Undersöker säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av AZD5363 vid prostatacancer. (PYRUS)
18 juni 2014 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas Ib multicenterstudie av AZD5363 monoterapi för att bedöma antitumöraktivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC) (PYRUS)
För att undersöka säkerhet, tolerabilitet och antitumöraktivitet av AZD5363, som monoterapi, hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer. AZD5363 kommer att undersökas hos patienter som har utvecklats efter kemoterapi (del A) och hos patienter som har utvecklats innan de har fått kemoterapi (del B).
Rekryteringen till del A, grupp 1 har avbrutits. En ny design för denna grupp utvärderas för närvarande. Del A, grupp 2-patienter (fortskridande efter 1 eller flera andra generationens antihormonbehandlingar) kommer att få AZD5363 480 mg bid intermittent (4 dagar på/3 dagar ledigt).
Del B startar endast om det finns bevis för antitumöraktivitet tillsammans med AZD5363 som har en acceptabel säkerhetsprofil i del A. Del B kommer att genomföras på patienter före kemoterapi enligt en dos och ett schema som väljs från del A.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
En fas Ib multicenterstudie av AZD5363 monoterapi för att bedöma antitumöraktivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC) (PYRUS)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
59
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Wales, Storbritannien
- Research Site
-
London, Storbritannien
- Research Site
-
Southampton, Storbritannien
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke
- Hanar i åldern 18 år och äldre
- Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper för vilka ingen standardterapi för närvarande anses lämplig
- Dokumenterade bevis på metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC)
- Del A: Patienter måste tidigare ha fått docetaxelbaserad kemoterapi för mCRPC och ha en cirkulerande tumörcellpoäng på 5;
- Del B: Patienterna måste ha utvecklats innan de får kemoterapi för mCRPC;
Exklusions kriterier:
- All tidigare exponering för medel som hämmar AKT som den primära farmakologiska aktiviteten
- Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus
- Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila och inte kräver steroider
- Kliniskt signifikanta abnormiteter i glukosmetabolismen
- Större operation under de senaste 4 veckorna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A Grupp 1 Intermittent
Rekryteringen avbryts och kommer inte att återupptas.
Se insatsbeskrivning nedan.
|
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Rekryteringen avbryts och kommer inte att återupptas.
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Behandling för att börja på dag 1 och för att fortsätta studera abstinens.
Rekryteringen klar.
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Behandlingen börjar på dag 1 och fortsätter tills studieläkemedlet avbryts.
Denna del av studien kommer inte att genomföras.
|
|
Experimentell: Del A Grupp 2 Intermittent
Rekryteringen klar.
Se insatsbeskrivning nedan.
|
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Rekryteringen avbryts och kommer inte att återupptas.
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Behandling för att börja på dag 1 och för att fortsätta studera abstinens.
Rekryteringen klar.
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Behandlingen börjar på dag 1 och fortsätter tills studieläkemedlet avbryts.
Denna del av studien kommer inte att genomföras.
|
|
Experimentell: Del B
Denna del av studien kommer inte att genomföras efter en genomgång av data från del A. Se interventionsbeskrivning nedan.
|
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Rekryteringen avbryts och kommer inte att återupptas.
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Behandling för att börja på dag 1 och för att fortsätta studera abstinens.
Rekryteringen klar.
Intermittent dosering av AZD5363: oral fast formulering, två gånger dagligen (480 mg två gånger dagligen 4 dagar på och 3 dagar av).
Behandlingen börjar på dag 1 och fortsätter tills studieläkemedlet avbryts.
Denna del av studien kommer inte att genomföras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Delarna A och B: Antitumöraktivitet genom mätning av förändringar i cirkulerande prostataspecifikt antigen (PSA)
Tidsram: PSA mätt från baslinjen var 4:e vecka. Primär bedömning är vid 12 veckor
|
PSA mätt från baslinjen var 4:e vecka. Primär bedömning är vid 12 veckor
|
|
Delarna A och B: Antitumöraktivitet genom mätning av förändringar i cirkulerande tumörceller (CTC)
Tidsram: CTC mätt från baslinjen var 4:e vecka till vecka 12 (primär bedömning) och sedan mätt var 12:e vecka
|
CTC mätt från baslinjen var 4:e vecka till vecka 12 (primär bedömning) och sedan mätt var 12:e vecka
|
|
Delarna A och B: Antitumöraktivitet genom mätning av responshastigheten för maligna mjukdelar
Tidsram: Tumörbedömningar av RECIST v1.1 var 12:e vecka från baslinjen upp till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke
|
Tumörbedömningar av RECIST v1.1 var 12:e vecka från baslinjen upp till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke
|
|
Delarna A och B: Antitumöraktivitet genom mätning av metastaserande bensjukdomsstatus
Tidsram: Bedömningar av benskador med benskanningskriterier (PCWG2) var 12:e vecka från baslinjen upp till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke.
|
Bedömningar av benskador med benskanningskriterier (PCWG2) var 12:e vecka från baslinjen upp till sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delarna A och B: Säkerhet och tolerabilitet för AZD5363 när det gäller biverkningar, allvarliga biverkningar (inklusive dödsfall) och säkerhetsåtgärder: EKG, ECHO/MUGA, fysisk undersökning, puls, blodtryck, vikt och laboratorievariabler
Tidsram: Rutinmässiga säkerhetsbedömningar, under hela den period som patienter får AZD5363 upp till 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
|
Rutinmässiga säkerhetsbedömningar, under hela den period som patienter får AZD5363 upp till 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
|
|
|
Delarna A och B: AZD5363 PK: tid till maximal plasmakoncentration, terminalhastighetskonstant, terminal halveringstid, area under plasmakoncentrationens tidskurva, plasmaclearance och distributionsvolym
Tidsram: Flera AZD5363 PK-blodprovsbedömningar. AZD5363 plasmakoncentrationsblodprover kommer att tas på dag 1 (före dos, 2,4,8 timmar efter dos);D2(före dos);D8(kontinuerlig) eller D11(intermittent) (före dos och 2,4 och 8 timmar efter dos);D15,Cyc
|
Flera AZD5363 PK-blodprovsbedömningar. AZD5363 plasmakoncentrationsblodprover kommer att tas på dag 1 (före dos, 2,4,8 timmar efter dos);D2(före dos);D8(kontinuerlig) eller D11(intermittent) (före dos och 2,4 och 8 timmar efter dos);D15,Cyc
|
|
|
Delar A och B: Plasmakoncentrationer av farmakodynamisk (PD) biomarkör
Tidsram: Flera PD-blodprovsbedömningar. PD-blodprover kommer att tas enligt samma schema som PK-prov och därefter Dag 1 var 12:e vecka och vid avbrottsbesöket
|
Flera PD-blodprovsbedömningar. PD-blodprover kommer att tas enligt samma schema som PK-prov och därefter Dag 1 var 12:e vecka och vid avbrottsbesöket
|
|
|
Delarna A och B: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörbedömningar av RECIST v1.1 var 12:e vecka från baslinjen upp till sjukdomsprogression eller tillbakadragande av samtycke.
|
Tumörbedömningar av RECIST v1.1 var 12:e vecka från baslinjen upp till sjukdomsprogression eller tillbakadragande av samtycke.
|
|
|
Delarna A och B: Livskvalitet (QoL)
Tidsram: QOL kommer att dokumenteras från randomiseringsdatum och i 12 veckor.
|
Frågeformulär EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 och EORTC QLQ-BM22
|
QOL kommer att dokumenteras från randomiseringsdatum och i 12 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2012
Första postat (Uppskatta)
25 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
19 juni 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juni 2014
Senast verifierad
1 juni 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D3610C00003
- GU86
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .