在日本对健康志愿者、轻度认知障碍 (MCI) 患者和阿尔茨海默病 (AD) 患者进行 Florbetapir (18F) 正电子发射断层扫描 (PET) 成像的 II 期试验

纳入标准：

满足以下所有标准的受试者有资格参加为 AD 受试者保留的该试验的臂：

1. 至少 50 岁的日本男性或女性，根据 NINCDS-ADRDA 标准（McKhann 等人，1984）可能患有 AD；
2. 患有轻度/中度痴呆症的受试者，如筛选时 MMSE 评分范围为 10 至 24 分（包括边界值）所证明的；
3. 在至少 6 个月的时间内，认知能力下降的历史是逐渐发生和进展的。 应有证据表明认知能力正常的受试者存在持续的记忆力下降，以及其他认知功能的额外损害，例如：定向、判断和解决问题，或个人护理功能；
4. 与愿意提供有关受试者认知状态信息的负责任的照料者一起生活或定期拜访的受试者；和
5. 签署机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 的受试者在任何研究程序之前批准了知情同意书。 如果受试者无能力给予知情同意，照料者可代表受试者同意（受试者仍需确认同意）。

符合以下所有标准的受试者有资格参加为轻度认知障碍受试者保留的该试验的臂：

1. 至少 50 岁的日本男性或女性；
2. 被线人证实的主诉记忆力或认知能力下降的受试者；
3. 临床痴呆评分 (CDR) 为 0.5 的受试者；
4. 具有客观认知障碍或边缘正常认知且具有高认知表现历史记录的受试者；
5. 没有明显的认知障碍原因（例如，发作与近期头部外伤或中风同时发生）；
6. 已充分保留一般认知和功能表现，因此在筛查访问时无法做出 AD 诊断；
7. ADL基本正常的受试者；
8. 没有痴呆症的受试者；
9. MMSE 分数 > 24 的受试者；
10. 正在接受认知障碍初步诊断或在过去一年内接受过认知障碍初步诊断的受试者；
11. 与愿意提供有关受试者认知状态信息的负责任的照料者一起生活或定期拜访的受试者；和
12. 在任何研究程序之前签署 IRB/IEC 批准的知情同意书的受试者。

符合以下所有标准的受试者有资格参加为认知正常志愿者保留的该试验的臂：

1. 至少 50 岁的日本男性或女性；
2. MMSE 得分 >= 29，并且根据病史和筛选时的心理测试组合认知正常的受试者；
3. 与可以验证其认知状态的可靠人一起生活或拥有的受试者；和
4. 在任何研究程序之前签署 IRB/IEC 批准的知情同意书的受试者。

排除标准：

具有以下任何一项的受试者没有资格参加本试验：

1. 记录的 MCI 诊断超过 1 年（对于考虑用于 MCI 组的受试者）；
2. AD 以外的神经退行性疾病，包括但不限于帕金森病、匹克病、额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈病、唐氏综合症、克雅氏病、正常压力脑积水和进行性核上性麻痹；
3. 曾经或目前被诊断出患有其他痴呆症/神经退行性疾病（例如 帕金森病、路易体痴呆、路易体变异型AD等）；
4. 曾经或目前被诊断患有混合性痴呆症；

5. 由以下原因引起的认知障碍：

   • 急性脑外伤或创伤后脑损伤、硬膜下血肿或继发于慢性外伤的损伤（例如 拳击后遗症）；
   • 无论病因如何，缺氧性脑损伤；例如 由心脏骤停或心脏手术、麻醉或严重的自体中毒事件引起的认知或神经功能缺陷，继发于严重的低血容量（体位性低血压不应导致排除）；
   • 病史记录的维生素缺乏状态，如叶酸、维生素 B 12 和其他 B 复合物缺乏症；例如 科尔萨科夫综合征中的硫胺素缺乏症。 （注意：不一定排除定期服用 B12 和叶酸的受试者）；
   • 脑部感染包括脓肿、梅毒、脑膜炎、脑炎或爱滋病；
   • 原发性或转移性脑肿瘤；
   • 重大内分泌或代谢疾病；例如，甲状腺、甲状旁腺或垂体疾病、库欣综合征或严重的肾功能衰竭；或者
   • 精神发育迟滞。 在招募过去或现在有上述任何病史的受试者之前，研究者必须联系申办方讨论该病症是否会导致认知障碍。

6. 根据 NINCDS 标准定义的具有临床意义的梗塞或可能的多发梗塞性痴呆，包括：

   • 导致身体或神经功能缺陷的重大脑血管事件史可能会混淆对受试者智力功能的评估；
   • 神经系统检查的多个局灶性体征提示多次缺血发作；

   • MRI 扫描的以下一项或多项发现：

     • 多个（两个或多个）梗塞或白质腔隙；
     • 角回、丘脑、基底前脑、大脑后动脉 (PCA) 或大脑前动脉 (ACA) 区域的单个大梗塞或战略性梗塞；
   • 广泛的脑室周围白质病。 脑白质疏松症（脑室周围白质，低衰减）应与多发性梗死区分开来。 脑白质疏松症在正常人和 AD 患者中很常见。白质恶化不应导致排除，除非它是异常和普遍的，例如宾斯旺格病；
7. 任何关于筛查 MRI、计算机断层扫描 (CT) 或其他生物标志物研究的证据，这些研究表明认知缺陷存在替代病因（除了 AD 受试者可能的 AD 之外）；或者在认知正常对照的情况下，任何关于筛选 MRI、CT 或其他生物标志物研究的证据表明存在 AD 病理学；
8. 根据精神疾病诊断和统计手册第 4 版 (DSM-IV) 标准判断的当前具有临床意义的精神疾病，特别是当前的重度抑郁症或精神分裂症。 患有可能需要精神药物治疗的行为障碍的痴呆症受试者只有在讨论后并获得申办者的批准后才能进入。 研究者和申办者应仔细考虑行为障碍受试者是否能够完成影像学检查；
9. 癫痫或惊厥病史，儿童期热性惊厥除外；
10. 有临床意义的肝、肾、肺、代谢或内分泌紊乱；

11. 目前有临床意义的心血管疾病。 具有临床意义的心血管疾病通常包括以下一项或多项：

    • 最近 6 个月内的心脏手术或心肌梗塞；
    • 不稳定型心绞痛;
    • 在过去 3 个月内需要增加药物治疗的冠状动脉疾病；
    • 失代偿性充血性心力衰竭；
    • 严重的心律失常或传导障碍，特别是导致心房或心室颤动，或引起晕厥、近乎晕厥或其他精神状态改变的心律失常或传导障碍；
    • 严重的二尖瓣或主动脉瓣膜病；
    • 不受控制的高血压；
    • 先天性心脏病；
    • ECG 临床显着异常结果，包括但不限于 QTc > 450 毫秒。 在招募具有上述任何条件的受试者之前，研究者必须联系申办者。
12. 过去一年内吸毒或酗酒的历史，或之前长期滥用的历史；
13. 具有临床意义的传染病，包括获得性免疫缺陷综合症（AIDS）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或先前的肝炎检测呈阳性；
14. 未通过手术绝育、未避免性活动或未使用可靠避孕方法的育龄女性。 育龄女性不得怀孕（筛查时血清 β-hCG 阴性，成像当天尿 β-hCG 阴性）或筛查时未哺乳。 女性必须同意避免怀孕，并且必须同意在服用 florbetapir (18F) 后的 24 小时内避免性活动或使用可靠的避孕方法，例如规定的节育或宫内节育器；
15. 研究者认为不适合此类研究的受试者；
16. 相关严重药物过敏或超敏反应史；

17. 在过去 30 天内接受过研究性药物治疗的受试者。

    此外，之前实验药物的最后一剂与入组（完成筛选评估）之间的时间必须至少等于之前实验药物终末半衰期的 5 倍。 曾经参加过淀粉样蛋白靶向治疗（例如免疫疗法、分泌酶抑制剂）的实验性研究的受试者不得入组，除非可以证明受试者在试验过程中仅接受安慰剂；

18. 根据病史、体格检查、心电图（包括但不限于 QTc > 450 毫秒）或实验室评估表明，受试者目前有临床显着的医学合并症，可能构成潜在的安全风险，干扰研究药物的吸收或代谢或限制对试验结果的解释。 这些包括但不限于有临床意义的肝、肾、肺、代谢或内分泌疾病、癌症、HIV 感染和 AIDS；
19. 已知对酒精过敏的受试者；和
20. 在本研究的成像会议之前的过去 7 天内接受过用于成像或治疗的放射性药物的受试者。