Изучение безопасности, переносимости и эффективности AZD5363 при раке предстательной железы. (PYRUS)
18 июня 2014 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое исследование фазы Ib монотерапии AZD5363 для оценки противоопухолевой активности, безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) (PYRUS)
Изучить безопасность, переносимость и противоопухолевую активность AZD5363 в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. AZD5363 будет исследоваться у пациентов с прогрессированием после химиотерапии (часть A) и у пациентов с прогрессированием до химиотерапии (часть B).
Набор в Часть А, Группа 1 приостановлен. В настоящее время оценивается новый дизайн для этой группы. Часть A, пациенты группы 2 (с прогрессированием после 1 или более антигормональных терапий 2-го поколения) будут получать AZD5363 480 мг два раза в день с перерывами (4 дня приема/3 дня перерыва).
Часть B начнется только в том случае, если есть доказательства противоопухолевой активности наряду с AZD5363, имеющим приемлемый профиль безопасности в части A. Часть B будет проводиться у пациентов до химиотерапии с дозой и графиком, выбранными из части A.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Многоцентровое исследование фазы Ib монотерапии AZD5363 для оценки противоопухолевой активности, безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) (PYRUS)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cardiff, Wales, Соединенное Королевство
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство
- Research Site
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия
- Мужчины от 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков, для которой стандартная терапия в настоящее время не считается подходящей.
- Документированные доказательства метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ)
- Часть A: пациенты должны пройти предшествующую химиотерапию на основе доцетаксела по поводу мКРРПЖ и иметь 5 баллов по шкале циркулирующих опухолевых клеток;
- Часть B: Пациенты должны прогрессировать, прежде чем получать какую-либо химиотерапию по поводу мКРРПЖ;
Критерий исключения:
- Любое предшествующее воздействие агентов, которые ингибируют AKT в качестве основной фармакологической активности.
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека.
- Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного течения, лечения, стабильного состояния и отсутствия потребности в стероидах.
- Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы
- Серьезная операция в течение предшествующих 4 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А Группа 1 Прерывистый
Набор сотрудников приостановлен и возобновлен не будет.
См. описание вмешательства ниже.
|
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Набор сотрудников приостановлен и возобновлен не будет.
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Лечение начинать в 1-й день и продолжать изучать отмену.
Набор завершен.
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Лечение начинать в 1-й день и продолжать до отмены исследуемого препарата.
Эта часть исследования проводиться не будет.
|
|
Экспериментальный: Часть A Группа 2 Прерывистый
Набор завершен.
См. описание вмешательства ниже.
|
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Набор сотрудников приостановлен и возобновлен не будет.
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Лечение начинать в 1-й день и продолжать изучать отмену.
Набор завершен.
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Лечение начинать в 1-й день и продолжать до отмены исследуемого препарата.
Эта часть исследования проводиться не будет.
|
|
Экспериментальный: Часть Б
Эта часть исследования не будет проводиться после обзора данных из Части А. См. описание вмешательства ниже.
|
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Набор сотрудников приостановлен и возобновлен не будет.
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Лечение начинать в 1-й день и продолжать изучать отмену.
Набор завершен.
Прерывистый прием AZD5363: пероральная твердая форма два раза в день (480 мг два раза в день 4 дня приема и 3 дня перерыва).
Лечение начинать в 1-й день и продолжать до отмены исследуемого препарата.
Эта часть исследования проводиться не будет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Части A и B: противоопухолевая активность путем измерения изменений в циркулирующем простатспецифическом антигене (PSA).
Временное ограничение: ПСА измеряли от исходного уровня каждые 4 недели. Первичная оценка в 12 недель
|
ПСА измеряли от исходного уровня каждые 4 недели. Первичная оценка в 12 недель
|
|
Части A и B: противоопухолевая активность путем измерения изменений в циркулирующих опухолевых клетках (CTC).
Временное ограничение: ЦОК измеряли от исходного уровня каждые 4 недели до 12-й недели (первичная оценка), затем измеряли каждые 12 недель.
|
ЦОК измеряли от исходного уровня каждые 4 недели до 12-й недели (первичная оценка), затем измеряли каждые 12 недель.
|
|
Части A и B: противоопухолевая активность путем измерения скорости ответа злокачественных мягких тканей.
Временное ограничение: Оценка опухоли с помощью RECIST v1.1 каждые 12 недель от исходного уровня до прогрессирования заболевания или отзыва согласия
|
Оценка опухоли с помощью RECIST v1.1 каждые 12 недель от исходного уровня до прогрессирования заболевания или отзыва согласия
|
|
Части A и B: противоопухолевая активность путем измерения статуса метастатического заболевания костей.
Временное ограничение: Оценка поражения костей с помощью критериев сканирования костей (PCWG2) каждые 12 недель от исходного уровня до прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
Оценка поражения костей с помощью критериев сканирования костей (PCWG2) каждые 12 недель от исходного уровня до прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A и B: Безопасность и переносимость AZD5363 с точки зрения нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений (включая смерть) и мер безопасности: ЭКГ, ЭХО/МУГА, физикальное обследование, пульс, артериальное давление, вес и лабораторные показатели.
Временное ограничение: Обычные оценки безопасности в течение всего периода, когда пациенты получают AZD5363, до 28 дней после прекращения исследуемого лечения.
|
Обычные оценки безопасности в течение всего периода, когда пациенты получают AZD5363, до 28 дней после прекращения исследуемого лечения.
|
|
|
Части A и B: AZD5363 PK: время до максимальной концентрации в плазме, конечная константа скорости, конечный период полувыведения, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, плазменный клиренс и объем распределения.
Временное ограничение: Множественные оценки образцов крови AZD5363 PK. Образцы крови с концентрацией AZD5363 в плазме будут взяты в День 1 (до дозы, через 2, 4, 8 часов после дозы); D2 (до дозы); D8 (непрерывно) или D11 (прерывисто). (до введения дозы и через 2, 4 и 8 часов после ее введения); D15, Cyc
|
Множественные оценки образцов крови AZD5363 PK. Образцы крови с концентрацией AZD5363 в плазме будут взяты в День 1 (до дозы, через 2, 4, 8 часов после дозы); D2 (до дозы); D8 (непрерывно) или D11 (прерывисто). (до введения дозы и через 2, 4 и 8 часов после ее введения); D15, Cyc
|
|
|
Части A и B: концентрации в плазме фармакодинамического (PD) биомаркера
Временное ограничение: Множественные оценки образцов крови PD. Образцы крови PD будут взяты по тому же графику, что и образец PK, а затем в 1-й день каждые 12 недель после этого, а также при посещении прекращения
|
Множественные оценки образцов крови PD. Образцы крови PD будут взяты по тому же графику, что и образец PK, а затем в 1-й день каждые 12 недель после этого, а также при посещении прекращения
|
|
|
Части A и B: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Оценка опухоли с помощью RECIST v1.1 каждые 12 недель от исходного уровня до прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
Оценка опухоли с помощью RECIST v1.1 каждые 12 недель от исходного уровня до прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
|
|
Части A и B: Качество жизни (QoL)
Временное ограничение: Качество жизни будет документироваться с даты рандомизации и в течение 12 недель.
|
Анкеты EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 и EORTC QLQ-BM22
|
Качество жизни будет документироваться с даты рандомизации и в течение 12 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D3610C00003
- GU86
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .