Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AZD5363 bij prostaatkanker. (PYRUS)
18 juni 2014 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een multicentrische fase Ib-studie van AZD5363-monotherapie om antitumoractiviteit, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (mCRPC) (PYRUS)
Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van AZD5363, als monotherapie, bij patiënten met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker. AZD5363 zal worden onderzocht bij patiënten met progressie na chemotherapie (deel A) en bij patiënten met progressie vóór chemotherapie (deel B).
Werving in deel A, groep 1 is opgeschort. Een nieuw ontwerp voor deze groep wordt momenteel geëvalueerd. Patiënten van deel A, groep 2 (vergevorderd na 1 of meer antihormonale therapieën van de 2e generatie) zullen AZD5363 480 mg tweemaal daags met tussenpozen ontvangen (4 dagen aan/3 dagen af).
Deel B zal alleen starten als er aanwijzingen zijn voor antitumoractiviteit en AZD5363 een acceptabel veiligheidsprofiel heeft in Deel A. Deel B zal worden uitgevoerd bij pre-chemotherapiepatiënten volgens een dosis en schema gekozen uit Deel A.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een multicenter fase Ib-onderzoek van AZD5363-monotherapie om antitumoractiviteit, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker (mCRPC) (PYRUS)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
59
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verlenen van geïnformeerde toestemming
- Mannen van 18 jaar en ouder
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken waarvoor momenteel geen standaardtherapie geschikt wordt geacht
- Gedocumenteerd bewijs van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
- Deel A: Patiënten moeten eerder chemotherapie op basis van docetaxel hebben gekregen voor mCRPC en een circulerende tumorcelscore van 5 hebben;
- Deel B: Patiënten moeten progressie hebben gemaakt voordat ze chemotherapie krijgen voor mCRPC;
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere blootstelling aan middelen die AKT remmen als primaire farmacologische activiteit
- Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus
- Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en zonder steroïden
- Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme
- Grote operatie in de afgelopen 4 weken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A Groep 1 Onderbroken
Werving opgeschort en zal niet worden heropend.
Zie interventiebeschrijving hieronder.
|
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
Werving opgeschort en zal niet worden heropend.
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
Behandeling om te beginnen op dag 1 en om door te gaan met het bestuderen van ontwenning.
Werving voltooid.
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
De behandeling begint op dag 1 en gaat door tot het stopzetten van de studiemedicatie.
Dit deel van het onderzoek wordt niet uitgevoerd.
|
|
Experimenteel: Deel A Groep 2 Onderbroken
Werving voltooid.
Zie interventiebeschrijving hieronder.
|
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
Werving opgeschort en zal niet worden heropend.
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
Behandeling om te beginnen op dag 1 en om door te gaan met het bestuderen van ontwenning.
Werving voltooid.
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
De behandeling begint op dag 1 en gaat door tot het stopzetten van de studiemedicatie.
Dit deel van het onderzoek wordt niet uitgevoerd.
|
|
Experimenteel: Deel B
Dit deel van het onderzoek zal niet worden uitgevoerd na bestudering van gegevens uit deel A. Zie onderstaande interventiebeschrijving.
|
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
Werving opgeschort en zal niet worden heropend.
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
Behandeling om te beginnen op dag 1 en om door te gaan met het bestuderen van ontwenning.
Werving voltooid.
Intermitterende dosering van AZD5363: orale vaste formulering, tweemaal daags (480 mg tweemaal daags 4 dagen op en 3 dagen vrij).
De behandeling begint op dag 1 en gaat door tot het stopzetten van de studiemedicatie.
Dit deel van het onderzoek wordt niet uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A en B: Antitumoractiviteit door meting van veranderingen in circulerend prostaatspecifiek antigeen (PSA)
Tijdsspanne: PSA gemeten vanaf baseline voor elke 4 weken. Primaire beoordeling is op 12 weken
|
PSA gemeten vanaf baseline voor elke 4 weken. Primaire beoordeling is op 12 weken
|
|
Deel A en B: Antitumoractiviteit door meting van veranderingen in circulerende tumorcellen (CTC)
Tijdsspanne: CTC gemeten vanaf baseline gedurende elke 4 weken tot week 12 (primaire beoordeling) en vervolgens elke 12 weken gemeten
|
CTC gemeten vanaf baseline gedurende elke 4 weken tot week 12 (primaire beoordeling) en vervolgens elke 12 weken gemeten
|
|
Delen A en B: Antitumoractiviteit door meting van het responspercentage van kwaadaardige weke delen
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen door RECIST v1.1 elke 12 weken vanaf baseline tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming
|
Tumorbeoordelingen door RECIST v1.1 elke 12 weken vanaf baseline tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming
|
|
Delen A en B: Antitumoractiviteit door meting van de status van metastatische botziekte
Tijdsspanne: Beoordeling van botlaesie door middel van botscan (PCWG2)-criteria elke 12 weken vanaf baseline tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming.
|
Beoordeling van botlaesie door middel van botscan (PCWG2)-criteria elke 12 weken vanaf baseline tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A en B: Veiligheid en verdraagbaarheid van AZD5363 in termen van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (waaronder overlijden) en veiligheidsmaatregelen: ECG, ECHO/MUGA, lichamelijk onderzoek, hartslag, bloeddruk, gewicht en laboratoriumvariabelen
Tijdsspanne: Routinematige veiligheidsbeoordelingen gedurende de periode dat patiënten AZD5363 krijgen tot 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
|
Routinematige veiligheidsbeoordelingen gedurende de periode dat patiënten AZD5363 krijgen tot 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
|
|
|
Deel A en B: AZD5363 PK: tijd tot maximale plasmaconcentratie, terminale snelheidsconstante, terminale halfwaardetijd, gebied onder plasmaconcentratie tijdcurve, plasmaklaring en distributievolume
Tijdsspanne: Meerdere AZD5363 PK-bloedmonsterbeoordelingen. AZD5363 bloedmonsters met plasmaconcentratie worden genomen op dag 1 (vóór de dosis, 2,4,8 uur na de dosis); D2 (vóór de dosis); D8 (continu) of D11 (intermitterend) (vóór de dosis en 2,4 en 8 uur na de dosis);D15,Cyc
|
Meerdere AZD5363 PK-bloedmonsterbeoordelingen. AZD5363 bloedmonsters met plasmaconcentratie worden genomen op dag 1 (vóór de dosis, 2,4,8 uur na de dosis); D2 (vóór de dosis); D8 (continu) of D11 (intermitterend) (vóór de dosis en 2,4 en 8 uur na de dosis);D15,Cyc
|
|
|
Deel A en B: Plasmaconcentraties van farmacodynamische (PD) biomarker
Tijdsspanne: Meerdere beoordelingen van PD-bloedmonsters. PD-bloedmonsters worden genomen volgens hetzelfde schema als het PK-monster en vervolgens op dag 1 van elke 12 weken daarna, en bij het stopzettingsbezoek
|
Meerdere beoordelingen van PD-bloedmonsters. PD-bloedmonsters worden genomen volgens hetzelfde schema als het PK-monster en vervolgens op dag 1 van elke 12 weken daarna, en bij het stopzettingsbezoek
|
|
|
Deel A en B: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen door RECIST v1.1 elke 12 weken vanaf baseline tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming.
|
Tumorbeoordelingen door RECIST v1.1 elke 12 weken vanaf baseline tot ziekteprogressie of intrekking van toestemming.
|
|
|
Deel A en B: Kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: QOL wordt gedocumenteerd vanaf de datum van randomisatie en gedurende 12 weken.
|
EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 en EORTC QLQ-BM22 vragenlijsten
|
QOL wordt gedocumenteerd vanaf de datum van randomisatie en gedurende 12 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
25 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 juni 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 juni 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D3610C00003
- GU86
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .