Фаза II испытаний позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) флорбетапира (18F) в Японии на здоровых добровольцах, пациентах с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и пациентах с болезнью Альцгеймера (AD)

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право участвовать в группе этого испытания, зарезервированной для субъектов с БА:

1. японские мужчины или женщины не моложе 50 лет с вероятным БА в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA (McKhann et al., 1984);
2. Субъекты с легкой/умеренной деменцией, о чем свидетельствует оценка по шкале MMSE в диапазоне от 10 до 24, включая границы, при скрининге;
3. Субъекты, у которых снижение когнитивных функций в анамнезе было постепенным и прогрессировало в течение как минимум 6 месяцев. Должны присутствовать доказательства, указывающие на устойчивое ухудшение памяти у субъекта с нормальными когнитивными способностями, а также дополнительные нарушения других когнитивных функций, таких как: ориентация, суждения и решение проблем или выполнение функций по уходу за собой;
4. Субъекты, которые живут с ответственным опекуном или регулярно посещают его, желая предоставить информацию о когнитивном статусе субъекта; и
5. Субъекты, которые подписали Институциональный наблюдательный совет / Независимый комитет по этике (IRB / IEC), одобрили информированное согласие до любых процедур исследования. Если субъект не может дать информированное согласие, лицо, осуществляющее уход, может дать согласие от имени субъекта (субъект все равно должен подтвердить свое согласие).

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право участвовать в группе этого исследования, предназначенной для субъектов с легкими когнитивными нарушениями:

1. японские мужчины или женщины не моложе 50 лет;
2. Субъекты с жалобами на ухудшение памяти или когнитивных функций, подтвержденными информантом;
3. Субъекты с рейтингом клинической деменции (CDR) 0,5;
4. Субъекты с объективными когнитивными нарушениями или незначительно нормальными когнитивными функциями с задокументированной историей высоких когнитивных способностей;
5. не имеют очевидных причин когнитивных нарушений (например, начало заболевания совпадает с недавней травмой головы или инсультом);
6. Иметь достаточно сохранные общие когнитивные и функциональные способности, чтобы диагноз БА не мог быть поставлен во время визита для скрининга;
7. Субъекты с практически нормальным ADL;
8. Субъекты, не страдающие психическим расстройством;
9. Субъекты с оценкой MMSE> 24;
10. Субъекты, которые обращаются за первоначальной диагностикой когнитивных нарушений или обращаются за первоначальной диагностикой когнитивных нарушений в течение последнего года;
11. Субъекты, которые живут с ответственным опекуном или регулярно посещают его, желая предоставить информацию о когнитивном статусе субъекта; и
12. Субъекты, подписавшие IRB/IEC, одобрили информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право участвовать в группе этого испытания, зарезервированной для когнитивно нормальных добровольцев:

1. японские мужчины или женщины не моложе 50 лет;
2. Субъекты с оценкой по шкале MMSE >= 29 и когнитивно нормальными на основании анамнеза и набора психометрических тестов при скрининге;
3. Субъекты, которые живут или имеют надежного человека, который может подтвердить их когнитивный статус; и
4. Субъекты, подписавшие IRB/IEC, одобрили информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не имеют права участвовать в этом испытании:

1. Документально подтвержденный диагноз MCI в течение более 1 года (для субъектов, рассматриваемых в группе MCI);
2. Нейродегенеративные расстройства, отличные от AD, включая, но не ограничиваясь этим, болезнь Паркинсона, болезнь Пика, лобно-височную деменцию, хорея Хантингтона, синдром Дауна, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, нормотензивную гидроцефалию и прогрессирующий надъядерный паралич;
3. Имели или в настоящее время имеют диагноз другого деменционного/нейродегенеративного заболевания (например, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, вариант БА с тельцами Леви и др.);
4. Имели или в настоящее время имеют диагноз смешанной деменции;

5. Когнитивные нарушения в результате:

   • Острая черепно-мозговая травма или посттравматическое повреждение головного мозга, субдуральная гематома или повреждения, вторичные по отношению к хронической травме (например, последствия бокса);
   • Гипоксическое поражение головного мозга вне зависимости от этиологии; например когнитивный или неврологический дефицит, возникший в результате остановки сердца или операции на сердце, анестезии или эпизода тяжелого самоотравления, вторичного по отношению к тяжелой гиповолемии (ортостатическая гипотензия не должна приводить к исключению);
   • Состояния дефицита витаминов, подтвержденные историей болезни, такие как дефицит фолиевой кислоты, витамина B 12 и других комплексов B; например Дефицит тиамина при корсаковском синдроме. (Примечание: субъекты, регулярно принимающие B12 и фолиевую кислоту, не обязательно исключаются);
   • Церебральная инфекция, включая абсцесс, сифилис, менингит, энцефалит или СПИД;
   • Первичная или метастатическая церебральная неоплазия;
   • Значительное эндокринное или метаболическое заболевание; например, заболевание щитовидной железы, паращитовидной железы или гипофиза, синдром Кушинга или тяжелая почечная недостаточность; или
   • Умственная отсталость. Перед регистрацией субъекта с прошлым или текущим анамнезом любого из вышеперечисленных состояний исследователь должен связаться со спонсором, чтобы обсудить, могло ли это состояние способствовать когнитивным нарушениям.

6. Клинически значимый инфаркт или возможная мультиинфарктная деменция в соответствии с критериями NINCDS, включая:

   • История серьезного цереброваскулярного события, приводящего к физическому или неврологическому дефициту, который может затруднить оценку интеллектуальной функции субъекта;
   • Множественные очаговые признаки при неврологическом обследовании, свидетельствующие о множественных ишемических эпизодах;

   • Один или несколько из следующих результатов МРТ:

     • Множественные (два и более) инфаркта или лакуны белого вещества;
     • Одиночный крупный инфаркт или стратегически расположенный инфаркт в угловой извилине, таламусе, базальных отделах переднего мозга, задней мозговой артерии (ЗМА) или передней мозговой артерии (ПМА);
   • Обширное перивентрикулярное поражение белого вещества. Лейкоареоз (перивентрикулярное белое вещество, низкое затухание) следует отличать от множественных инфарктов. Лейкоареоз часто встречается как у здоровых людей, так и у пациентов с атопическим дерматитом. Ухудшение состояния белого вещества не должно приводить к исключению, если только оно не является патологическим и широко распространенным, например, болезнь Бинсвангера;
7. Любые данные скрининга МРТ, компьютерной томографии (КТ) или других исследований биомаркеров, которые предполагают альтернативную этиологию (кроме вероятной БА у субъектов с БА) когнитивного дефицита; или в случае когнитивно-нормальных контролей любые данные скрининга МРТ, КТ или других исследований биомаркеров, которые предполагают наличие патологии AD;
8. Текущее клинически значимое психическое заболевание, согласно критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV), особенно текущая большая депрессия или шизофрения. Субъекты с деменцией, испытывающие поведенческие расстройства, которые могут потребовать лечения психотропными препаратами, могут быть допущены только после обсуждения и с одобрения спонсора. Исследователь и спонсор должны тщательно взвесить, смогут ли субъекты с поведенческой дисфункцией завершить сеанс визуализации;
9. Эпилепсия или судороги в анамнезе, за исключением фебрильных судорог в детстве;
10. Клинически значимые печеночные, почечные, легочные, метаболические или эндокринные нарушения;

11. Текущее клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание обычно включает одно или несколько из следующего:

    • операции на сердце или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес;
    • нестабильная стенокардия;
    • ишемическая болезнь сердца, потребовавшая увеличения дозы лекарств в течение последних 3 месяцев;
    • декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;
    • значительная сердечная аритмия или нарушение проводимости, особенно те, которые приводят к фибрилляции предсердий или желудочков или вызывают обмороки, предобморочные состояния или другие изменения психического статуса;
    • тяжелое поражение митрального или аортального клапана;
    • неконтролируемое высокое кровяное давление;
    • врожденный порок сердца;
    • клинически значимый аномальный результат на ЭКГ, включая, помимо прочего, QTc > 450 мс. Перед включением субъекта с любым из вышеуказанных условий исследователь должен связаться со спонсором.
12. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года или предшествующая длительная история злоупотребления;
13. Клинически значимое инфекционное заболевание, в том числе синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или предшествующий положительный тест на гепатит;
14. Женщины детородного возраста, не стерильные хирургическим путем, не воздерживающиеся от половой жизни или не использующие надежные методы контрацепции. Женщины детородного возраста не должны быть беременными (отрицательный бета-ХГЧ в сыворотке во время скрининга и отрицательный бета-ХГЧ в моче в день визуализации) или кормящими грудью на момент скрининга. Женщины должны согласиться избегать беременности и воздерживаться от половой жизни или использовать надежные методы контрацепции, такие как предписанные противозачаточные средства или ВМС, в течение 24 часов после введения флорбетапира (18F);
15. Субъекты, которые, по мнению исследователя, в остальном непригодны для исследования такого типа;
16. История соответствующей тяжелой лекарственной аллергии или гиперчувствительности;

17. Субъекты, которые получали исследуемое лекарство в течение последних 30 дней.

    Кроме того, время между последней дозой предыдущего экспериментального препарата и регистрацией (завершением скрининговых оценок) должно быть как минимум в 5 раз больше конечного периода полувыведения предыдущего экспериментального препарата. Субъекты, которые когда-либо участвовали в экспериментальном исследовании с терапией, нацеленной на амилоид (например, иммунотерапия, ингибитор секретазы), не могут быть включены, если не будет продемонстрировано, что субъект получал только плацебо в ходе исследования;

18. Субъекты с текущими клинически значимыми сопутствующими заболеваниями, как указано в анамнезе, физическом осмотре, ЭКГ (включая, помимо прочего, QTc> 450 мс) или лабораторных оценках, которые могут представлять потенциальный риск для безопасности, мешать абсорбции или метаболизму исследуемого препарата. или ограничить интерпретацию результатов испытаний. К ним относятся, помимо прочего, клинически значимые заболевания печени, почек, легких, метаболические или эндокринные заболевания, рак, ВИЧ-инфекция и СПИД;
19. Субъекты с повышенной чувствительностью к алкоголю; и
20. Субъекты, которые получали радиофармацевтический препарат для визуализации или терапии в течение последних 7 дней до сеанса визуализации для этого исследования.