Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af AZD5363 i prostatakræft. (PYRUS)
18. juni 2014 opdateret af: AstraZeneca
En fase Ib multicenterundersøgelse af AZD5363 monoterapi til vurdering af antitumoraktivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC) (PYRUS)
At undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af AZD5363, som monoterapi, hos patienter med metastatisk kastratresistent prostatacancer. AZD5363 vil blive undersøgt hos patienter, der har udviklet sig efter kemoterapi (del A) og hos patienter, der har udviklet sig før de får kemoterapi (del B).
Rekruttering til del A, gruppe 1 er blevet suspenderet. Et nyt design for denne gruppe er i øjeblikket ved at blive evalueret. Del A, gruppe 2-patienter (fremskridt efter 1 eller flere 2. generations antihormonbehandlinger) vil modtage AZD5363 480 mg bid intermitterende (4 dage on/3 dage fri).
Del B starter kun, hvis der er tegn på antitumoraktivitet sammen med AZD5363, der har en acceptabel sikkerhedsprofil i del A. Del B vil blive udført i præ-kemoterapipatienter på en dosis og tidsplan valgt fra del A.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En fase Ib multicenterundersøgelse af AZD5363 monoterapi til vurdering af antitumoraktivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC) (PYRUS)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
59
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige
- Research Site
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af informeret samtykke
- Mænd i alderen 18 år og ældre
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk, for hvilke ingen standardbehandling i øjeblikket anses for passende
- Dokumenteret bevis for metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC)
- Del A: Patienter skal have modtaget tidligere docetaxel-baseret kemoterapi til mCRPC og have en cirkulerende tumorcellescore på 5;
- Del B: Patienterne skal have udviklet sig, før de modtager kemoterapi for mCRPC;
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere eksponering for midler, der hæmmer AKT som den primære farmakologiske aktivitet
- Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus
- Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider
- Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
- Større operation inden for de foregående 4 uger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A Gruppe 1 Intermitterende
Rekruttering suspenderet og vil ikke blive genåbnet.
Se interventionsbeskrivelse nedenfor.
|
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Rekruttering suspenderet og vil ikke blive genåbnet.
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Behandling for at begynde på dag 1 og for at fortsætte med at studere abstinenser.
Rekruttering afsluttet.
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Behandlingen skal begynde på dag 1 og fortsætte, indtil undersøgelsesmedicinen stopper.
Denne del af undersøgelsen vil ikke blive gennemført.
|
|
Eksperimentel: Del A Gruppe 2 Intermitterende
Rekruttering afsluttet.
Se interventionsbeskrivelse nedenfor.
|
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Rekruttering suspenderet og vil ikke blive genåbnet.
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Behandling for at begynde på dag 1 og for at fortsætte med at studere abstinenser.
Rekruttering afsluttet.
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Behandlingen skal begynde på dag 1 og fortsætte, indtil undersøgelsesmedicinen stopper.
Denne del af undersøgelsen vil ikke blive gennemført.
|
|
Eksperimentel: Del B
Denne del af undersøgelsen vil ikke blive gennemført efter en gennemgang af data fra del A. Se interventionsbeskrivelse nedenfor.
|
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Rekruttering suspenderet og vil ikke blive genåbnet.
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Behandling for at begynde på dag 1 og for at fortsætte med at studere abstinenser.
Rekruttering afsluttet.
Intermitterende dosering af AZD5363: oral fast formulering, to gange dagligt (480 mg bid 4 dage on og 3 dage fri).
Behandlingen skal begynde på dag 1 og fortsætte, indtil undersøgelsesmedicinen stopper.
Denne del af undersøgelsen vil ikke blive gennemført.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A og B: Antitumoraktivitet ved måling af ændringer i cirkulerende prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsramme: PSA målt fra baseline for hver 4. uge. Primær vurdering er ved 12 uger
|
PSA målt fra baseline for hver 4. uge. Primær vurdering er ved 12 uger
|
|
Del A og B: Antitumoraktivitet ved måling af ændringer i cirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: CTC målt fra baseline for hver 4. uge til uge 12 (primær vurdering) og derefter målt hver 12. uge
|
CTC målt fra baseline for hver 4. uge til uge 12 (primær vurdering) og derefter målt hver 12. uge
|
|
Del A og B: Antitumoraktivitet ved måling af malignt bløddelsresponsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger af RECIST v1.1 hver 12. uge fra baseline op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke
|
Tumorvurderinger af RECIST v1.1 hver 12. uge fra baseline op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke
|
|
Del A og B: Antitumoraktivitet ved måling af metastatisk knoglesygdomsstatus
Tidsramme: Knoglelæsionsvurderinger ved knoglescanningskriterier (PCWG2) hver 12. uge fra baseline op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke.
|
Knoglelæsionsvurderinger ved knoglescanningskriterier (PCWG2) hver 12. uge fra baseline op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og B: Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5363 med hensyn til uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger (inklusive dødsfald) og sikkerhedsforanstaltninger: EKG, ECHO/MUGA, fysisk undersøgelse, puls, blodtryk, vægt og laboratorievariable
Tidsramme: Rutinemæssige sikkerhedsvurderinger i hele den periode, patienter får AZD5363 op til 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling.
|
Rutinemæssige sikkerhedsvurderinger i hele den periode, patienter får AZD5363 op til 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling.
|
|
|
Del A og B: AZD5363 PK: tid til maksimal plasmakoncentration, terminalhastighedskonstant, terminal halveringstid, areal under plasmakoncentrationstidskurven, plasmaclearance og distributionsvolumen
Tidsramme: Flere AZD5363 PK-blodprøvevurderinger.AZD5363 plasmakoncentrationsblodprøver vil blive taget på dag 1 (før-dosis, 2,4,8 timer efter dosis);D2(før-dosis);D8(kontinuerlig) eller D11(intermitterende) (før dosis og 2,4 og 8 timer efter dosis);D15,Cyc
|
Flere AZD5363 PK-blodprøvevurderinger.AZD5363 plasmakoncentrationsblodprøver vil blive taget på dag 1 (før-dosis, 2,4,8 timer efter dosis);D2(før-dosis);D8(kontinuerlig) eller D11(intermitterende) (før dosis og 2,4 og 8 timer efter dosis);D15,Cyc
|
|
|
Del A og B: Plasmakoncentrationer af farmakodynamisk (PD) biomarkør
Tidsramme: Vurdering af flere PD-blodprøver. PD-blodprøver vil blive taget efter samme tidsplan som PK-prøven og derefter dag 1 hver 12. uge og ved seponeringsbesøget
|
Vurdering af flere PD-blodprøver. PD-blodprøver vil blive taget efter samme tidsplan som PK-prøven og derefter dag 1 hver 12. uge og ved seponeringsbesøget
|
|
|
Del A og B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger af RECIST v1.1 hver 12. uge fra baseline op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke.
|
Tumorvurderinger af RECIST v1.1 hver 12. uge fra baseline op til sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke.
|
|
|
Del A og B: Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: QOL vil blive dokumenteret fra datoen for randomisering og i 12 uger.
|
EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 og EORTC QLQ-BM22 spørgeskemaer
|
QOL vil blive dokumenteret fra datoen for randomisering og i 12 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. september 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. september 2012
Først opslået (Skøn)
25. september 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
19. juni 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2014
Sidst verificeret
1. juni 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D3610C00003
- GU86
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .