일본에서 건강한 지원자, 경미한 인지 장애(MCI) 환자 및 알츠하이머병(AD) 환자를 대상으로 한 Florbetapir(18F) 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상의 2상 시험

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 AD 피험자를 위해 예약된 이 시험의 부문에 등록할 수 있습니다.

1. NINCDS-ADRDA 기준(McKhann et al., 1984)에 따라 알츠하이머병 가능성이 있는 50세 이상의 일본인 남성 또는 여성;
2. 스크리닝 시 경계를 포함하여 10 내지 24 범위의 MMSE 점수에 의해 입증되는 경증/중등도 치매가 있는 피험자;
3. 인지 저하의 이력이 적어도 6개월 동안 점진적으로 시작되고 진행된 피험자. 인지적으로 정상적인 피험자의 지속적인 기억력 저하와 다음과 같은 다른 인지 기능의 추가적인 손상을 나타내는 증거가 있어야 합니다. 방향, 판단 및 문제 해결 또는 개인 관리 기능;
4. 피험자의 인지 상태에 대한 정보를 기꺼이 제공할 책임 있는 간병인과 함께 살거나 정기적으로 방문하는 피험자; 그리고
5. IRB/IEC(Institutional Review Board/Independent Ethics Committee)에 서명한 피험자는 모든 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 승인했습니다. 피험자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 경우, 간병인은 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다(피험자는 여전히 동의를 확인해야 함).

다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 경미한 인지 장애가 있는 피험자를 위해 예약된 이 실험 부문에 등록할 수 있습니다.

1. 50세 이상의 일본인 남성 또는 여성;
2. 정보 제공자가 확증한 기억력 또는 인지 저하를 호소하는 피험자
3. 임상 치매 등급(CDR)이 0.5인 피험자;
4. 객관적인 인지 장애가 있거나 인지 기능이 높은 기록이 있는 약간 정상적인 인지 기능을 가진 피험자;
5. 인지 장애에 대한 명백한 원인이 없습니다(예: 발병이 최근 두부 외상 또는 뇌졸중과 동시에 발생).
6. 스크리닝 방문 시 AD의 진단이 내려질 수 없을 정도로 충분히 보존된 일반 인지 및 기능 수행을 가지고 있어야 합니다.
7. 본질적으로 정상적인 ADL을 가진 피험자;
8. 치매가 아닌 피험자
9. MMSE 점수 > 24인 피험자;
10. 인지 장애의 초기 진단을 위해 내원하거나 지난 1년 이내에 인지 장애의 초기 진단을 위해 내원한 피험자;
11. 피험자의 인지 상태에 대한 정보를 기꺼이 제공할 책임 있는 간병인과 함께 살거나 정기적으로 방문하는 피험자; 그리고
12. IRB/IEC에 서명한 피험자는 모든 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 승인했습니다.

다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 인지적으로 정상적인 지원자를 위해 예약된 이 시험의 부문에 등록할 수 있습니다.

1. 50세 이상의 일본인 남성 또는 여성;
2. MMSE 점수가 >= 29이고 스크리닝 시 병력 및 정신 측정 테스트 배터리를 기준으로 인지적으로 정상인 피험자;
3. 자신의 인지 상태를 확인할 수 있는 신뢰할 수 있는 사람과 동거하거나 있는 피험자 그리고
4. IRB/IEC에 서명한 피험자는 모든 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 승인했습니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 해당하는 피험자는 이 시험에 등록할 수 없습니다.

1. 1년 이상의 문서화된 MCI 진단(MCI 그룹으로 간주되는 피험자의 경우)
2. 파킨슨병, 픽병, 전두측두엽 치매, 헌팅톤 무도병, 다운 증후군, 크로이츠펠트-야콥병, 정상압 수두증 및 진행성 핵상 마비를 포함하나 이에 제한되지 않는 AD 이외의 신경퇴행성 장애;
3. 기타 치매/신경퇴행성 질환(예: 파킨슨병, 레비소체 치매, 레비소체 변이형 AD 등);
4. 혼합형 치매 진단을 받았거나 현재 가지고 있는 경우;

5. 다음으로 인한 인지 장애:

   • 급성 뇌 외상 또는 외상 후 뇌 손상, 경막하 혈종 또는 만성 외상에 이차적인 손상(예: 복싱 후유증);
   • 병인에 관계없이 저산소성 대뇌 손상; 예를 들어 심정지 또는 심장 수술, 마취, 또는 중증 저혈량증에 이차적인 중증 자가 중독 에피소드로 인한 인지 또는 신경학적 결손(기립성 저혈압이 배제로 이어지지 않아야 함);
   • 엽산, 비타민 B12 및 기타 B 복합 결핍과 같은 병력에 의해 기록된 비타민 결핍 상태; 예를 들어 Korsakoff 증후군의 티아민 결핍. (참고: 정기적으로 B12와 엽산을 섭취하는 피험자가 반드시 제외되는 것은 아닙니다.)
   • 농양, 매독, 수막염, 뇌염 또는 AIDS를 포함한 뇌 감염;
   • 원발성 또는 전이성 뇌종양;
   • 중대한 내분비 또는 대사 질환; 예를 들어, 갑상선, 부갑상선 또는 뇌하수체 질환, 쿠싱 증후군 또는 중증 신부전; 또는
   • 정신 지체. 위의 상태 중 어느 하나에 대한 과거 또는 현재 이력이 있는 피험자를 등록하기 전에 조사자는 스폰서에게 연락하여 해당 상태가 인지 장애에 기여할 수 있었는지 여부를 논의해야 합니다.

6. 다음을 포함하여 NINCDS 기준에 의해 정의된 임상적으로 유의미한 경색 또는 가능한 다발성 경색 치매:

   • 피험자의 지적 기능 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 신체적 또는 신경학적 결손을 초래하는 중요한 뇌혈관 사건의 병력;
   • 다발성 허혈 삽화를 나타내는 신경학적 검사 상의 다발성 초점 징후;

   • MRI 스캔에서 다음 소견 중 하나 이상:

     • 다중(2개 이상) 경색 또는 백질 결석;
     • 각회, 시상, 전뇌 기저부, 후대뇌동맥(PCA) 또는 전대뇌동맥(ACA) 영역에 단일 대형 경색 또는 전략적으로 배치된 경색;
   • 광범위한 뇌실주위 백질 질환. Leukoaraiosis (심실 주위 백질, 낮은 감쇠)는 다발성 경색과 구별되어야 합니다. Leukoaraiosis는 정상적인 개인과 AD 환자에서 흔합니다. 빈스방거병과 같이 비정상적이고 널리 퍼진 경우가 아니면 백질 열화가 배제되지 않아야 합니다.
7. MRI, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 인지 결핍에 대한 대체 병인(AD가 있는 피험자에서 예상되는 AD 제외)을 시사하는 기타 바이오마커 연구 선별에 대한 모든 증거; 또는 인지적으로 정상 대조군의 경우 MRI, CT 또는 AD 병리의 존재를 암시하는 기타 바이오마커 연구 선별에 대한 증거;
8. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition(DSM-IV) 기준에 의해 판단되는 현재 임상적으로 중요한 정신 질환, 특히 현재의 주요 우울증 또는 정신분열증. 향정신성 약물 치료가 필요할 수 있는 행동 장애를 겪고 있는 치매 대상자는 논의 후 스폰서의 승인을 받은 후에만 입력할 수 있습니다. 조사자와 후원자는 행동 장애가 있는 피험자가 이미징 세션을 완료할 수 있는지 여부를 신중하게 고려해야 합니다.
9. 어린 시절의 열성 경련을 제외한 간질 또는 경련의 병력;
10. 임상적으로 유의한 간, 신장, 폐, 대사 또는 내분비 장애;

11. 현재 임상적으로 중요한 심혈관 질환. 임상적으로 유의한 심혈관 질환은 일반적으로 다음 중 하나 이상을 포함합니다.

    • 지난 6개월 이내에 심장 수술 또는 심근 경색;
    • 불안정 협심증;
    • 지난 3개월 이내에 약물의 증가가 필요한 관상 동맥 질환;
    • 비대상성 울혈성 심부전;
    • 심각한 심장 부정맥 또는 전도 장애, 특히 심방 또는 심실 세동을 초래하거나 실신, 거의 실신 또는 기타 정신 상태의 변화를 유발하는 것;
    • 심각한 승모판 또는 대동맥 판막 질환;
    • 조절되지 않는 고혈압;
    • 선천성 심장 질환;
    • QTc > 450msec를 포함하되 이에 국한되지 않는 ECG에서 임상적으로 유의미한 비정상 결과. 위의 조건 중 하나를 가진 피험자를 등록하기 전에 연구자는 후원자에게 연락해야 합니다.
12. 지난 1년 동안의 약물 또는 알코올 남용 이력 또는 이전의 장기간 남용 이력
13. AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome) 또는 HIV(Human Immunodeficiency Virus) 감염 또는 이전의 간염 양성 검사를 포함하여 임상적으로 중요한 전염병;
14. 외과적으로 불임 상태가 아니거나 성행위를 자제하지 않거나 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성. 가임 여성은 임신(스크리닝 당시 음성 혈청 베타-hCG 및 영상 촬영 당일 음성 소변 베타-hCG) 또는 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 여성은 임신을 피하는 데 동의해야 하며 플로르베타피르(18F) 투여 후 24시간 동안 성행위를 삼가거나 처방된 피임 또는 IUD와 같은 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 연구자의 의견에 따라 이러한 유형의 연구에 적합하지 않은 피험자
16. 관련 중증 약물 알레르기 또는 과민증의 병력;

17. 지난 30일 이내에 연구용 약물을 투여받은 피험자.

    또한 이전 실험 약물의 마지막 투여와 등록(선별 평가 완료) 사이의 시간은 이전 실험 약물의 말기 반감기의 5배 이상이어야 합니다. 아밀로이드 표적 요법(예: 면역 요법, 세크레타제 억제제)을 사용한 실험 연구에 참여한 적이 있는 피험자는 시험 과정에서 피험자가 위약만을 받았다는 것이 입증되지 않는 한 등록할 수 없습니다.

18. 병력, 신체 검사, ECG(QTc > 450msec를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 실험실 평가에서 나타난 바와 같이 현재 임상적으로 유의미한 의학적 동반이환이 있는 피험자는 연구 약물의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 잠재적인 안전 위험을 제기할 수 있습니다. 또는 시험 결과의 해석을 제한합니다. 여기에는 임상적으로 중요한 간, 신장, 폐, 대사 또는 내분비 질환, 암, HIV 감염 및 AIDS가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
19. 알코올에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자; 그리고
20. 본 연구를 위한 영상 촬영 세션 전 지난 7일 이내에 영상 촬영 또는 치료를 위해 방사성 의약품을 받은 피험자.