健康なボランティア、軽度認知障害 (MCI) 患者、アルツハイマー病 (AD) 患者を対象としたフロルベタピル (18F) 陽電子放出断層撮影 (PET) イメージングの第 II 相試験

包含基準:

以下の基準をすべて満たす被験者は、ADの被験者のために予約されたこの試験のアームに登録する資格があります。

1. NINCDS-ADRDA 基準 (McKhann et al., 1984) に従って AD の可能性がある 50 歳以上の日本人男性または女性。
2. -スクリーニング時に、境界を含めて10〜24の範囲のMMSEスコアによって証明される軽度/中等度の認知症の被験者;
3. -認知機能低下の病歴が徐々に発症し、少なくとも6か月以上進行している被験者。 それ以外の場合は認知的に正常な被験者の持続的な記憶低下に加えて、方向付け、判断、問題解決、またはパーソナルケアでの機能などの別の認知機能のさらなる障害を示す証拠が存在する必要があります。
4. -対象の認知状態に関する情報を喜んで提供する責任ある介護者と一緒に住んでいるか、定期的に訪問している対象;と
5. 治験審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) に署名した被験者は、研究手順の前にインフォームド コンセントを承認しました。 被験者がインフォームド コンセントを与えることができない場合、介護者は被験者に代わって同意することができます (被験者は依然として同意を確認する必要があります)。

以下の基準をすべて満たす被験者は、軽度認知障害のある被験者のために予約されたこの試験のアームに登録する資格があります。

1. 50歳以上の日本人男性または女性。
2. -情報提供者によって裏付けられた記憶または認知機能の低下を訴える被験者;
3. -臨床認知症評価（CDR）が0.5の被験者。
4. -客観的な認知障害またはわずかに正常な認知を持ち、高い認知能力の歴史が記録されている被験者;
5. 認知障害の明らかな原因がない (たとえば、発症が最近の頭部外傷または脳卒中と一致する)。
6. -スクリーニング訪問時にADの診断を下すことができないように、一般的な認知と機能的パフォーマンスが十分に保存されている;
7. 基本的にADLが正常な被験者;
8. 認知症でない被験者;
9. -MMSEスコアが24を超える被験者。
10. -認知障害の初期診断のために提示されている、または過去1年以内に認知障害の初期診断のために提示された被験者;
11. -対象の認知状態に関する情報を喜んで提供する責任ある介護者と一緒に住んでいるか、定期的に訪問している対象;と
12. -IRB / IEC承認のインフォームドコンセントに署名した被験者 研究手順の前に。

以下の基準をすべて満たす被験者は、認知的に正常なボランティアのために予約されたこの試験のアームに登録する資格があります。

1. 50歳以上の日本人男性または女性。
2. -MMSEスコアが29以上で、スクリーニング時の履歴および心理測定テストバッテリーに基づいて認知的に正常である被験者。
3. 認知状態を確認できる信頼できる人物と同居または同居している被験者;と
4. -IRB / IEC承認のインフォームドコンセントに署名した被験者 研究手順の前に。

除外基準:

次のいずれかに該当する被験者は、この試験に登録する資格がありません。

1. 1年以上のMCIの文書化された診断（MCIグループと見なされる被験者の場合）;
2. パーキンソン病、ピック病、前頭側頭型認知症、ハンチントン舞踏病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、および進行性核上性麻痺を含むがこれらに限定されない、ＡＤ以外の神経変性障害；
3. 他の認知症/神経変性疾患の診断を受けたことがある、または現在受けている (例: パーキンソン病、レビー小体型認知症、レビー小体型ADなど）;
4. 混合型認知症の診断を受けたことがある、または現在受けている;

5. 以下に起因する認知障害：

   • 急性脳外傷または外傷後脳損傷、硬膜下血腫、または慢性外傷に続発する損傷 (例: ボクシングの後遺症）;
   • 病因に関係なく、低酸素脳損傷;例えば 重度の血液量減少に続発する、心停止または心臓手術、麻酔、または重度の自家中毒エピソードに起因する認知障害または神経障害（起立性低血圧は除外につながるべきではありません）;
   • 葉酸、ビタミンB 12、その他のB複合体欠乏症など、病歴によって記録されたビタミン欠乏症の状態;例えば コルサコフ症候群におけるチアミン欠乏。 (注: B12 と葉酸を定期的に摂取している被験者は必ずしも除外されません);
   • 膿瘍、梅毒、髄膜炎、脳炎またはエイズを含む脳感染;
   • 原発性または転移性脳腫瘍;
   • 重大な内分泌疾患または代謝疾患;例えば、甲状腺、副甲状腺、または下垂体疾患、クッシング症候群、または重度の腎不全;また
   • 精神遅滞。 上記の状態のいずれかの過去または現在の病歴を持つ被験者を登録する前に、研究者はスポンサーに連絡して、その状態が認知障害に寄与した可能性があるかどうかを話し合う必要があります。

6. -NINCDS基準で定義された臨床的に重大な梗塞または可能性のある多発性梗塞認知症。

   • -被験者の知的機能の評価を混乱させる可能性のある身体的または神経学的欠損をもたらす重大な脳血管イベントの履歴;
   • 複数の虚血エピソードを示す神経学的検査での複数の局所的徴候;

   • MRI スキャンで次の所見の 1 つ以上:

     • 複数の (2 つ以上の) 梗塞または白質欠損;
     • 角回、視床、前脳基底部、後大脳動脈（PCA）または前大脳動脈（ACA）領域に単一の大きな梗塞または戦略的に配置された梗塞;
   • 広範な脳室周囲白質疾患。 Leukoaraiosis (脳室周囲の白質、低減衰) は、多発性梗塞と区別する必要があります。 Leukoaraiosis は、健常者および AD 患者によく見られます。白質の劣化は、ビンスワンガー病などの異常で広範囲に及ぶ場合を除き、排除につながるべきではありません。
7. -スクリーニングMRI、コンピューター断層撮影（CT）、またはその他のバイオマーカー研究に関する証拠で、認知障害の別の病因（ADの可能性のあるAD以外）を示唆している;または認知的に正常なコントロールの場合、MRI、CT、またはAD病理の存在を示唆する他のバイオマーカー研究のスクリーニングに関する証拠;
8. -精神障害の診断および統計マニュアル、第4版（DSM-IV）基準によって判断される、現在の臨床的に重要な精神疾患、特に現在の大うつ病または統合失調症。 向精神薬による治療が必要な可能性のある行動障害を経験している認知症の被験者は、話し合いの後、スポンサーの承認を得てのみ参加できます。 治験責任医師とスポンサーは、行動障害のある被験者がイメージング セッションを完了できるかどうかを慎重に検討する必要があります。
9. -小児期の熱性けいれんを除く、てんかんまたはけいれんの病歴;
10. -臨床的に重要な肝臓、腎臓、肺、代謝、または内分泌障害;

11. -現在の臨床的に重要な心血管疾患。 臨床的に重大な心血管疾患には、通常、以下の 1 つまたは複数が含まれます。

    • -過去6か月以内の心臓手術または心筋梗塞;
    • 不安定狭心症;
    • 過去3か月以内に投薬量の増加を必要とした冠動脈疾患;
    • 非代償性うっ血性心不全;
    • 重大な心臓不整脈または伝導障害、特に心房細動または心室細動を引き起こすもの、または失神、失神に近い状態、または精神状態の他の変化を引き起こすもの;
    • 重度の僧帽弁または大動脈弁疾患;
    • 制御されていない高血圧;
    • 先天性心疾患;
    • -QTc> 450ミリ秒を含むがこれに限定されないECGの臨床的に重大な異常な結果。 上記の条件のいずれかを持つ被験者を登録する前に、研究者はスポンサーに連絡する必要があります。
12. 昨年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、または以前の長期にわたる乱用歴;
13. -後天性免疫不全症候群（AIDS）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む臨床的に重要な感染症、または肝炎の以前の陽性検査;
14. 外科的に無菌ではない、性行為を控えていない、または信頼できる避妊方法を使用していない、出産の可能性のある女性。 出産の可能性のある女性は、妊娠していてはなりません（スクリーニング時の血清ベータhCGが陰性で、画像検査の日の尿ベータhCGが陰性）またはスクリーニング時の授乳中。 女性は妊娠を避けることに同意する必要があり、フロルベタピル (18F) の投与後 24 時間は性行為を控えるか、処方された避妊や IUD などの信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります。
15. 研究者の意見では、そうでなければこのタイプの研究には不適切である被験者;
16. 関連する重度の薬物アレルギーまたは過敏症の病歴;

17. -過去30日以内に治験薬を受け取った被験者。

    さらに、以前の実験的薬物療法の最終投与と登録 (スクリーニング評価の完了) の間の時間は、少なくとも以前の実験的薬物療法の半減期の 5 倍に等しくなければなりません。 アミロイド標的療法（例：免疫療法、セクレターゼ阻害剤）を用いた実験的研究に参加したことがある被験者は、試験の過程で被験者がプラセボのみを受けたことが証明されない限り、登録できません。

18. -履歴、身体検査、ECG（QTc> 450ミリ秒を含むがこれに限定されない）によって示されるように、現在臨床的に重大な医学的併存疾患を有する被験者、または潜在的な安全性リスクをもたらす可能性のある検査室評価は、研究薬の吸収または代謝を妨げますまたは試験結果の解釈を制限します。 これらには、臨床的に重要な肝臓、腎臓、肺、代謝または内分泌疾患、癌、HIV感染症およびAIDSが含まれますが、これらに限定されません。
19. -アルコールに対する過敏症を知っている被験者;と
20. -過去7日以内にイメージングまたは治療のために放射性医薬品を受け取った被験者 この研究のイメージングセッション。