Undersøker sikkerhet, tolerabilitet og effekt av AZD5363 i prostatakreft. (PYRUS)
18. juni 2014 oppdatert av: AstraZeneca
En fase Ib multisenterstudie av AZD5363 monoterapi for å vurdere antitumoraktivitet, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC) (PYRUS)
For å undersøke sikkerheten, toleransen og anti-tumoraktiviteten til AZD5363, som monoterapi, hos pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft. AZD5363 vil bli undersøkt hos pasienter som har progrediert etter kjemoterapi (del A) og hos pasienter som har utviklet seg før de får kjemoterapi (del B).
Rekrutteringen til del A, gruppe 1 er suspendert. Et nytt design for denne gruppen er for tiden under evaluering. Del A, gruppe 2-pasienter (fremgang etter 1 eller flere 2. generasjons antihormonbehandlinger) vil motta AZD5363 480 mg bid med jevne mellomrom (4 dager på/3 dager av).
Del B vil bare starte hvis det er bevis på antitumoraktivitet sammen med AZD5363 som har en akseptabel sikkerhetsprofil i del A. Del B vil bli utført hos pasienter før kjemoterapi på en dose og tidsplan valgt fra del A.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
En fase Ib multisenterstudie av AZD5363 monoterapi for å vurdere antitumoraktivitet, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC) (PYRUS)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
59
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forente stater
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Wales, Storbritannia
- Research Site
-
London, Storbritannia
- Research Site
-
Southampton, Storbritannia
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av informert samtykke
- Menn i alderen 18 år og eldre
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcellefunksjoner som ingen standardbehandling for øyeblikket anses som passende
- Dokumentert bevis på metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC)
- Del A: Pasienter må ha mottatt tidligere docetaxel-basert kjemoterapi for mCRPC og ha en sirkulerende tumorcelle-score på 5;
- Del B: Pasienter må ha utviklet seg før de får kjemoterapi for mCRPC;
Ekskluderingskriterier:
- All tidligere eksponering for midler som hemmer AKT som den primære farmakologiske aktiviteten
- Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus
- Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk, behandlet og stabil og ikke krever steroider
- Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
- Større operasjon i løpet av de siste 4 ukene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A Gruppe 1 Intermitterende
Rekrutteringen er suspendert og vil ikke bli gjenåpnet.
Se intervensjonsbeskrivelse nedenfor.
|
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Rekrutteringen er suspendert og vil ikke bli gjenåpnet.
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Behandling for å begynne på dag 1 og for å fortsette å studere abstinens.
Rekrutteringen er fullført.
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Behandlingen starter på dag 1 og fortsetter til studiemedikamentet avsluttes.
Denne delen av studien vil ikke bli gjennomført.
|
|
Eksperimentell: Del A Gruppe 2 Intermitterende
Rekrutteringen er fullført.
Se intervensjonsbeskrivelse nedenfor.
|
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Rekrutteringen er suspendert og vil ikke bli gjenåpnet.
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Behandling for å begynne på dag 1 og for å fortsette å studere abstinens.
Rekrutteringen er fullført.
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Behandlingen starter på dag 1 og fortsetter til studiemedikamentet avsluttes.
Denne delen av studien vil ikke bli gjennomført.
|
|
Eksperimentell: Del B
Denne delen av studien vil ikke bli gjennomført etter en gjennomgang av data fra del A. Se intervensjonsbeskrivelse nedenfor.
|
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Rekrutteringen er suspendert og vil ikke bli gjenåpnet.
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Behandling for å begynne på dag 1 og for å fortsette å studere abstinens.
Rekrutteringen er fullført.
Intermitterende dosering av AZD5363: oral fast formulering, to ganger daglig (480 mg bid 4 dager på og 3 dager av).
Behandlingen starter på dag 1 og fortsetter til studiemedikamentet avsluttes.
Denne delen av studien vil ikke bli gjennomført.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A og B: Antitumoraktivitet ved måling av endringer i sirkulerende prostataspesifikt antigen (PSA)
Tidsramme: PSA målt fra baseline for hver 4. uke. Primærvurdering er ved 12 uker
|
PSA målt fra baseline for hver 4. uke. Primærvurdering er ved 12 uker
|
|
Del A og B: Antitumoraktivitet ved måling av endringer i sirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: CTC målt fra baseline for hver 4. uke til uke 12 (primær vurdering) og deretter målt hver 12. uke
|
CTC målt fra baseline for hver 4. uke til uke 12 (primær vurdering) og deretter målt hver 12. uke
|
|
Del A og B: Antitumoraktivitet ved måling av malignt bløtvevsresponsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger av RECIST v1.1 hver 12. uke fra baseline til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke
|
Tumorvurderinger av RECIST v1.1 hver 12. uke fra baseline til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke
|
|
Del A og B: Anti-tumoraktivitet ved måling av metastatisk bensykdomsstatus
Tidsramme: Benlesjonsvurderinger ved benskanning (PCWG2) kriterier hver 12. uke fra baseline til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Benlesjonsvurderinger ved benskanning (PCWG2) kriterier hver 12. uke fra baseline til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og B: Sikkerhet og toleranse for AZD5363 når det gjelder uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser (inkludert død) og sikkerhetstiltak: EKG, EKKO/MUGA, fysisk undersøkelse, puls, blodtrykk, vekt og laboratorievariabler
Tidsramme: Rutinemessige sikkerhetsvurderinger, i hele perioden pasienter får AZD5363 opptil 28 dager etter seponering av studiebehandling.
|
Rutinemessige sikkerhetsvurderinger, i hele perioden pasienter får AZD5363 opptil 28 dager etter seponering av studiebehandling.
|
|
|
Del A og B: AZD5363 PK: tid til maksimal plasmakonsentrasjon, terminalhastighetskonstant, terminal halveringstid, areal under plasmakonsentrasjonstidskurve, plasmaclearance og distribusjonsvolum
Tidsramme: Flere AZD5363 PK blodprøvevurderinger.AZD5363 plasmakonsentrasjon blodprøver vil bli tatt på dag 1 (før dose, 2,4,8 timer etter dose); D2 (før dose); D8 (kontinuerlig) eller D11 (intermitterende) (førdose og 2,4 og 8 timer etter dose);D15,Cyc
|
Flere AZD5363 PK blodprøvevurderinger.AZD5363 plasmakonsentrasjon blodprøver vil bli tatt på dag 1 (før dose, 2,4,8 timer etter dose); D2 (før dose); D8 (kontinuerlig) eller D11 (intermitterende) (førdose og 2,4 og 8 timer etter dose);D15,Cyc
|
|
|
Del A og B: Plasmakonsentrasjoner av farmakodynamisk (PD) biomarkør
Tidsramme: Flere PD-blodprøver. PD-blodprøver vil bli tatt etter samme tidsplan som PK-prøve og deretter dag 1 av hver 12. uke etterpå, og ved seponeringsbesøket
|
Flere PD-blodprøver. PD-blodprøver vil bli tatt etter samme tidsplan som PK-prøve og deretter dag 1 av hver 12. uke etterpå, og ved seponeringsbesøket
|
|
|
Del A og B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger av RECIST v1.1 hver 12. uke fra baseline til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Tumorvurderinger av RECIST v1.1 hver 12. uke fra baseline til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
|
|
|
Del A og B: Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: QOL vil bli dokumentert fra randomiseringsdato og i 12 uker.
|
EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 og EORTC QLQ-BM22 spørreskjemaer
|
QOL vil bli dokumentert fra randomiseringsdato og i 12 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2012
Først lagt ut (Anslag)
25. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. juni 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2014
Sist bekreftet
1. juni 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3610C00003
- GU86
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .