- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01696422
Faza II badania oceniającego bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki przeciwko dendze 1,2,3,4 (atenuowanej)
15 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Butantan Institute
Faza II, etapowa, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana próba kliniczna mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności liofilizowanej szczepionki przeciwko gorączce denga 1,2,3,4 (atenuowanej) u zdrowych osób dorosłych
Jest to etapowe, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe i kontrolowane badanie kliniczne fazy II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności atenuowanej czterowalentnej liofilizowanej szczepionki przeciw dendze wyprodukowanej przez Butantan Institute.
W badaniu wezmą udział trzy ośrodki kliniczne na Uniwersytecie w Sao Paulo w Brazylii.
W sumie 300 ochotników zostanie zrekrutowanych i podzielonych na dwa etapy: etap A (bez wcześniejszego narażenia na dengę) i etap B (z i bez wcześniejszego narażenia na dengę).
W kroku A uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania szczepionki liofilizowanej lub szczepionki w płynie (opracowanej w NIH i wyprodukowanej i sformułowanej w Butantan zgodnie z protokołem NIH) lub placebo.
W kroku B uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania liofilizowanej szczepionki lub placebo.
Obie formulacje szczepionki (liofilizowana i płynna) składają się z tych samych atenuowanych wirusów: rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 i rDEN4∆30.
Pod koniec badania 20 ochotników otrzyma preparat płynny (NIH), 210 preparat liofilizowany (Butantan), a 70 otrzyma placebo.
Po wszystkich uczestnikach włączonych do obu etapów nastąpi okres pięciu lat po ich włączeniu do badania.
Hipotezą badawczą jest to, że eksperymentalna liofilizowana szczepionka przeciw gorączce denga wyprodukowana przez Butantan Institute jest bezpieczna i zapewnia zrównoważoną odpowiedź immunologiczną, po jednej dawce 1000 PFU, dla wszystkich wirusów szczepionkowych.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to etapowe, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe i kontrolowane badanie kliniczne fazy II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności atenuowanej czterowalentnej liofilizowanej szczepionki przeciw dendze wyprodukowanej przez Butantan Institute.
Zrekrutowanych zostanie łącznie 300 ochotników, w tym mężczyzn i kobiet w ciąży/karmiących piersią w wieku od 18 do 59 lat, z lub bez wcześniejszego narażenia na dengę, którzy zostaną losowo przydzieleni do etapu A i etapu B. Etap A obejmie 50 ochotników z brak wcześniejszej ekspozycji i zostaną losowo przydzieleni do otrzymania jednej dawki preparatu liofilizowanego (Butantan) lub preparatu płynnego (szczepionka TetraVax-DV - Admixture TV003 opracowana przez NIH/NIAID i wyprodukowana i sformułowana w Butantan zgodnie z protokołem NIH ) lub placebo.
Druga dawka zostanie podana sześć miesięcy po pierwszym szczepieniu w ramach wstępnej oceny.
Etap B obejmie 250 uczestników (50 bez wcześniejszej ekspozycji na dengę i 200 z wcześniejszą ekspozycją na dengę), którzy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania jednej dawki liofilizowanego preparatu (Butantan) lub placebo.
Po wszystkich uczestnikach włączonych do obu etapów nastąpi okres pięciu lat po ich włączeniu do badania.
Szczepionki będą podawane w dawce 1000 PFU (dla każdego z wirusów szczepionkowych), przy czym zarówno szczepionki jak i placebo będą podawane podskórnie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
300
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sao Paulo, Brazylia, 01246- 903
- Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
-
São Paulo, Brazylia, 05403-010
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby dorosłe (mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży), w wieku od 18 do 59 lat;
- Gotowość do udziału w całym okresie studiów (około pięciu lat);
- Chęć uczestnictwa udokumentowana podpisem ICF;
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć unikać ciąży do trzech tygodni po ostatniej dawce szczepionki. Wszystkie ochotniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że mają udokumentowaną historię histerektomii, podwiązania jajowodów lub są po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki po ostatniej miesiączce).
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża (potwierdzona dodatnim wynikiem testu beta-hCG) lub karmienie piersią;
- Dowody na czynną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątroby lub nerek w postaci wywiadu klinicznego, badania fizykalnego i/lub wyników badań laboratoryjnych;
- Choroby upośledzonego układu odpornościowego, w tym: cukrzyca, nowotwory (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) i choroby autoimmunologiczne;
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii głównego badacza lub jego przedstawiciela lekarza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy ze wszystkimi wymogami protokołu badania;
- Wartości bezwzględnych neutrofili, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub liczby kreatyniny w surowicy większe lub równe Stopniu 1, zgodnie z protokołem;
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, na co wskazuje historia kliniczna;
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaksji;
- Rozpoznanie astmy z wywiadem hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodu choroby;
- Gorączka lub podejrzenie gorączki w ciągu 72 godzin przed szczepieniem lub temperatura pod pachą wyższa niż 37,8°C w dniu szczepienia;
- Pozytywny wynik serologii HIV-1 w badaniach przesiewowych lub testach potwierdzonych;
- Badanie przesiewowe lub potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
- Pozytywny wynik testu powierzchniowego antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (AgHBs) samego lub przeciwko przeciwciału przeciwko antygenowi „rdzeniowemu” wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc);
- Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem badania/linią wyjściową. Za immunosupresyjną dawkę kortykosteroidów uważa się równoważną dawce ≥10 mg prednizonu na dobę przez ponad 14 dni;
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych;
- Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu ostatnich 28 dni lub szczepionkę z zabitym wirusem w ciągu ostatnich 14 dni przed szczepieniem lub miał zaplanowaną immunizację w ciągu pierwszych 42 dni po otrzymaniu badanego produktu;
- Historia asplenii;
- Otrzymywali produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, w tym transfuzje lub immunoglobuliny, lub zaplanowane podawanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin przez pierwsze 42 dni po szczepieniu;
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 42 dni przed lub po szczepieniu w ramach tego badania;
- Brał udział w innym badaniu klinicznym sześć miesięcy przed szczepieniem;
- Odmawia pozwolenia na przechowywanie materiału biologicznego do przyszłych badań, zgodnie z definicją ICF;
- Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza lub lekarza przedstawiciela mogą zagrozić bezpieczeństwu/prawom potencjalnego uczestnika lub przeszkodzić w przestrzeganiu przez niego tego protokołu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Krok A: liofilizowana szczepionka przeciwko dendze
Szczepionka Denga 1,2,3,4 (atenuowana) Dwie dawki w odstępie sześciu miesięcy, sc.
|
Dawka 1000 PFU na wirusa (1,2,3,4) Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Krok A: płynna szczepionka przeciwko dendze
Szczepionka TetraVax-DV - Domieszka TV003 Dwie dawki w odstępie półrocznym, SC
|
Dawka 1000 PFU na wirusa (1,2,3,4) Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Krok A: Placebo
Placebo porównawcze Dwie dawki w odstępie sześciu miesięcy, SC
|
Droga: podskórna
|
|
Eksperymentalny: Krok B: liofilizowana szczepionka przeciw dendze
Szczepionka Denga 1,2,3,4 (atenuowana) Pojedyncza dawka, SC
|
Dawka 1000 PFU na wirusa (1,2,3,4) Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Krok B: Placebo
Produkt porównawczy placebo Pojedyncza dawka, s.c
|
Droga: podskórna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Do 21 dnia po szczepieniu
|
Częstość oczekiwanych i niezamawianych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych do 21 dnia po szczepieniu.
|
Do 21 dnia po szczepieniu
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: Do 91 dnia po szczepieniu
|
Współczynnik serokonwersji dla każdego z czterech wirusów szczepionkowych określonych przez PRNT50 ≥1:10 dla każdego serotypu wirusa szczepionkowego w dniach 28, 56 lub 91.
|
Do 91 dnia po szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do dnia 182 po pierwszym szczepieniu
|
|
do dnia 182 po pierwszym szczepieniu
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: Rocznie do pięciu lat
|
|
Rocznie do pięciu lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badawczy
Ramy czasowe: Do dnia 182 po drugim szczepieniu
|
|
Do dnia 182 po drugim szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Alexander R Precioso, MD, PhD, Instituto Butantan
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
- Silveira CGT, Magnani DM, Costa PR, Avelino-Silva VI, Ricciardi MJ, Timenetsky MDCST, Goulart R, Correia CA, Marmorato MP, Ferrari L, Nakagawa ZB, Tomiyama C, Tomiyama H, Kalil J, Palacios R, Precioso AR, Watkins DI, Kallas EG. Plasmablast Expansion Following the Tetravalent, Live-Attenuated Dengue Vaccine Butantan-DV in DENV-Naive and DENV-Exposed Individuals in a Brazilian Cohort. Front Immunol. 2022 Jun 28;13:908398. doi: 10.3389/fimmu.2022.908398. eCollection 2022.
- Kallas EG, Precioso AR, Palacios R, Thome B, Braga PE, Vanni T, Campos LMA, Ferrari L, Mondini G, da Graca Salomao M, da Silva A, Espinola HM, do Prado Santos J, Santos CLS, Timenetsky MDCST, Miraglia JL, Gallina NMF, Weiskopf D, Sette A, Goulart R, Salles RT, Maestri A, Sallum AME, Farhat SCL, Sakita NK, Ferreira JCOA, Silveira CGT, Costa PR, Raw I, Whitehead SS, Durbin AP, Kalil J. Safety and immunogenicity of the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in adults in Brazil: a two-step, double-blind, randomised placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):839-850. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30023-2. Epub 2020 Mar 24.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2016
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 września 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 września 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DEN-01-IB
- U1111-1135-4553 (Identyfikator rejestru: UTN)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .