy súlyos veseelégtelenség; vagy
   • Mentális retardáció. Mielőtt beiratkozna egy olyan alanyra, akinek a múltban vagy jelenleg fennáll a fenti állapotok bármelyike, a vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot a szponzorral, hogy megvitassa, vajon az állapot hozzájárulhatott-e a kognitív károsodáshoz.

6. Klinikailag jelentős infarktus vagy lehetséges többinfarktusos demencia a NINCDS kritériumai szerint, beleértve:

   • Jelentős cerebrovaszkuláris esemény anamnézisében, amely olyan fizikai vagy neurológiai hiányt eredményez, amely megzavarhatja az alany intellektuális funkcióinak értékelését;
   • A neurológiai vizsgálat során többszörös gócos jelek, amelyek többszörös ischaemiás epizódra utalnak;

   • Az alábbi eredmények közül egy vagy több az MRI-vizsgálat során:

     • Többszörös (két vagy több) infarktus vagy fehérállományi foltok;
     • Egyetlen nagyméretű infarktus vagy stratégiailag elhelyezett infarktus a gyrus szögletében, a thalamusban, a bazális előagyban, a hátsó agyi artériában (PCA) vagy az elülső agyi artériában (ACA);
   • Kiterjedt periventrikuláris fehérállomány betegség. A leukoaraiózist (periventricularis fehérállomány, alacsony attenuáció) meg kell különböztetni a többszörös infarktustól. A leukoaraiosis gyakori normál egyénekben és AD-ben szenvedő betegekben. A fehérállomány romlása nem vezethet kizáráshoz, kivéve, ha kóros és széles körben elterjedt, például Binswanger-kór;
7. Bármilyen bizonyíték az MRI-n, számítógépes tomográfián (CT) vagy más biomarker-vizsgálatokon, amelyek a kognitív deficit alternatív etiológiájára utalnak (az AD-ben szenvedő alanyok valószínű AD-ján kívül); vagy kognitívan normális kontrollok esetében bármilyen bizonyíték az MRI, CT vagy más biomarker vizsgálatok szűrésére, amely AD patológia jelenlétére utal;
8. Jelenlegi klinikailag jelentős pszichiátriai betegség, a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 4. kiadás (DSM-IV) kritériumai alapján, különösen a jelenlegi súlyos depresszió vagy skizofrénia. Azok a demenciában szenvedő alanyok, akiknél pszichotróp gyógyszeres kezelést igénylő viselkedési zavarok jelentkeznek, csak megbeszélés után és a szponzor jóváhagyásával léphetnek be. A vizsgálónak és a megbízónak alaposan meg kell fontolnia, hogy a viselkedési zavarokkal küzdő alanyok képesek lesznek-e befejezni a képalkotó vizsgálatot;
9. Epilepszia vagy görcsök anamnézisében, kivéve a gyermekkori lázgörcsöket;
10. Klinikailag jelentős máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy endokrin zavarok;

11. Jelenlegi klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség. A klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek általában az alábbiak közül egyet vagy többet foglalnak magukban:

    • szívműtét vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban;
    • instabil angina;
    • koszorúér-betegség, amely az elmúlt 3 hónapban a gyógyszeres kezelés növelését tette szükségessé;
    • dekompenzált pangásos szívelégtelenség;
    • jelentős szívritmuszavar vagy vezetési zavar, különösen azok, amelyek pitvar- vagy kamrafibrillációt okoznak, vagy ájulást, ájulásközeli állapotot vagy más mentális állapotváltozást okoznak;
    • súlyos mitrális vagy aortabillentyű-betegség;
    • ellenőrizetlen magas vérnyomás;
    • veleszületett szívbetegség;
    • klinikailag jelentős kóros EKG-eredmény, beleértve, de nem kizárólagosan a QTc > 450 msec. A fenti feltételek bármelyikével rendelkező alany felvétele előtt a vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot a megbízóval.
12. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt év során, vagy korábbi, hosszabb idejű visszaélés;
13. Klinikailag jelentős fertőző betegség, beleértve a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) vagy a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést vagy a korábbi pozitív hepatitis tesztet;
14. Fogamzóképes korú nők, akik műtétileg nem sterilek, nem tartózkodnak a szexuális tevékenységtől, vagy nem alkalmaznak megbízható fogamzásgátlási módszereket. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek (negatív szérum béta-hCG a szűréskor és negatív vizelet béta-hCG a képalkotó vizsgálat napján), és nem szoptathatnak a szűréskor. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a florbetapir (18F) beadását követően 24 órán keresztül tartózkodjanak a szexuális tevékenységtől, vagy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, mint például az előírt fogamzásgátlás vagy IUD;
15. Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint egyébként alkalmatlanok egy ilyen típusú vizsgálatra;
16. Jelentős súlyos gyógyszerallergia vagy túlérzékenység az anamnézisben;

17. Azok az alanyok, akik az elmúlt 30 napban vizsgálati gyógyszert kaptak.

    Ezenkívül az előző kísérleti gyógyszer utolsó adagja és a beiratkozás (a szűrési értékelések befejezése) közötti időnek legalább az előző kísérleti gyógyszer terminális felezési idejének ötszörösének kell lennie. Azok az alanyok, akik valaha is részt vettek egy amiloid célzó terápiával (pl. immunterápia, szekretáz inhibitor) végzett kísérleti vizsgálatban, nem vehetők részt, kivéve, ha bizonyítható, hogy az alany csak placebót kapott a vizsgálat során;

18. Azok az alanyok, akiknél jelenleg klinikailag jelentős társbetegségek állnak fenn, amelyeket az anamnézis, fizikális vizsgálat, EKG (beleértve, de nem kizárólagosan a QTc>450 msec) vagy laboratóriumi értékelések jeleznek, és amelyek potenciális biztonsági kockázatot jelenthetnek, befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását vagy metabolizmusát vagy korlátozza a vizsgálati eredmények értelmezését. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy endokrin betegségek, rák, HIV-fertőzés és AIDS;
19. Alkohollal szembeni túlérzékenységről ismert alanyok; és
20. Azok az alanyok, akik radiofarmakont kaptak képalkotó vagy terápia céljából az elmúlt 7 napban a vizsgálat képalkotó ülése előtt.