Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité de l'AZD5363 dans le cancer de la prostate. (PYRUS)
18 juin 2014 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique de phase Ib sur la monothérapie AZD5363 pour évaluer l'activité antitumorale, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (PYRUS)
Étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale de l'AZD5363, en monothérapie, chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. AZD5363 sera étudié chez les patients qui ont progressé après la chimiothérapie (Partie A) et chez les patients qui ont progressé avant de recevoir la chimiothérapie (Partie B).
Le recrutement dans la Partie A, Groupe 1 a été suspendu. Une nouvelle conception pour ce groupe est actuellement en cours d'évaluation. Les patients de la partie A, groupe 2 (ayant progressé après 1 ou plusieurs traitements anti-hormonaux de 2e génération) recevront AZD5363 480 mg bid par intermittence (4 jours de marche/3 jours de repos).
La partie B ne commencera que s'il existe des preuves d'une activité anti-tumorale avec AZD5363 ayant un profil d'innocuité acceptable dans la partie A. La partie B sera menée chez des patients en pré-chimiothérapie avec une dose et un calendrier sélectionnés dans la partie A.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Une étude multicentrique de phase Ib de la monothérapie AZD5363 pour évaluer l'activité anti-tumorale, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (PYRUS)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cardiff, Wales, Royaume-Uni
- Research Site
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London, Royaume-Uni
- Research Site
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Southampton, Royaume-Uni
- Research Site
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé
- Hommes âgés de 18 ans et plus
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ou caractéristiques à petites cellules pour lequel aucun traitement standard n'est actuellement considéré comme approprié
- Preuve documentée du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
- Partie A : Les patients doivent avoir reçu au préalable une chimiothérapie à base de docétaxel pour le CPRCm et avoir un score de cellules tumorales circulantes de 5 ;
- Partie B : Les patients doivent avoir progressé avant de recevoir une chimiothérapie pour le mCRPC ;
Critère d'exclusion:
- Toute exposition antérieure à des agents qui inhibent l'AKT en tant qu'activité pharmacologique principale
- Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée, des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales sauf si asymptomatique, traité et stable et ne nécessitant pas de stéroïdes
- Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose
- Chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédentes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A Groupe 1 Intermittent
Les recrutements sont suspendus et ne seront pas rouverts.
Voir la description de l'intervention ci-dessous.
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Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Les recrutements sont suspendus et ne seront pas rouverts.
Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Le traitement doit commencer le jour 1 et continuer à étudier le sevrage.
Recrutement terminé.
Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Le traitement doit commencer le jour 1 et se poursuivre jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude.
Cette partie de l'étude ne sera pas réalisée.
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Expérimental: Partie A Groupe 2 Intermittent
Recrutement terminé.
Voir la description de l'intervention ci-dessous.
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Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Les recrutements sont suspendus et ne seront pas rouverts.
Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Le traitement doit commencer le jour 1 et continuer à étudier le sevrage.
Recrutement terminé.
Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Le traitement doit commencer le jour 1 et se poursuivre jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude.
Cette partie de l'étude ne sera pas réalisée.
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Expérimental: Partie B
Cette partie de l'étude ne sera pas menée suite à un examen des données de la partie A. Voir la description de l'intervention ci-dessous.
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Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Les recrutements sont suspendus et ne seront pas rouverts.
Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Le traitement doit commencer le jour 1 et continuer à étudier le sevrage.
Recrutement terminé.
Dosage intermittent d'AZD5363 : formulation solide orale, deux fois par jour (480 mg bid 4 jours et 3 jours sans).
Le traitement doit commencer le jour 1 et se poursuivre jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude.
Cette partie de l'étude ne sera pas réalisée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Parties A et B : Activité anti-tumorale par mesure des modifications de l'antigène prostatique spécifique (PSA) circulant
Délai: PSA mesuré à partir de la ligne de base toutes les 4 semaines. L'évaluation primaire est à 12 semaines
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PSA mesuré à partir de la ligne de base toutes les 4 semaines. L'évaluation primaire est à 12 semaines
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Parties A et B : Activité anti-tumorale par mesure des modifications des cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: CTC mesuré de la ligne de base toutes les 4 semaines à la semaine 12 (évaluation primaire) puis mesuré toutes les 12 semaines
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CTC mesuré de la ligne de base toutes les 4 semaines à la semaine 12 (évaluation primaire) puis mesuré toutes les 12 semaines
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Parties A et B : Activité anti-tumorale par mesure du taux de réponse maligne des tissus mous
Délai: Évaluations des tumeurs par RECIST v1.1 toutes les 12 semaines depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement
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Évaluations des tumeurs par RECIST v1.1 toutes les 12 semaines depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement
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Parties A et B : Activité anti-tumorale par mesure de l'état de la maladie osseuse métastatique
Délai: Évaluations des lésions osseuses selon les critères de la scintigraphie osseuse (PCWG2) toutes les 12 semaines depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement.
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Évaluations des lésions osseuses selon les critères de la scintigraphie osseuse (PCWG2) toutes les 12 semaines depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties A et B : Innocuité et tolérabilité de l'AZD5363 en termes d'événements indésirables, d'événements indésirables graves (y compris le décès) et mesures de sécurité : ECG, ECHO/MUGA, examen physique, pouls, tension artérielle, poids et variables de laboratoire
Délai: Évaluations de sécurité de routine, tout au long de la période pendant laquelle les patients reçoivent AZD5363 jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
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Évaluations de sécurité de routine, tout au long de la période pendant laquelle les patients reçoivent AZD5363 jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
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Parties A et B : AZD5363 PK : temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale, constante de vitesse terminale, demi-vie terminale, aire sous la courbe de concentration plasmatique, clairance plasmatique et volume de distribution
Délai: Plusieurs évaluations d'échantillons sanguins AZD5363 PK. Des échantillons sanguins de concentration plasmatique d'AZD5363 seront prélevés le jour 1 (pré-dose, 2, 4, 8 heures après la dose); D2 (pré-dose); D8 (continu) ou D11 (intermittent) (pré-dose et à 2, 4 et 8 heures après la dose); D15, Cyc
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Plusieurs évaluations d'échantillons sanguins AZD5363 PK. Des échantillons sanguins de concentration plasmatique d'AZD5363 seront prélevés le jour 1 (pré-dose, 2, 4, 8 heures après la dose); D2 (pré-dose); D8 (continu) ou D11 (intermittent) (pré-dose et à 2, 4 et 8 heures après la dose); D15, Cyc
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Parties A et B : Concentrations plasmatiques du biomarqueur pharmacodynamique (PD)
Délai: Plusieurs évaluations d'échantillons de sang PD. Des échantillons de sang PD seront prélevés selon le même calendrier que l'échantillon PK, puis le jour 1 de toutes les 12 semaines par la suite, et lors de la visite d'arrêt
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Plusieurs évaluations d'échantillons de sang PD. Des échantillons de sang PD seront prélevés selon le même calendrier que l'échantillon PK, puis le jour 1 de toutes les 12 semaines par la suite, et lors de la visite d'arrêt
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Parties A et B : Survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluations des tumeurs par RECIST v1.1 toutes les 12 semaines depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement.
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Évaluations des tumeurs par RECIST v1.1 toutes les 12 semaines depuis le début jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait du consentement.
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Parties A et B : Qualité de vie (QoL)
Délai: La qualité de vie sera documentée à partir de la date de randomisation et pendant 12 semaines.
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Questionnaires EORTC QLQ-C15-PAL, EORTC QLQ-PR25 et EORTC QLQ-BM22
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La qualité de vie sera documentée à partir de la date de randomisation et pendant 12 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Paul Stockman, MBChB, PhD, AstraZeneca
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2012
Première publication (Estimation)
25 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3610C00003
- GU86
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