Badanie fazy II pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) Florbetapiru (18F) w Japonii zdrowych ochotników, pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) i pacjentów z chorobą Alzheimera (AD)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do zapisania się do ramienia tego badania zarezerwowanego dla pacjentów z AD:

1. mężczyźni lub kobiety z Japonii w wieku co najmniej 50 lat, z prawdopodobną AD zgodnie z kryteriami NINCDS-ADRDA (McKhann i in., 1984);
2. Osoby z łagodną/umiarkowaną demencją, o czym świadczy wynik MMSE w zakresie od 10 do 24, włączając granice, podczas badania przesiewowego;
3. Osoby, u których w historii pogorszenie funkcji poznawczych miało początek stopniowy i postępowało przez okres co najmniej 6 miesięcy. Powinny istnieć dowody wskazujące na utrzymujące się pogorszenie pamięci u osoby poza tym poznawczo normalnej oraz dodatkowe upośledzenie innych funkcji poznawczych, takich jak: orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów lub funkcjonowanie w zakresie opieki osobistej;
4. Pacjenci, którzy mieszkają lub mają regularne wizyty odpowiedzialnego opiekuna, który chce udzielić informacji o stanie poznawczym pacjenta; I
5. Pacjenci, którzy podpisali się pod Instytucjonalną Radą Rewizyjną/Niezależną Komisją Etyki (IRB/IEC) zatwierdzili świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badawczymi. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody, opiekun może wyrazić zgodę w imieniu pacjenta (pacjent musi jeszcze potwierdzić zgodę).

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do włączenia do ramienia tego badania zarezerwowanego dla osób z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych:

1. Japończycy mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 50 lat;
2. Osoby ze skargą na pogorszenie pamięci lub funkcji poznawczych potwierdzone przez informatora;
3. Osoby z kliniczną oceną otępienia (CDR) 0,5;
4. Osoby z obiektywnymi zaburzeniami poznawczymi lub marginalnie normalnymi funkcjami poznawczymi z udokumentowaną historią wysokiej sprawności poznawczej;
5. nie mają oczywistych przyczyn upośledzenia funkcji poznawczych (np. początek zbiega się z niedawnym urazem głowy lub udarem);
6. mieć wystarczająco zachowane ogólne zdolności poznawcze i sprawność funkcjonalną, aby nie można było postawić diagnozy AD w czasie wizyty przesiewowej;
7. Pacjenci z zasadniczo prawidłowym ADL;
8. Osoby, które nie mają demencji;
9. Osoby z wynikiem MMSE > 24;
10. Osoby zgłaszające się na wstępną diagnozę upośledzenia funkcji poznawczych lub zgłaszające się na wstępną diagnozę upośledzenia funkcji poznawczych w ciągu ostatniego roku;
11. Pacjenci, którzy mieszkają lub mają regularne wizyty odpowiedzialnego opiekuna, który chce udzielić informacji o stanie poznawczym pacjenta; I
12. Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę IRB/IEC przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do zapisania się do ramienia tego badania zarezerwowanego dla ochotników o prawidłowych funkcjach poznawczych:

1. Japończycy mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 50 lat;
2. Osoby z wynikiem MMSE >= 29, których funkcje poznawcze są normalne na podstawie wywiadu i zestawu testów psychometrycznych podczas badania przesiewowego;
3. Osoby, które mieszkają lub mają zaufaną osobę, która może zweryfikować ich stan poznawczy; I
4. Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę IRB/IEC przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w tej próbie:

1. Udokumentowana diagnoza MCI trwająca dłużej niż 1 rok (dla osób kwalifikujących się do grupy MCI);
2. Zaburzenia neurodegeneracyjne inne niż AD, w tym między innymi choroba Parkinsona, choroba Picka, otępienie czołowo-skroniowe, pląsawica Huntingtona, zespół Downa, choroba Creutzfeldta-Jacoba, wodogłowie z normalnym ciśnieniem i postępujące porażenie nadjądrowe;
3. Miałeś lub obecnie masz diagnozę innej choroby otępiennej / neurodegeneracyjnej (np. choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego, wariant ciała Lewy'ego AD, itp.);
4. Miałeś lub obecnie masz diagnozę otępienia mieszanego;

5. Zaburzenia funkcji poznawczych wynikające z:

   • Ostry uraz mózgu lub pourazowe uszkodzenie mózgu, krwiak podtwardówkowy lub urazy wtórne do urazów przewlekłych (np. kontynuacja boksu);
   • Niedotlenienie mózgu niezależnie od etiologii; np. deficyty poznawcze lub neurologiczne wynikające z zatrzymania krążenia lub operacji kardiochirurgicznej, znieczulenia lub ciężkiego samozatrucia, wtórne do ciężkiej hipowolemii (niedociśnienie ortostatyczne nie powinno prowadzić do wykluczenia);
   • Stany niedoboru witamin udokumentowane historią medyczną, takie jak kwas foliowy, witamina B 12 i inne niedobory z grupy B; np. niedobór tiaminy w zespole Korsakowa. (Uwaga: osoby przyjmujące regularnie witaminę B12 i kwas foliowy niekoniecznie są wykluczone);
   • Infekcja mózgu, w tym ropień, kiła, zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu lub AIDS;
   • Pierwotna lub przerzutowa neoplazja mózgu;
   • Znacząca choroba endokrynologiczna lub metaboliczna; np. choroba tarczycy, przytarczyc lub przysadki mózgowej, zespół Cushinga lub ciężka niewydolność nerek; Lub
   • Upośledzenie umysłowe. Przed włączeniem pacjenta, u którego w przeszłości lub obecnie występował którykolwiek z powyższych stanów, badacz musi skontaktować się ze sponsorem w celu omówienia, czy stan ten mógł przyczynić się do upośledzenia funkcji poznawczych.

6. Klinicznie istotny zawał lub możliwe otępienie wielozawałowe zgodnie z kryteriami NINCDS, w tym:

   • Historia znaczącego incydentu naczyniowo-mózgowego skutkującego deficytem fizycznym lub neurologicznym, który może zakłócać ocenę funkcji intelektualnych pacjenta;
   • Liczne objawy ogniskowe w badaniu neurologicznym wskazujące na liczne epizody niedokrwienne;

   • Jedno lub więcej z następujących ustaleń w badaniu MRI:

     • Liczne (dwa lub więcej) zawały lub luki w istocie białej;
     • Pojedynczy duży zawał lub strategicznie umiejscowiony zawał w obszarze zakrętu kątowego, wzgórza, podstawy przodomózgowia, tylnej tętnicy mózgowej (PCA) lub przedniej tętnicy mózgowej (ACA);
   • Rozległa choroba istoty białej okołokomorowej. Leukoarajozę (istota biała okołokomorowa, niskie tłumienie) należy odróżnić od mnogich zawałów. Leukoarajoza jest powszechna u zdrowych osób i pacjentów z AD. Pogorszenie stanu istoty białej nie powinno skutkować wykluczeniem, chyba że jest nieprawidłowe i rozległe, np. choroba Binswangera;
7. Wszelkie dowody z badania przesiewowego MRI, tomografii komputerowej (CT) lub innych badań biomarkerów, które sugerują alternatywną etiologię (inną niż prawdopodobna AD u osób z AD) deficytu poznawczego; lub w przypadku osób kontrolnych o prawidłowych funkcjach poznawczych, wszelkie dowody z badania przesiewowego MRI, CT lub innych badań biomarkerów, które sugerują obecność patologii AD;
8. Aktualna klinicznie istotna choroba psychiczna, zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 4 (DSM-IV), w szczególności aktualna duża depresja lub schizofrenia. Osoby z otępieniem, u których występują zaburzenia zachowania mogące wymagać leczenia lekami psychotropowymi, mogą być zgłaszane wyłącznie po uzgodnieniu i za zgodą sponsora. Badacz i sponsor powinni dokładnie rozważyć, czy osoby z zaburzeniami zachowania będą w stanie ukończyć sesję obrazowania;
9. Historia padaczki lub drgawek, z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie;
10. Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby, nerek, płuc, zaburzeń metabolicznych lub endokrynologicznych;

11. Obecna klinicznie istotna choroba układu krążenia. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa zwykle obejmuje jedną lub więcej z następujących czynności:

    • operacja kardiochirurgiczna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
    • niestabilna dusznica bolesna;
    • choroba wieńcowa wymagająca zwiększenia dawki leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    • zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca;
    • znaczne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, zwłaszcza powodujące migotanie przedsionków lub komór, powodujące omdlenia, stany bliskie omdlenia lub inne zmiany stanu psychicznego;
    • ciężka wada zastawki mitralnej lub aortalnej;
    • niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi;
    • wrodzona wada serca;
    • klinicznie istotny nieprawidłowy wynik EKG, w tym między innymi odstęp QTc > 450 ms. Przed zapisaniem pacjenta spełniającego którykolwiek z powyższych warunków badacz musi skontaktować się ze sponsorem.
12. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku lub wcześniejsza długotrwała historia nadużywania;
13. Klinicznie istotna choroba zakaźna, w tym zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub poprzedni pozytywny test na zapalenie wątroby;
14. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są bezpłodne chirurgicznie, nie powstrzymują się od aktywności seksualnej lub nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (ujemne beta-hCG w surowicy w czasie badania przesiewowego i ujemne beta-hCG w moczu w dniu badania obrazowego) ani karmić piersią w czasie badania przesiewowego. Kobiety muszą zgodzić się na unikanie zajścia w ciążę i muszą zgodzić się na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, takich jak przepisana kontrola urodzeń lub wkładka domaciczna przez 24 godziny po podaniu florbetapiru (18F);
15. Osoby, które zdaniem badacza z innych względów nie nadają się do badania tego typu;
16. Historia istotnej ciężkiej alergii na lek lub nadwrażliwości;

17. Osoby, które otrzymały badany lek w ciągu ostatnich 30 dni.

    Ponadto czas między ostatnią dawką poprzedniego leku eksperymentalnego a włączeniem (zakończenie oceny przesiewowej) musi być co najmniej równy 5-krotności końcowego okresu półtrwania poprzedniego leku eksperymentalnego. Osoby, które kiedykolwiek brały udział w badaniu eksperymentalnym z terapią celującą w amyloid (np. immunoterapia, inhibitor sekretazy), nie mogą być włączone, chyba że można wykazać, że osoba w trakcie badania otrzymywała wyłącznie placebo;

18. Pacjenci z aktualnie klinicznie istotnymi chorobami współistniejącymi, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, EKG (w tym między innymi QTc>450 ms) lub badań laboratoryjnych, które mogą stanowić potencjalne zagrożenie dla bezpieczeństwa, zakłócać wchłanianie lub metabolizm badanego leku lub ograniczyć interpretację wyników badania. Obejmują one, ale nie wyłącznie, istotne klinicznie choroby wątroby, nerek, płuc, choroby metaboliczne lub endokrynologiczne, raka, zakażenie HIV i AIDS;
19. Osoby, u których stwierdzono nadwrażliwość na alkohol; I
20. Osoby, które otrzymały radiofarmaceutyk do obrazowania lub terapii w ciągu ostatnich 7 dni przed sesją obrazowania w tym badaniu.