Investigación de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AZD5363 en el cáncer de próstata. (PYRUS)
18 de junio de 2014 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio multicéntrico de fase Ib de monoterapia con AZD5363 para evaluar la actividad antitumoral, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) (PYRUS)
Investigar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de AZD5363, como monoterapia, en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. AZD5363 se investigará en pacientes que han progresado después de la quimioterapia (Parte A) y en pacientes que han progresado antes de recibir quimioterapia (Parte B).
Se ha suspendido el reclutamiento en la Parte A, Grupo 1. Actualmente se está evaluando un nuevo diseño para este grupo. Los pacientes del grupo 2 de la Parte A (que progresaron después de 1 o más terapias antihormonales de segunda generación) recibirán 480 mg de AZD5363 dos veces al día de manera intermitente (4 días de uso/3 días de descanso).
La Parte B solo comenzará si hay evidencia de actividad antitumoral junto con AZD5363 que tenga un perfil de seguridad aceptable en la Parte A. La Parte B se llevará a cabo en pacientes antes de la quimioterapia con una dosis y un programa seleccionados de la Parte A.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Un estudio multicéntrico de fase Ib de monoterapia con AZD5363 para evaluar la actividad antitumoral, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) (PYRUS)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
59
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Cardiff, Wales, Reino Unido
- Research Site
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London, Reino Unido
- Research Site
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Southampton, Reino Unido
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prestación de consentimiento informado
- Hombres mayores de 18 años
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas para el cual actualmente no se considera apropiada una terapia estándar
- Evidencia documentada de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
- Parte A: los pacientes deben haber recibido quimioterapia previa basada en docetaxel para mCRPC y tener una puntuación de células tumorales circulantes de 5;
- Parte B: los pacientes deben haber progresado antes de recibir cualquier quimioterapia para mCRPC;
Criterio de exclusión:
- Cualquier exposición previa a agentes que inhiben la AKT como actividad farmacológica principal
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, la diátesis hemorrágica activa o la infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sea asintomático, tratado y estable y que no requiera esteroides
- Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa
- Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A Grupo 1 Intermitente
Reclutamiento suspendido y no se reabrirá.
Consulte la descripción de la intervención a continuación.
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Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
Reclutamiento suspendido y no se reabrirá.
Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
Tratamiento para comenzar el día 1 y continuar con el estudio de abstinencia.
Reclutamiento completo.
Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
El tratamiento debe comenzar el Día 1 y continuar hasta el retiro del fármaco del estudio.
Esta parte del estudio no se llevará a cabo.
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Experimental: Parte A Grupo 2 Intermitente
Reclutamiento completo.
Consulte la descripción de la intervención a continuación.
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Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
Reclutamiento suspendido y no se reabrirá.
Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
Tratamiento para comenzar el día 1 y continuar con el estudio de abstinencia.
Reclutamiento completo.
Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
El tratamiento debe comenzar el Día 1 y continuar hasta el retiro del fármaco del estudio.
Esta parte del estudio no se llevará a cabo.
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Experimental: Parte B
Esta parte del estudio no se llevará a cabo después de una revisión de los datos de la Parte A. Consulte la descripción de la intervención a continuación.
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Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
Reclutamiento suspendido y no se reabrirá.
Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
Tratamiento para comenzar el día 1 y continuar con el estudio de abstinencia.
Reclutamiento completo.
Dosificación intermitente de AZD5363: formulación sólida oral, dos veces al día (480 mg bid 4 días y 3 días de descanso).
El tratamiento debe comenzar el Día 1 y continuar hasta el retiro del fármaco del estudio.
Esta parte del estudio no se llevará a cabo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Partes A y B: actividad antitumoral mediante la medición de los cambios en el antígeno prostático específico (PSA) circulante
Periodo de tiempo: PSA medido desde el inicio cada 4 semanas. La evaluación primaria es a las 12 semanas.
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PSA medido desde el inicio cada 4 semanas. La evaluación primaria es a las 12 semanas.
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Partes A y B: actividad antitumoral mediante la medición de los cambios en las células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: CTC medido desde el inicio cada 4 semanas hasta la semana 12 (evaluación primaria) y luego medido cada 12 semanas
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CTC medido desde el inicio cada 4 semanas hasta la semana 12 (evaluación primaria) y luego medido cada 12 semanas
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Partes A y B: actividad antitumoral mediante la medición de la tasa de respuesta de tejidos blandos malignos
Periodo de tiempo: Evaluaciones de tumores por RECIST v1.1 cada 12 semanas desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento
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Evaluaciones de tumores por RECIST v1.1 cada 12 semanas desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento
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Partes A y B: actividad antitumoral mediante la medición del estado de la enfermedad ósea metastásica
Periodo de tiempo: Evaluaciones de lesiones óseas mediante criterios de gammagrafía ósea (PCWG2) cada 12 semanas desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento.
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Evaluaciones de lesiones óseas mediante criterios de gammagrafía ósea (PCWG2) cada 12 semanas desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A y B: Seguridad y tolerabilidad de AZD5363 en términos de eventos adversos, eventos adversos graves (incluida la muerte) y medidas de seguridad: ECG, ECHO/MUGA, examen físico, pulso, presión arterial, peso y variables de laboratorio
Periodo de tiempo: Evaluaciones de seguridad de rutina, durante todo el período en que los pacientes reciben AZD5363 hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
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Evaluaciones de seguridad de rutina, durante todo el período en que los pacientes reciben AZD5363 hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
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Partes A y B: AZD5363 PK: tiempo hasta la concentración plasmática máxima, constante de velocidad terminal, vida media terminal, área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática, aclaramiento plasmático y volumen de distribución
Periodo de tiempo: Múltiples evaluaciones de muestras de sangre de AZD5363 PK. Las muestras de sangre de concentración plasmática de AZD5363 se tomarán el día 1 (antes de la dosis, 2, 4, 8 horas después de la dosis); D2 (antes de la dosis); D8 (continuo) o D11 (intermitente) (antes de la dosis y a las 2, 4 y 8 horas después de la dosis); D15, Cyc
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Múltiples evaluaciones de muestras de sangre de AZD5363 PK. Las muestras de sangre de concentración plasmática de AZD5363 se tomarán el día 1 (antes de la dosis, 2, 4, 8 horas después de la dosis); D2 (antes de la dosis); D8 (continuo) o D11 (intermitente) (antes de la dosis y a las 2, 4 y 8 horas después de la dosis); D15, Cyc
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Partes A y B: concentraciones plasmáticas de biomarcador farmacodinámico (PD)
Periodo de tiempo: Múltiples evaluaciones de muestras de sangre de DP. Las muestras de sangre de DP se tomarán en el mismo programa que la muestra de PK y luego el día 1 de cada 12 semanas a partir de entonces, y en la visita de interrupción.
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Múltiples evaluaciones de muestras de sangre de DP. Las muestras de sangre de DP se tomarán en el mismo programa que la muestra de PK y luego el día 1 de cada 12 semanas a partir de entonces, y en la visita de interrupción.
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Partes A y B: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluaciones de tumores por RECIST v1.1 cada 12 semanas desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento.
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Evaluaciones de tumores por RECIST v1.1 cada 12 semanas desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del consentimiento.
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Partes A y B: Calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: La calidad de vida se documentará a partir de la fecha de aleatorización y durante 12 semanas.
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Cuestionarios EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 y EORTC QLQ-BM22
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La calidad de vida se documentará a partir de la fecha de aleatorización y durante 12 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
19 de junio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2014
Última verificación
1 de junio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D3610C00003
- GU86
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