Florbetapir (18F) positroniemissiotomografia (PET) -kuvantamisen vaiheen II tutkimus Japanissa terveille vapaaehtoisille, potilaille, joilla on lievä kognitiivinen vamma (MCI) ja potilailla, joilla on Alzheimerin tauti (AD)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tähän kokeeseen, joka on varattu AD-potilaille:

1. Vähintään 50-vuotiaat japanilaiset miehet tai naiset, joilla on todennäköinen AD NINCDS-ADRDA-kriteerien mukaan (McKhann et ai., 1984);
2. Koehenkilöt, joilla on lievä/keskivaikea dementia, josta on osoituksena MMSE-pisteet, jotka vaihtelevat välillä 10-24, rajat mukaan lukien, seulonnassa;
3. Potilaat, joiden kognitiivinen heikkeneminen on alkanut vähitellen ja etenevä vähintään 6 kuukauden ajan. On oltava todisteita, jotka osoittavat pysyvästä muistin heikkenemisestä muutoin kognitiivisesti normaalilla henkilöllä sekä lisävammautumista toisessa kognitiivisessa toiminnossa, kuten: suuntautuminen, arvostelukyky ja ongelmanratkaisu tai toiminta henkilökohtaisessa hoidossa;
4. Koehenkilöt, jotka asuvat vastuullisen hoitajan kanssa tai joilla on säännöllisiä käyntejä hänen luonaan ja jotka ovat valmiita antamaan tietoa potilaan kognitiivisesta tilasta; ja
5. Koehenkilöt, jotka allekirjoittivat Institutional Review Boardin/Independent Ethics Committeen (IRB/IEC) hyväksyivät tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä. Jos tutkittava ei pysty antamaan tietoista suostumusta, hoitaja voi antaa suostumuksensa tutkittavan puolesta (koehenkilön on silti vahvistettava suostumus).

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tähän kokeeseen, joka on varattu koehenkilöille, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta:

1. japanilaiset miehet tai naiset vähintään 50-vuotiaat;
2. Kohteet, jotka valittavat muistista tai kognitiivisesta heikkenemisestä, jonka informantti on vahvistanut;
3. Koehenkilöt, joiden kliininen dementialuokitus (CDR) on 0,5;
4. Kohteet, joilla on objektiivinen kognitiivinen vajaatoiminta tai marginaalisesti normaali kognitio ja joilla on dokumentoitu korkea kognitiivinen suorituskyky;
5. heillä ei ole ilmeisiä syitä kognitiiviseen heikentymiseen (esim. puhkeaminen osuu samaan aikaan äskettäisen päävamman tai aivohalvauksen kanssa);
6. Yleinen kognitio ja toimintakyky on säilynyt riittävän hyvin, jotta AD-diagnoosia ei voida tehdä seulontakäynnin yhteydessä;
7. Koehenkilöt, joilla on olennaisesti normaali ADL;
8. Kohteet, jotka eivät ole dementoituneita;
9. Koehenkilöt, joiden MMSE-pistemäärä > 24;
10. Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet kognitiivisen heikentymisen alustavaan diagnoosiin tai jotka ovat ilmoittautuneet kognitiivisen heikentymisen ensidiagnoosiin viimeisen vuoden aikana;
11. Koehenkilöt, jotka asuvat vastuullisen hoitajan kanssa tai joilla on säännöllisiä käyntejä hänen luonaan ja jotka ovat valmiita antamaan tietoa potilaan kognitiivisesta tilasta; ja
12. Koehenkilöt, jotka allekirjoittivat IRB/IEC:n, hyväksyivät tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä.

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tähän kokeeseen, joka on varattu kognitiivisesti normaaleille vapaaehtoisille:

1. japanilaiset miehet tai naiset vähintään 50-vuotiaat;
2. Koehenkilöt, joiden MMSE-pistemäärä on >= 29 ja jotka ovat kognitiivisesti normaaleja historian ja psykometrisen testin perusteella seulonnassa;
3. Koehenkilöt, jotka asuvat tai joilla on luotettava henkilö, joka voi varmistaa heidän kognitiivisen asemansa; ja
4. Koehenkilöt, jotka allekirjoittivat IRB/IEC:n, hyväksyivät tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tähän kokeeseen:

1. dokumentoitu MCI-diagnoosi yli 1 vuoden ajalta (MCI-ryhmän koehenkilöille);
2. Muut neurodegeneratiiviset häiriöt kuin AD, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Parkinsonin tauti, Pickin tauti, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin korea, Downin oireyhtymä, Creutzfeldt-Jacobin tauti, normaalipaineinen vesipää ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus;
3. Sinulla on ollut tai on tällä hetkellä diagnoosi muu dementoiva/hermostoa rappeuttava sairaus (esim. Parkinsonin tauti, dementia Lewyn ruumiin kanssa, Lewyn kehon variantti AD jne.);
4. Sinulla on ollut tai on tällä hetkellä diagnosoitu sekamuotoinen dementia;

5. Kognitiivinen heikkeneminen, joka johtuu:

   • Akuutti aivovamma tai posttraumaattinen aivovamma, subduraalinen hematooma tai kroonisen trauman sekundaarinen vamma (esim. nyrkkeilyn jatko);
   • Hypoksinen aivovaurio etiologiasta riippumatta; esim. kognitiiviset tai neurologiset puutteet, jotka johtuvat sydämenpysähdyksestä tai sydänleikkauksesta, anestesiasta tai vakavasta itsemyrkytysjaksosta, joka on sekundaarinen vakavalle hypovolemialle (ortostaattinen hypotensio ei saa johtaa poissulkemiseen);
   • Vitamiinien puutostilat, jotka on dokumentoitu sairaushistoriassa, kuten folaatin, B12-vitamiinin ja muiden B-kompleksien puutteet; esim. tiamiinin puutos Korsakoffin oireyhtymässä. (Huomaa: säännöllisesti B12-vitamiinia ja folaattia käyttäviä henkilöitä ei välttämättä suljeta pois);
   • Aivotulehdus, mukaan lukien paise, kuppa, aivokalvontulehdus, enkefaliitti tai AIDS;
   • Primaarinen tai metastaattinen aivoneoplasia;
   • Merkittävä endokriininen tai metabolinen sairaus; esim. kilpirauhasen, lisäkilpirauhasen tai aivolisäkkeen sairaus, Cushingin oireyhtymä tai vaikea munuaisten vajaatoiminta; tai
   • Kehitysvammaisuus. Ennen kuin tutkijan rekisteröidään koehenkilö, jolla on aiemmin tai tällä hetkellä ollut jokin edellä mainituista sairauksista, hänen on otettava yhteyttä toimeksiantajaan keskustellakseen siitä, olisiko tila voinut vaikuttaa kognitiiviseen heikentymiseen.

6. Kliinisesti merkittävä infarkti tai mahdollinen moniinfarktidementia NINCDS-kriteerien mukaan, mukaan lukien:

   • Aiempi merkittävä aivoverisuonitapahtuma, joka on johtanut fyysiseen tai neurologiseen vajaatoimintaan, joka voi sekoittaa potilaan älyllisen toiminnan arviointia;
   • Useita fokaalisia merkkejä neurologisessa tutkimuksessa, jotka viittaavat useisiin iskeemisiin jaksoihin;

   • Yksi tai useampi seuraavista löydöistä MRI-skannauksessa:

     • Useita (kaksi tai useampia) infarkteja tai valkoisen aineen aukkoja;
     • Yksi suuri infarkti tai strategisesti sijoitettu infarkti angular gyrus -alueella, talamuksessa, tyvi-etuaivossa, taka-aivovaltimon (PCA) tai etuaivovaltimon (ACA) alueella;
   • Laaja periventrikulaarinen valkoisen aineen sairaus. Leukoaraioosi (periventrikulaarinen valkoinen aine, alhainen vaimennus) tulee erottaa useista infarkteista. Leukoaraioosi on yleistä normaaleilla yksilöillä ja potilailla, joilla on AD. Valkoisen aineen huononemisen ei pitäisi johtaa poissulkemiseen, ellei se ole epänormaalia ja laajalle levinnyt, esim. Binswangerin tauti;
7. Kaikki todisteet MRI-seulonnasta, tietokonetomografiasta (CT) tai muista biomarkkeritutkimuksista, jotka viittaavat vaihtoehtoiseen etiologiaan (muu kuin todennäköinen AD potilailla, joilla on AD) kognitiivisen puutteen osalta; tai kognitiivisesti normaalien kontrollien tapauksessa kaikki todisteet seulonta-MRI-, CT- tai muista biomarkkeritutkimuksista, jotka viittaavat AD-patologian esiintymiseen;
8. Nykyinen kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, joka on arvioitu Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV) kriteereillä, erityisesti nykyinen vakava masennus tai skitsofrenia. Dementiapotilaat, joilla on käyttäytymishäiriöitä, jotka saattavat vaatia hoitoa psykotrooppisilla lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan vain keskustelun jälkeen ja toimeksiantajan suostumuksella. Tutkijan ja toimeksiantajan tulee harkita huolellisesti, pystyvätkö käyttäytymishäiriöistä kärsivät koehenkilöt suorittamaan kuvantamisistunnon loppuun.
9. Aiempi epilepsia tai kouristukset, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekuristuksia;
10. Kliinisesti merkittävät maksa-, munuais-, keuhko-, aineenvaihdunta- tai endokriiniset häiriöt;

11. Nykyinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus sisältää yleensä yhden tai useamman seuraavista:

    • sydänleikkaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
    • epästabiili angina pectoris;
    • sepelvaltimotauti, joka vaati lisää lääkitystä viimeisen 3 kuukauden aikana;
    • dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    • merkittävä sydämen rytmihäiriö tai johtumishäiriö, erityisesti ne, jotka johtavat eteis- tai kammiovärinään tai aiheuttavat pyörtymistä, lähes pyörtymistä tai muita henkisen tilan muutoksia;
    • vaikea mitraali- tai aorttaläppäsairaus;
    • hallitsematon korkea verenpaine;
    • synnynnäinen sydänsairaus;
    • kliinisesti merkitsevä epänormaali tulos EKG:ssä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen QTc > 450 ms. Ennen kuin tutkijan rekisteröidään jokin yllä olevista ehdoista, hänen on otettava yhteyttä toimeksiantajaan.
12. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana tai aiempi pitkäaikainen väärinkäyttöhistoria;
13. Kliinisesti merkittävä infektiosairaus, mukaan lukien hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aikaisempi positiivinen hepatiittitesti;
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, jotka eivät pidättäydy seksuaalisesta toiminnasta tai eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana (negatiivinen seerumin beeta-hCG seulonnan aikana ja negatiivinen virtsan beeta-hCG kuvantamispäivänä) tai imettää seulonnan aikana. Naisten on suostuttava välttämään raskaaksi tulemista ja suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä, kuten määrättyä ehkäisyä tai kierukkaa 24 tunnin ajan florbetapiirin (18F) annon jälkeen;
15. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä muutoin eivät sovellu tämäntyyppiseen tutkimukseen;
16. Aiempi vakava vakava lääkeaineallergia tai yliherkkyys;

17. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkitystä viimeisten 30 päivän aikana.

    Lisäksi edellisen koelääkkeen viimeisen annoksen ja ilmoittautumisen (seulontaarviointien valmistumisen) välisen ajan on oltava vähintään viisi kertaa edellisen koelääkkeen terminaalinen puoliintumisaika. Koehenkilöitä, jotka ovat koskaan osallistuneet kokeelliseen tutkimukseen amyloidin kohdentavalla hoidolla (esim. immunoterapia, sekretaasi-inhibiittori), ei voida ottaa mukaan, ellei voida osoittaa, että koehenkilö sai vain lumelääkettä tutkimuksen aikana;

18. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, kuten historia, fyysinen tutkimus, EKG (mukaan lukien mutta ei rajoittuen QTc>450 ms) tai laboratorioarvioinnit osoittavat ja jotka saattavat aiheuttaa mahdollisen turvallisuusriskin, häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai metaboliaa tai rajoittaa koetulosten tulkintaa. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maksa-, munuais-, keuhkosairaus, aineenvaihdunta- tai endokriinisairaus, syöpä, HIV-infektio ja AIDS;
19. Potilaat, jotka ovat tunteneet yliherkkyyttä alkoholille; ja
20. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet radiofarmaseuttista ainetta kuvantamista tai hoitoa varten viimeisen 7 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen kuvantamisistuntoa.