Um estudo de fase II de imagens de Tomografia por emissão de pósitrons (PET) de Florbetapir (18F) no Japão de voluntários saudáveis, pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI) e pacientes com doença de Alzheimer (AD)

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para se inscrever no braço deste estudo reservado para indivíduos com DA:

1. Homens ou mulheres japoneses com pelo menos 50 anos de idade, com DA provável de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA (McKhann et al., 1984);
2. Indivíduos com demência leve/moderada conforme evidenciado por uma pontuação MMSE variando de 10 a 24, limites incluídos, na triagem;
3. Indivíduos cuja história de declínio cognitivo foi gradual no início e progressiva ao longo de um período de pelo menos 6 meses. Evidências devem estar presentes indicando deterioração sustentada da memória em um sujeito cognitivamente normal, além de prejuízo adicional em outra função cognitiva, como: orientação, julgamento e resolução de problemas, ou funcionamento em cuidados pessoais;
4. Sujeitos que moram ou recebem visitas regulares de um cuidador responsável disposto a fornecer informações sobre o estado cognitivo do sujeito; e
5. Os indivíduos que assinaram um Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) aprovaram o consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo. Se o sujeito for incapaz de dar consentimento informado, o cuidador pode consentir em nome do sujeito (o sujeito ainda deve confirmar o consentimento).

Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para se inscrever no braço deste estudo reservado para indivíduos com comprometimento cognitivo leve:

1. Homens ou mulheres japoneses com pelo menos 50 anos de idade;
2. Sujeitos com queixa de memória ou declínio cognitivo corroborada por um informante;
3. Indivíduos com uma Classificação de Demência Clínica (CDR) de 0,5;
4. Indivíduos com comprometimento cognitivo objetivo ou cognição marginalmente normal com histórico documentado de alto desempenho cognitivo;
5. Não têm causas óbvias para seu comprometimento cognitivo (por exemplo, o início coincide com traumatismo craniano recente ou acidente vascular cerebral);
6. Ter cognição geral e desempenho funcional suficientemente preservados, de modo que um diagnóstico de DA não possa ser feito no momento da consulta de triagem;
7. Indivíduos com AVD essencialmente normais;
8. Sujeitos que não são dementes;
9. Indivíduos com pontuação no MEEM > 24;
10. Indivíduos que se apresentam para diagnóstico inicial de comprometimento cognitivo ou que apresentaram diagnóstico inicial de comprometimento cognitivo no último ano;
11. Sujeitos que moram ou recebem visitas regulares de um cuidador responsável disposto a fornecer informações sobre o estado cognitivo do sujeito; e
12. Indivíduos que assinaram um consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC antes de qualquer procedimento do estudo.

Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para se inscrever no braço deste estudo reservado para voluntários cognitivamente normais:

1. Homens ou mulheres japoneses com pelo menos 50 anos de idade;
2. Sujeitos com uma pontuação MMSE >= 29, e são cognitivamente normais com base na história e na bateria de testes psicométricos na triagem;
3. Sujeitos que morem ou tenham pessoa de confiança que possa verificar seu estado cognitivo; e
4. Indivíduos que assinaram um consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer um dos seguintes não são elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Um diagnóstico documentado de MCI por mais de 1 ano (para indivíduos considerados para o grupo MCI);
2. Distúrbios neurodegenerativos além da DA, incluindo, mas não limitados a, doença de Parkinson, doença de Pick, demência frontotemporal, coreia de Huntington, síndrome de Down, doença de Creutzfeldt-Jacob, hidrocefalia de pressão normal e paralisia supranuclear progressiva;
3. Teve ou tem atualmente diagnóstico de outra doença demencial/neurodegenerativa (ex. doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, variante de corpos de Lewy AD, etc.);
4. Teve ou tem diagnóstico de demência mista;

5. Comprometimento cognitivo resultante de:

   • Trauma cerebral agudo ou traumatismo cranioencefálico pós-traumático, hematoma subdural ou lesões secundárias a traumatismo crónico (p. sequela do boxe);
   • Danos cerebrais hipóxicos independentemente da etiologia; por exemplo. déficits cognitivos ou neurológicos resultantes de parada cardíaca ou cirurgia cardíaca, anestesia ou episódio grave de autointoxicação, secundários a hipovolemia grave (a hipotensão ortostática não deve levar à exclusão);
   • Estados de deficiência de vitaminas documentados pelo histórico médico, como folato, vitamina B12 e outras deficiências do complexo B; por exemplo. Deficiência de Tiamina na Síndrome de Korsakoff. (Nota: indivíduos que tomam B12 regular e folato não são necessariamente excluídos);
   • Infecção cerebral incluindo abscesso, sífilis, meningite, encefalite ou AIDS;
   • Neoplasia cerebral primária ou metastática;
   • Doença endócrina ou metabólica significativa; por exemplo, doença da tireoide, paratireoide ou pituitária, síndrome de Cushing ou insuficiência renal grave; ou
   • Retardo mental. Antes de inscrever um sujeito com história passada ou atual de qualquer uma das condições acima, o investigador deve entrar em contato com o patrocinador para discutir se a condição pode ter contribuído para o comprometimento cognitivo.

6. Infarto clinicamente significativo ou possível demência multi-infarto conforme definido pelos critérios NINCDS, incluindo:

   • Uma história de um evento cerebrovascular significativo resultando em um déficit físico ou neurológico que pode confundir a avaliação da função intelectual do sujeito;
   • Múltiplos sinais focais no exame neurológico indicativos de múltiplos episódios isquêmicos;

   • Um ou mais dos seguintes achados em uma ressonância magnética:

     • Múltiplos (dois ou mais) infartos ou lacunas na substância branca;
     • Um único infarto grande ou um infarto estrategicamente localizado no giro angular, tálamo, prosencéfalo basal, artéria cerebral posterior (PCA) ou território da artéria cerebral anterior (ACA);
   • Doença extensa da substância branca periventricular. A leucoaraiose (substância branca periventricular, baixa atenuação) deve ser diferenciada de infartos múltiplos. A leucoaraiose é comum em indivíduos normais e em pacientes com DA. A deterioração da substância branca não deve resultar em exclusão, a menos que seja anormal e generalizada, por exemplo, doença de Binswanger;
7. Qualquer evidência de triagem por ressonância magnética, tomografia computadorizada (TC) ou outros estudos de biomarcadores que sugiram uma etiologia alternativa (além da provável DA em indivíduos com DA) para déficit cognitivo; ou no caso de controles cognitivamente normais, qualquer evidência na triagem de ressonância magnética, tomografia computadorizada ou outros estudos de biomarcadores que sugira a presença de patologia de DA;
8. Doença psiquiátrica clinicamente significativa atual, conforme julgado pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição (DSM-IV), particularmente depressão maior atual ou esquizofrenia. Indivíduos com demência que apresentam distúrbios comportamentais que podem exigir tratamento com medicamentos psicotrópicos podem ser inscritos somente após discussão e com a aprovação do patrocinador. O investigador e o patrocinador devem considerar cuidadosamente se os indivíduos com disfunção comportamental serão capazes de concluir a sessão de imagem;
9. História de epilepsia ou convulsões, exceto convulsões febris durante a infância;
10. Distúrbios hepáticos, renais, pulmonares, metabólicos ou endócrinos clinicamente significativos;

11. Doença cardiovascular clinicamente significativa atual. A doença cardiovascular clinicamente significativa geralmente inclui um ou mais dos seguintes:

    • cirurgia cardíaca ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
    • angina instável;
    • doença arterial coronariana que exigiu aumento da medicação nos últimos 3 meses;
    • insuficiência cardíaca congestiva descompensada;
    • arritmia cardíaca significativa ou distúrbio de condução, particularmente aqueles que resultam em fibrilação atrial ou ventricular, ou que causam síncope, quase síncope ou outras alterações no estado mental;
    • doença valvular mitral ou aórtica grave;
    • hipertensão arterial descontrolada;
    • cardiopatia congênita;
    • resultado anormal clinicamente significativo no ECG, incluindo, entre outros, QTc > 450 mseg. Antes de inscrever um indivíduo com qualquer uma das condições acima, o investigador deve entrar em contato com o patrocinador.
12. História de abuso de drogas ou álcool no último ano, ou história anterior prolongada de abuso;
13. Doença infecciosa clinicamente significativa, incluindo infecção por Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou teste anterior positivo para hepatite;
14. Mulheres com potencial para engravidar que não são cirurgicamente estéreis, que não se abstêm da atividade sexual ou não usam métodos confiáveis ​​de contracepção. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas (beta-hCG sérico negativo no momento da triagem e beta-hCG urinário negativo no dia da imagem) ou amamentando na triagem. As mulheres devem concordar em evitar engravidar e devem concordar em abster-se de atividade sexual ou usar métodos contraceptivos confiáveis, como controle de natalidade prescrito ou DIU por 24 horas após a administração de florbetapir (18F);
15. Indivíduos que, na opinião do investigador, são inadequados para um estudo deste tipo;
16. História de alergia grave relevante a medicamentos ou hipersensibilidade;

17. Indivíduos que receberam um medicamento experimental nos últimos 30 dias.

    Além disso, o tempo entre a última dose da medicação experimental anterior e a inscrição (conclusão das avaliações de triagem) deve ser pelo menos igual a 5 vezes a meia-vida terminal da medicação experimental anterior. Indivíduos que já participaram de um estudo experimental com uma terapia de direcionamento de amiloide (por exemplo, imunoterapia, inibidor de secretase) não podem ser inscritos, a menos que possa ser demonstrado que o indivíduo recebeu apenas placebo no decorrer do estudo;

18. Indivíduos com comorbidades médicas clinicamente significativas atuais, conforme indicado pelo histórico, exame físico, ECG (incluindo, entre outros, QTc>450 mseg) ou avaliações laboratoriais, que possam representar um risco potencial à segurança, interferir na absorção ou metabolismo da medicação do estudo ou limitar a interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a doença hepática, renal, pulmonar, metabólica ou endócrina clinicamente significativa, câncer, infecção por HIV e AIDS;
19. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao álcool; e
20. Indivíduos que receberam um radiofármaco para imagem ou terapia nos últimos 7 dias antes da sessão de imagem para este estudo.