Indagare sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di AZD5363 nel cancro alla prostata. (PYRUS)
18 giugno 2014 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio multicentrico di fase Ib sulla monoterapia con AZD5363 per valutare l'attività antitumorale, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (PYRUS)
Studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di AZD5363, come monoterapia, in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico. AZD5363 sarà studiato in pazienti che sono progrediti dopo la chemioterapia (Parte A) e in pazienti che sono progrediti prima di ricevere la chemioterapia (Parte B).
Il reclutamento nella Parte A, Gruppo 1 è stato sospeso. Un nuovo design per questo gruppo è attualmente in fase di valutazione. I pazienti della Parte A, gruppo 2 (con progressione dopo 1 o più terapie anti-ormonali di seconda generazione) riceveranno AZD5363 480 mg bid in modo intermittente (4 giorni sì/3 giorni no).
La Parte B inizierà solo se vi è evidenza di attività antitumorale insieme ad AZD5363 con un profilo di sicurezza accettabile nella Parte A. La Parte B sarà condotta in pazienti in pre-chemioterapia con una dose e un programma selezionati dalla Parte A.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Uno studio multicentrico di fase Ib sulla monoterapia con AZD5363 per valutare l'attività antitumorale, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (PYRUS)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
59
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Cardiff, Wales, Regno Unito
- Research Site
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London, Regno Unito
- Research Site
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Southampton, Regno Unito
- Research Site
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Florida
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Sarasota, Florida, Stati Uniti
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato
- Maschi dai 18 anni in su
- Adenocarcinoma della prostata istologicamente confermato senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule per le quali nessuna terapia standard è attualmente considerata appropriata
- Prove documentate di cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)
- Parte A: i pazienti devono aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di docetaxel per mCRPC e avere un punteggio di cellule tumorali circolanti di 5;
- Parte B: i pazienti devono essere progrediti prima di ricevere qualsiasi chemioterapia per mCRPC;
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi precedente esposizione ad agenti che inibiscono l'AKT come attività farmacologica primaria
- Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata, diatesi emorragica attiva o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili e non richiedano steroidi
- Anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio
- Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A Gruppo 1 Intermittente
Le assunzioni sono sospese e non saranno riaperte.
Vedere la descrizione dell'intervento di seguito.
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Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Le assunzioni sono sospese e non saranno riaperte.
Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Il trattamento deve iniziare il giorno 1 e continuare a studiare l'astinenza.
Reclutamento completato.
Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Il trattamento deve iniziare il Giorno 1 e continuare fino alla sospensione del farmaco oggetto dello studio.
Questa parte dello studio non sarà condotta.
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Sperimentale: Parte A Gruppo 2 Intermittente
Reclutamento completato.
Vedere la descrizione dell'intervento di seguito.
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Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Le assunzioni sono sospese e non saranno riaperte.
Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Il trattamento deve iniziare il giorno 1 e continuare a studiare l'astinenza.
Reclutamento completato.
Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Il trattamento deve iniziare il Giorno 1 e continuare fino alla sospensione del farmaco oggetto dello studio.
Questa parte dello studio non sarà condotta.
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Sperimentale: Parte B
Questa parte dello studio non sarà condotta a seguito di una revisione dei dati della Parte A. Vedere la descrizione dell'intervento di seguito.
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Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Le assunzioni sono sospese e non saranno riaperte.
Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Il trattamento deve iniziare il giorno 1 e continuare a studiare l'astinenza.
Reclutamento completato.
Dosaggio intermittente di AZD5363: formulazione solida orale, due volte al giorno (480 mg bid 4 giorni sì e 3 giorni no).
Il trattamento deve iniziare il Giorno 1 e continuare fino alla sospensione del farmaco oggetto dello studio.
Questa parte dello studio non sarà condotta.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Parti A e B: Attività antitumorale mediante misurazione dei cambiamenti nell'antigene prostatico specifico circolante (PSA)
Lasso di tempo: PSA misurato dal basale per ogni 4 settimane. La valutazione primaria è a 12 settimane
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PSA misurato dal basale per ogni 4 settimane. La valutazione primaria è a 12 settimane
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Parti A e B: attività antitumorale mediante misurazione dei cambiamenti nelle cellule tumorali circolanti (CTC)
Lasso di tempo: CTC misurato dal basale per ogni 4 settimane fino alla settimana 12 (valutazione primaria) quindi misurato ogni 12 settimane
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CTC misurato dal basale per ogni 4 settimane fino alla settimana 12 (valutazione primaria) quindi misurato ogni 12 settimane
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Parti A e B: attività antitumorale mediante misurazione del tasso di risposta dei tessuti molli maligni
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore mediante RECIST v1.1 ogni 12 settimane dal basale fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso
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Valutazioni del tumore mediante RECIST v1.1 ogni 12 settimane dal basale fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso
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Parti A e B: attività antitumorale mediante misurazione dello stato della malattia ossea metastatica
Lasso di tempo: Valutazioni delle lesioni ossee mediante criteri di scintigrafia ossea (PCWG2) ogni 12 settimane dal basale fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso.
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Valutazioni delle lesioni ossee mediante criteri di scintigrafia ossea (PCWG2) ogni 12 settimane dal basale fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parti A e B: sicurezza e tollerabilità di AZD5363 in termini di eventi avversi, eventi avversi gravi (compresa la morte) e misure di sicurezza: ECG, ECHO/MUGA, esame fisico, polso, pressione sanguigna, peso e variabili di laboratorio
Lasso di tempo: Valutazioni di sicurezza di routine, per tutto il periodo in cui i pazienti ricevono AZD5363 fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
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Valutazioni di sicurezza di routine, per tutto il periodo in cui i pazienti ricevono AZD5363 fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
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Parti A e B: AZD5363 PK: tempo alla massima concentrazione plasmatica, costante di velocità terminale, emivita terminale, area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica, clearance plasmatica e volume di distribuzione
Lasso di tempo: Valutazioni multiple del campione di sangue AZD5363 PK. I campioni di sangue della concentrazione plasmatica di AZD5363 verranno prelevati il giorno 1 (pre-dose, 2,4,8 ore dopo la dose); D2 (pre-dose); D8 (continuo) o D11 (intermittente) (pre-dose e 2,4 e 8 ore post-dose);D15,Cyc
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Valutazioni multiple del campione di sangue AZD5363 PK. I campioni di sangue della concentrazione plasmatica di AZD5363 verranno prelevati il giorno 1 (pre-dose, 2,4,8 ore dopo la dose); D2 (pre-dose); D8 (continuo) o D11 (intermittente) (pre-dose e 2,4 e 8 ore post-dose);D15,Cyc
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Parti A e B: Concentrazioni plasmatiche del biomarcatore farmacodinamico (PD).
Lasso di tempo: Valutazioni multiple di campioni di sangue PD. I campioni di sangue PD verranno prelevati con lo stesso programma del campione PK e quindi il giorno 1 di ogni 12 settimane successive e alla visita di interruzione
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Valutazioni multiple di campioni di sangue PD. I campioni di sangue PD verranno prelevati con lo stesso programma del campione PK e quindi il giorno 1 di ogni 12 settimane successive e alla visita di interruzione
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Parti A e B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore mediante RECIST v1.1 ogni 12 settimane dal basale fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso.
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Valutazioni del tumore mediante RECIST v1.1 ogni 12 settimane dal basale fino alla progressione della malattia o alla revoca del consenso.
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Parti A e B: Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: La QOL sarà documentata dalla data di randomizzazione e per 12 settimane.
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Questionari EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 e EORTC QLQ-BM22
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La QOL sarà documentata dalla data di randomizzazione e per 12 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 settembre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 settembre 2012
Primo Inserito (Stima)
25 settembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
19 giugno 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 giugno 2014
Ultimo verificato
1 giugno 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D3610C00003
- GU86
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