Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II badania oceniającego bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki przeciwko dendze 1,2,3,4 (atenuowanej)

15 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Butantan Institute

Faza II, etapowa, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana próba kliniczna mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności liofilizowanej szczepionki przeciwko gorączce denga 1,2,3,4 (atenuowanej) u zdrowych osób dorosłych

Jest to etapowe, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe i kontrolowane badanie kliniczne fazy II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności atenuowanej czterowalentnej liofilizowanej szczepionki przeciw dendze wyprodukowanej przez Butantan Institute. W badaniu wezmą udział trzy ośrodki kliniczne na Uniwersytecie w Sao Paulo w Brazylii. W sumie 300 ochotników zostanie zrekrutowanych i podzielonych na dwa etapy: etap A (bez wcześniejszego narażenia na dengę) i etap B (z i bez wcześniejszego narażenia na dengę). W kroku A uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania szczepionki liofilizowanej lub szczepionki w płynie (opracowanej w NIH i wyprodukowanej i sformułowanej w Butantan zgodnie z protokołem NIH) lub placebo. W kroku B uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania liofilizowanej szczepionki lub placebo. Obie formulacje szczepionki (liofilizowana i płynna) składają się z tych samych atenuowanych wirusów: rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 i rDEN4∆30. Pod koniec badania 20 ochotników otrzyma preparat płynny (NIH), 210 preparat liofilizowany (Butantan), a 70 otrzyma placebo. Po wszystkich uczestnikach włączonych do obu etapów nastąpi okres pięciu lat po ich włączeniu do badania. Hipotezą badawczą jest to, że eksperymentalna liofilizowana szczepionka przeciw gorączce denga wyprodukowana przez Butantan Institute jest bezpieczna i zapewnia zrównoważoną odpowiedź immunologiczną, po jednej dawce 1000 PFU, dla wszystkich wirusów szczepionkowych.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to etapowe, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe i kontrolowane badanie kliniczne fazy II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności atenuowanej czterowalentnej liofilizowanej szczepionki przeciw dendze wyprodukowanej przez Butantan Institute. Zrekrutowanych zostanie łącznie 300 ochotników, w tym mężczyzn i kobiet w ciąży/karmiących piersią w wieku od 18 do 59 lat, z lub bez wcześniejszego narażenia na dengę, którzy zostaną losowo przydzieleni do etapu A i etapu B. Etap A obejmie 50 ochotników z brak wcześniejszej ekspozycji i zostaną losowo przydzieleni do otrzymania jednej dawki preparatu liofilizowanego (Butantan) lub preparatu płynnego (szczepionka TetraVax-DV - Admixture TV003 opracowana przez NIH/NIAID i wyprodukowana i sformułowana w Butantan zgodnie z protokołem NIH ) lub placebo. Druga dawka zostanie podana sześć miesięcy po pierwszym szczepieniu w ramach wstępnej oceny. Etap B obejmie 250 uczestników (50 bez wcześniejszej ekspozycji na dengę i 200 z wcześniejszą ekspozycją na dengę), którzy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania jednej dawki liofilizowanego preparatu (Butantan) lub placebo. Po wszystkich uczestnikach włączonych do obu etapów nastąpi okres pięciu lat po ich włączeniu do badania. Szczepionki będą podawane w dawce 1000 PFU (dla każdego z wirusów szczepionkowych), przy czym zarówno szczepionki jak i placebo będą podawane podskórnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

300

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Sao Paulo, Brazylia, 01246- 903
        • Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
      • São Paulo, Brazylia, 05403-010
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe osoby dorosłe (mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży), w wieku od 18 do 59 lat;
  • Gotowość do udziału w całym okresie studiów (około pięciu lat);
  • Chęć uczestnictwa udokumentowana podpisem ICF;
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć unikać ciąży do trzech tygodni po ostatniej dawce szczepionki. Wszystkie ochotniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że mają udokumentowaną historię histerektomii, podwiązania jajowodów lub są po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki po ostatniej miesiączce).

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża (potwierdzona dodatnim wynikiem testu beta-hCG) lub karmienie piersią;
  • Dowody na czynną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątroby lub nerek w postaci wywiadu klinicznego, badania fizykalnego i/lub wyników badań laboratoryjnych;
  • Choroby upośledzonego układu odpornościowego, w tym: cukrzyca, nowotwory (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) i choroby autoimmunologiczne;
  • Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii głównego badacza lub jego przedstawiciela lekarza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy ze wszystkimi wymogami protokołu badania;
  • Wartości bezwzględnych neutrofili, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub liczby kreatyniny w surowicy większe lub równe Stopniu 1, zgodnie z protokołem;
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, na co wskazuje historia kliniczna;
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaksji;
  • Rozpoznanie astmy z wywiadem hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodu choroby;
  • Gorączka lub podejrzenie gorączki w ciągu 72 godzin przed szczepieniem lub temperatura pod pachą wyższa niż 37,8°C w dniu szczepienia;
  • Pozytywny wynik serologii HIV-1 w badaniach przesiewowych lub testach potwierdzonych;
  • Badanie przesiewowe lub potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
  • Pozytywny wynik testu powierzchniowego antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (AgHBs) samego lub przeciwko przeciwciału przeciwko antygenowi „rdzeniowemu” wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc);
  • Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem badania/linią wyjściową. Za immunosupresyjną dawkę kortykosteroidów uważa się równoważną dawce ≥10 mg prednizonu na dobę przez ponad 14 dni;
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych;
  • Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu ostatnich 28 dni lub szczepionkę z zabitym wirusem w ciągu ostatnich 14 dni przed szczepieniem lub miał zaplanowaną immunizację w ciągu pierwszych 42 dni po otrzymaniu badanego produktu;
  • Historia asplenii;
  • Otrzymywali produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, w tym transfuzje lub immunoglobuliny, lub zaplanowane podawanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin przez pierwsze 42 dni po szczepieniu;
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 42 dni przed lub po szczepieniu w ramach tego badania;
  • Brał udział w innym badaniu klinicznym sześć miesięcy przed szczepieniem;
  • Odmawia pozwolenia na przechowywanie materiału biologicznego do przyszłych badań, zgodnie z definicją ICF;
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza lub lekarza przedstawiciela mogą zagrozić bezpieczeństwu/prawom potencjalnego uczestnika lub przeszkodzić w przestrzeganiu przez niego tego protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Krok A: liofilizowana szczepionka przeciwko dendze
Szczepionka Denga 1,2,3,4 (atenuowana) Dwie dawki w odstępie sześciu miesięcy, sc.
Dawka 1000 PFU na wirusa (1,2,3,4) Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
  • Butantan DV
  • Czterowalentna szczepionka przeciw dendze — preparat liofilizowany
Aktywny komparator: Krok A: płynna szczepionka przeciwko dendze
Szczepionka TetraVax-DV - Domieszka TV003 Dwie dawki w odstępie półrocznym, SC
Dawka 1000 PFU na wirusa (1,2,3,4) Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
  • Czterowalentna szczepionka przeciw dendze — postać płynna
Komparator placebo: Krok A: Placebo
Placebo porównawcze Dwie dawki w odstępie sześciu miesięcy, SC
Droga: podskórna
Eksperymentalny: Krok B: liofilizowana szczepionka przeciw dendze
Szczepionka Denga 1,2,3,4 (atenuowana) Pojedyncza dawka, SC
Dawka 1000 PFU na wirusa (1,2,3,4) Droga podania: podskórnie
Inne nazwy:
  • Butantan DV
  • Czterowalentna szczepionka przeciw dendze — preparat liofilizowany
Komparator placebo: Krok B: Placebo
Produkt porównawczy placebo Pojedyncza dawka, s.c
Droga: podskórna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Do 21 dnia po szczepieniu
Częstość oczekiwanych i niezamawianych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych do 21 dnia po szczepieniu.
Do 21 dnia po szczepieniu
Immunogenność
Ramy czasowe: Do 91 dnia po szczepieniu
Współczynnik serokonwersji dla każdego z czterech wirusów szczepionkowych określonych przez PRNT50 ≥1:10 dla każdego serotypu wirusa szczepionkowego w dniach 28, 56 lub 91.
Do 91 dnia po szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: do dnia 182 po pierwszym szczepieniu
  1. Niezapowiedziane zdarzenia niepożądane po dniu 21 i do dnia 182 po pierwszym szczepieniu;
  2. Wiremia dla każdego z czterech wirusów zawartych w szczepionce w dniach 3, 6, 9, 12, 15 i 21 po pierwszym szczepieniu wszystkich ochotników z etapu A badania i 40 ochotników z wcześniejszą ekspozycją na dengę z etapu B. Dla pozostałych ochotników z etapu B B, wiremia jest mierzona tylko w dniu 12.
  3. Przypadki podejrzenia i potwierdzonej dengi w ciągu pięciu lat po pierwszym szczepieniu;
do dnia 182 po pierwszym szczepieniu
Immunogenność
Ramy czasowe: Rocznie do pięciu lat
  1. Wskaźniki odpowiedzi monowalentnej, dwuwartościowej, trójwartościowej lub czterowartościowej w dniu 28, 56 i 91 oraz corocznie po szczepieniu, mierzone za pomocą PRNT50 dla każdego z czterech wirusów szczepionkowych;
  2. Różnica między średnimi geometrycznymi, przed i po szczepieniu, poziomem przeciwciał neutralizujących w surowicy mierzonym metodą PRNT50 dla każdego z czterech wirusów szczepionkowych ocenianych do pięciu lat po pierwszym szczepieniu.
Rocznie do pięciu lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badawczy
Ramy czasowe: Do dnia 182 po drugim szczepieniu
  1. Współczynnik serokonwersji dla każdej z czterech szczepionek zgodnie z wcześniejszą ekspozycją na inne flawiwirusy;
  2. Zamawiane i niezamawiane miejscowe i ogólnoustrojowe działania niepożądane do 21. dnia po drugim szczepieniu;
  3. Niezamówione zdarzenia niepożądane po dniu 21 i dniu 182 po drugim szczepieniu dla uczestników z etapu A;
  4. Różnice w komórkowej odpowiedzi immunologicznej przed i po szczepieniu po pierwszym i drugim szczepieniu oraz corocznie przez pięć lat dla uczestników etapu A;
  5. wiremia dla każdego z czterech wirusów szczepionkowych w dniach 3, 6, 9, 12, 15 i 21 po drugim szczepieniu dla uczestników etapu A;
  6. Różnica we wskaźnikach serokonwersji dla każdego z czterech rodzajów szczepienia po drugim szczepieniu dla uczestników etapu A;
  7. Różnice w komórkowej odpowiedzi immunologicznej przed i po szczepieniu po pierwszym szczepieniu i corocznie przez pięć lat dla 40 uczestników z etapu B z wcześniejszą ekspozycją na dengę.
Do dnia 182 po drugim szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Alexander R Precioso, MD, PhD, Instituto Butantan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj