Fase II-forsøg til evaluering af sikkerhed og immunogenicitet af en dengue 1,2,3,4 (svækket) vaccine
15. januar 2019 opdateret af: Butantan Institute
Fase II, trinvis, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret klinisk forsøg til vurdering af sikkerhed og immunogenicitet af en lyofiliseret formulering af dengue 1,2,3,4 (svækket) vaccine hos raske voksne
Dette er et fase II trinvist, randomiseret, multicenter, dobbeltblindet og kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en svækket tetravalent frysetørret dengue-vaccine fremstillet af Butantan Institute.
Tre kliniske steder ved University of Sao Paulo - Brasilien vil deltage i undersøgelsen.
I alt 300 frivillige vil blive rekrutteret og opdelt i to trin: Trin A (uden tidligere eksponering for dengue) og Trin B (med og uden tidligere eksponering for dengue).
I trin A vil deltagerne blive tildelt enten den frysetørrede vaccine eller den flydende vaccine (udviklet på NIH og produceret og formuleret på Butantan i henhold til NIH-protokollen) eller placebo.
I trin B vil deltagerne blive tildelt enten den frysetørrede vaccine eller placeboen.
Begge vaccineformuleringer (lyofiliseret og flydende) er sammensat af de samme svækkede vira: rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 og rDEN4∆30.
Ved afslutningen af undersøgelsen vil 20 frivillige have modtaget den flydende formulering (NIH), 210 den frysetørrede formulering (Butantan), og 70 vil have modtaget placebo.
Alle deltagere inkluderet i begge trin vil blive fulgt af en periode på fem år efter deres optagelse i undersøgelsen.
Undersøgelseshypotesen er, at den lyofiliserede dengue-vaccine til undersøgelse, der er fremstillet af Butantan Institute, er sikker og giver afbalanceret immunrespons, efter én dosis på 1000PFU, til alle for vaccinevirus.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II trinvist, randomiseret, multicenter, dobbeltblindet og kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en svækket tetravalent frysetørret dengue-vaccine fremstillet af Butantan Institute.
I alt 300 frivillige vil blive rekrutteret inklusive mænd og ingen gravide/ammende kvinder mellem 18 og 59 år fuldførte, med og uden tidligere udsættelse for dengue, som vil blive randomiseret til Trin A og Trin B. Trin A vil omfatte 50 frivillige med ingen tidligere eksponering, og de vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en dosis af enten den frysetørrede formulering (Butantan) eller den flydende formulering (TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 udviklet af NIH/NIAID og produceret og formuleret hos Butantan i henhold til NIH-protokollen ), eller placebo.
En anden dosis vil blive givet seks måneder efter den første vaccination som led i en sonderende vurdering.
Trin B vil omfatte 250 deltagere (50 uden tidligere eksponering for dengue og 200 med tidligere eksponering for dengue), som vil blive tilfældigt tildelt en dosis af enten den frysetørrede formulering (Butantan) eller placebo.
Alle deltagere inkluderet i begge trin vil blive fulgt af en periode på fem år efter deres optagelse i undersøgelsen.
Vaccinerne vil blive indgivet i en dosis på 1000 PFU (for hver af vaccineviruserne), og både vacciner og placebo vil blive administreret subkutant.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
300
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien, 01246- 903
- Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
-
São Paulo, Brasilien, 05403-010
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne (mænd og ikke-gravide kvinder), fra 18 til 59 år;
- vilje til at deltage i hele studieperioden (ca. fem år);
- Villighed til at deltage dokumenteret ved ICFs underskrift;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at undgå graviditet op til tre uger efter sidste vaccinedosis. Alle kvindelige frivillige vil blive overvejet med fødedygtighed, medmindre de har dokumenteret anamnese med hysterektomi, tubal ligering eller er postmenopausale (12 måneders amenoré efter den sidste menstruation).
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (bekræftet af positiv beta-hCG-test) eller amning;
- Bevis på aktiv neurologisk, hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdom som klinisk historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieresultater;
- Kompromitterede immunsystemsygdomme, herunder: diabetes mellitus, cancer (undtagen basalcellekarcinom) og autoimmune sygdomme;
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, som efter den primære investigator eller dennes repræsentative læges mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med alle krav til undersøgelsesprotokol;
- Værdier af absolut neutrofil, alaninaminotransferase (ALT) eller serumkreatinintal større end eller lig med grad 1, som defineret i protokollen;
- Misbrug af alkohol eller stoffer inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, professionelle eller familiemæssige problemer, indikeret af klinisk historie;
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi;
- Diagnose af astma med en historie med hospitalsindlæggelse inden for de sidste seks måneder på grund af sygdom;
- Feber eller mistanke om feber inden for 72 timer før vaccination eller aksillær temperatur højere end 37,8°C på vaccinationsdagen;
- Positivt resultat af HIV-1-serologi ved screening eller bekræftede tests;
- Screening eller bekræftet positiv test for hepatitis C-virus (HCV);
- Positiv test af hepatitis B virus antigenoverflade (AgHB'er) alene eller mod hepatitis B "kerne" antigen antistof (anti-HBc);
- Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før studiestart/baseline. Det vil blive betragtet som en immunsuppressiv dosis af kortikosteroider svarende til en dosis ≥10 mg prednison pr. dag i over 14 dage;
- Brug af antikoagulerende medicin;
- Har modtaget levende virusvaccine inden for 28 dage eller dræbt virusvaccine inden for de sidste 14 dage før vaccination, eller har en planlagt immunisering i løbet af de første 42 dage efter modtagelse af forsøgsproduktet;
- Aspleni historie;
- Har modtaget blodprodukter inden for de seneste seks måneder, herunder transfusioner eller immunglobulin, eller planlagt administration af blodprodukter eller immunglobulin i de første 42 dage efter vaccination;
- Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 42 dage før eller efter modtagelse af denne undersøgelsesvaccination;
- Har deltaget i et andet klinisk forsøg seks måneder før vaccination;
- Nægter tilladelse til opbevaring af biologisk materiale til fremtidig forskning som defineret i ICF;
- Enhver anden tilstand, der kan bringe en potentiel deltagers sikkerhed/rettigheder i fare eller hindre hans/hendes overholdelse af denne protokol efter investigatorens eller hans repræsentative læges mening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trin A: dengue frysetørret vaccine
Dengue 1,2,3,4 (svækket) vaccine To doser med seks måneders interval, SC
|
Dosis 1000 PFU pr. virus (1,2,3,4) Vej:subkutant
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Trin A: flydende denguevaccine
TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 To doser med seks måneders interval, SC
|
Dosis 1000 PFU pr. virus (1,2,3,4) Vej: subkutan
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Trin A: Placebo
Placebo komparator To doser med seks måneders interval, SC
|
Rute: subkutant
|
|
Eksperimentel: Trin B: dengue lyofiliseret vaccine
Dengue 1,2,3,4 (svækket) vaccine Enkelt dosis, SC
|
Dosis 1000 PFU pr. virus (1,2,3,4) Vej:subkutant
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Trin B: Placebo
Placebo komparator Enkeltdosis, SC
|
Rute: subkutant
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: Op til dag 21 efter vaccination
|
Hyppighed af opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske bivirkninger op til dag 21 efter vaccination.
|
Op til dag 21 efter vaccination
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: Op til dag 91 efter vaccination
|
Serokonverteringshastighed for hver af de fire vaccinevira defineret af PRNT50 ≥1:10 for hver vaccinevirusserotype på dag 28, 56 eller 91.
|
Op til dag 91 efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: op til dag 182 efter den første vaccination
|
|
op til dag 182 efter den første vaccination
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: Årligt op til fem år
|
|
Årligt op til fem år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende
Tidsramme: Op til dag 182 efter den anden vaccination
|
|
Op til dag 182 efter den anden vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Alexander R Precioso, MD, PhD, Instituto butantan
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
- Silveira CGT, Magnani DM, Costa PR, Avelino-Silva VI, Ricciardi MJ, Timenetsky MDCST, Goulart R, Correia CA, Marmorato MP, Ferrari L, Nakagawa ZB, Tomiyama C, Tomiyama H, Kalil J, Palacios R, Precioso AR, Watkins DI, Kallas EG. Plasmablast Expansion Following the Tetravalent, Live-Attenuated Dengue Vaccine Butantan-DV in DENV-Naive and DENV-Exposed Individuals in a Brazilian Cohort. Front Immunol. 2022 Jun 28;13:908398. doi: 10.3389/fimmu.2022.908398. eCollection 2022.
- Kallas EG, Precioso AR, Palacios R, Thome B, Braga PE, Vanni T, Campos LMA, Ferrari L, Mondini G, da Graca Salomao M, da Silva A, Espinola HM, do Prado Santos J, Santos CLS, Timenetsky MDCST, Miraglia JL, Gallina NMF, Weiskopf D, Sette A, Goulart R, Salles RT, Maestri A, Sallum AME, Farhat SCL, Sakita NK, Ferreira JCOA, Silveira CGT, Costa PR, Raw I, Whitehead SS, Durbin AP, Kalil J. Safety and immunogenicity of the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in adults in Brazil: a two-step, double-blind, randomised placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):839-850. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30023-2. Epub 2020 Mar 24.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2016
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. september 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. september 2012
Først opslået (Skøn)
1. oktober 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DEN-01-IB
- U1111-1135-4553 (Registry Identifier: UTN)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .