En fase II-forsøk med Florbetapir (18F) Positron Emission Tomography (PET) bildebehandling i Japan av friske frivillige, pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) og pasienter med Alzheimers sykdom (AD)

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle de følgende kriteriene er kvalifisert til å melde seg inn i denne prøveperioden reservert for emner med AD:

1. Japanske menn eller kvinner minst 50 år gamle, med sannsynlig AD i henhold til NINCDS-ADRDA-kriteriene (McKhann et al., 1984);
2. Personer med mild/moderat demens, som dokumentert ved en MMSE-skåre fra 10 til 24, inkludert grenser, ved screening;
3. Personer hvis historie med kognitiv nedgang har vært gradvis i start og progressiv over en periode på minst 6 måneder. Bevis bør være tilstede som indikerer vedvarende hukommelsesforverring hos et ellers kognitivt normalt individ, pluss ytterligere svekkelse i en annen kognitiv funksjon som: orientering, dømmekraft og problemløsning, eller funksjon i personlig pleie;
4. Forsøkspersoner som bor sammen med eller har regelmessige besøk av en ansvarlig omsorgsperson som er villig til å gi informasjon om forsøkspersonens kognitive status; og
5. Forsøkspersoner som undertegnet en institusjonell vurderingskomité/uavhengig etisk komité (IRB/IEC) godkjente informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer. Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gi informert samtykke, kan omsorgspersonen samtykke på vegne av forsøkspersonen (subjektet må fortsatt bekrefte samtykke).

Forsøkspersoner som oppfyller alle de følgende kriteriene er kvalifisert til å melde seg inn i denne studien reservert for personer med mild kognitiv svikt:

1. japanske menn eller kvinner minst 50 år gamle;
2. Personer med klage på hukommelse eller kognitiv svikt bekreftet av en informant;
3. Forsøkspersoner med en klinisk demensvurdering (CDR) på 0,5;
4. Personer med objektiv kognitiv svikt eller marginalt normal kognisjon med en dokumentert historie med høy kognitiv ytelse;
5. Har ingen åpenbare årsaker til deres kognitive svekkelse (f.eks. debut sammenfaller med nylig hodetraume eller hjerneslag);
6. ha tilstrekkelig bevart generell kognisjon og funksjonell ytelse slik at en diagnose av AD ikke kan stilles på tidspunktet for screeningbesøket;
7. Personer med i hovedsak normal ADL;
8. Forsøkspersoner som ikke er demente;
9. Forsøkspersoner med en MMSE-score > 24;
10. Personer som presenterer for første diagnose av kognitiv svikt eller som har stilt for initial diagnose av kognitiv svikt i løpet av det siste året;
11. Forsøkspersoner som bor sammen med eller har regelmessige besøk av en ansvarlig omsorgsperson som er villig til å gi informasjon om forsøkspersonens kognitive status; og
12. Forsøkspersoner som signerte en IRB/IEC godkjente informert samtykke før noen studieprosedyrer.

Forsøkspersoner som oppfyller alle de følgende kriteriene er kvalifisert til å melde seg inn i denne prøven reservert for kognitivt normale frivillige:

1. japanske menn eller kvinner minst 50 år gamle;
2. Personer med MMSE-score >= 29, og er kognitivt normale basert på historie og psykometrisk testbatteri ved screening;
3. Forsøkspersoner som bor med eller har en pålitelig person som kan verifisere deres kognitive status; og
4. Forsøkspersoner som signerte en IRB/IEC godkjente informert samtykke før noen studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Emner med noe av følgende er ikke kvalifisert til å melde seg på denne prøveperioden:

1. En dokumentert diagnose av MCI i mer enn 1 år (for personer vurdert for MCI-gruppen);
2. Nevrodegenerative lidelser andre enn AD, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, Picks sykdom, frontotemporal demens, Huntingtons chorea, Downs syndrom, Creutzfeldt-Jacobs sykdom, hydrocephalus med normalt trykk og progressiv supranukleær parese;
3. Har hatt eller har for øyeblikket en diagnose av annen dement/nevrodegenerativ sykdom (f. Parkinsons sykdom, demens med Lewy-legemer, Lewy-kroppsvariant AD, etc.);
4. Har hatt eller har for tiden diagnosen blandet demens;

5. Kognitiv svikt som følge av:

   • Akutt cerebralt traume eller posttraumatisk hjerneskade, subduralt hematom eller skader sekundært til kronisk traume (f.eks. oppfølger fra boksing);
   • Hypoksisk cerebral skade uavhengig av etiologi; f.eks. kognitive eller nevrologiske mangler som følge av hjertestans eller hjertekirurgi, anestesi eller alvorlig selvforgiftningsepisode, sekundært til alvorlig hypovolemi (ortostatisk hypotensjon bør ikke føre til eksklusjon);
   • Vitaminmangeltilstander dokumentert av medisinsk historie som folat, vitamin B 12 og andre B-kompleksmangler; f.eks. tiaminmangel ved Korsakoffs syndrom. (Merk: personer som tar vanlig B12 og folat er ikke nødvendigvis utelukket);
   • Cerebral infeksjon inkludert abscess, syfilis, meningitt, encefalitt eller AIDS;
   • Primær eller metastatisk cerebral neoplasi;
   • Betydelig endokrin eller metabolsk sykdom; f.eks. skjoldbruskkjertel-, parathyroid- eller hypofysesykdom, Cushings syndrom eller alvorlig nyresvikt; eller
   • Mental retardasjon. Før du registrerer et forsøksperson med tidligere eller nåværende historie med noen av tilstandene ovenfor, må etterforskeren kontakte sponsoren for å diskutere om tilstanden kunne ha bidratt til den kognitive svikten.

6. Klinisk signifikant infarkt eller mulig multi-infarkt demens som definert av NINCDS-kriteriene, inkludert:

   • En historie med en betydelig cerebrovaskulær hendelse som resulterer i et fysisk eller nevrologisk underskudd som kan forvirre vurderingen av personens intellektuelle funksjon;
   • Flere fokale tegn på nevrologisk undersøkelse som indikerer flere iskemiske episoder;

   • Ett eller flere av følgende funn på en MR-skanning:

     • Flere (to eller flere) infarkter eller hull i hvit substans;
     • Et enkelt stort infarkt eller et strategisk plassert infarkt i vinkelgyrus, thalamus, basal forhjernen, den bakre cerebrale arterie (PCA) eller anterior cerebral arterie (ACA) territorium;
   • Omfattende periventrikulær hvit substans sykdom. Leukoaraiose (periventrikulær hvit substans, lav demping) bør skilles fra flere infarkter. Leukoaraiose er vanlig hos normale individer og pasienter med AD. Forringelse av hvit substans bør ikke resultere i eksklusjon med mindre det er unormalt og utbredt, f.eks. Binswangers sykdom;
7. Eventuelle bevis på screening av MR, computertomografi (CT) eller andre biomarkørstudier som antyder en alternativ etiologi (annet enn sannsynlig AD hos personer med AD) for kognitivt defekt; eller i tilfelle av kognitivt normale kontroller, bevis på screening av MR, CT eller andre biomarkørstudier som tyder på tilstedeværelsen av AD-patologi;
8. Gjeldende klinisk signifikant psykiatrisk sykdom, som bedømt av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV) kriterier, spesielt gjeldende alvorlig depresjon eller schizofreni. Forsøkspersoner med demens som opplever atferdsforstyrrelser som kan kreve behandling med psykotrope medisiner kan kun legges inn etter diskusjon og med godkjenning fra sponsor. Etterforskeren og sponsoren bør nøye vurdere om forsøkspersoner med atferdssvikt vil være i stand til å fullføre bildediagnostikken;
9. Anamnese med epilepsi eller kramper, bortsett fra feberkramper i barndommen;
10. Klinisk signifikante lever-, nyre-, lunge-, metabolske eller endokrine forstyrrelser;

11. Nåværende klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkluderer vanligvis ett eller flere av følgende:

    • hjertekirurgi eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
    • ustabil angina;
    • koronararteriesykdom som krevde en økning i medisinering i løpet av de siste 3 månedene;
    • dekompensert kongestiv hjertesvikt;
    • betydelig hjertearytmi eller ledningsforstyrrelser, spesielt de som resulterer i atrie- eller ventrikkelflimmer, eller forårsaker synkope, nesten synkope eller andre endringer i mental status;
    • alvorlig mitral- eller aortaklaffsykdom;
    • ukontrollert høyt blodtrykk;
    • medfødt hjertesykdom;
    • klinisk signifikant unormalt resultat på EKG, inkludert, men ikke begrenset til, QTc > 450 msek. Før du registrerer et emne med noen av vilkårene ovenfor, må etterforskeren kontakte sponsoren.
12. historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året, eller tidligere langvarig historie med misbruk;
13. Klinisk signifikant infeksjonssykdom, inkludert Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon eller tidligere positiv test for hepatitt;
14. Kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile, som ikke avstår fra seksuell aktivitet eller ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide (negativt serum beta-hCG på tidspunktet for screening og negativ urin beta-hCG på bildedagen) eller amme ved screening. Kvinner må godta å unngå å bli gravide, og må gå med på å avstå fra seksuell aktivitet eller å bruke pålitelige prevensjonsmetoder som foreskrevet prevensjon eller spiral i 24 timer etter administrering av florbetapir (18F);
15. Forsøkspersoner som etter utrederens mening ellers er uegnet for en studie av denne typen;
16. Anamnese med relevant alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet;

17. Forsøkspersoner som har mottatt en undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene.

    I tillegg må tiden mellom siste dose av forrige eksperimentelle medisin og påmelding (fullføring av screeningsvurderinger) være minst lik 5 ganger terminal halveringstid av forrige eksperimentelle medisinering. Forsøkspersoner som noen gang har deltatt i en eksperimentell studie med amyloid-målrettingsterapi (f.eks. immunterapi, sekretasehemmer) kan ikke registreres med mindre det kan påvises at forsøkspersonen bare fikk placebo i løpet av forsøket;

18. Personer med aktuelle klinisk signifikante medisinske komorbiditeter, som indikert av anamnese, fysisk undersøkelse, EKG (inkludert, men ikke begrenset til QTc>450 msek) eller laboratorieevalueringer, som kan utgjøre en potensiell sikkerhetsrisiko, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av studiemedisinen eller begrense tolkningen av prøveresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, metabolsk eller endokrin sykdom, kreft, HIV-infeksjon og AIDS;
19. Personer som har kjent overfølsomhet for alkohol; og
20. Forsøkspersoner som mottok et radiofarmasøytisk legemiddel for avbildning eller terapi i løpet av de siste 7 dagene før avbildningsøkten for denne studien.