- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01696422
Fáze II studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti horečce dengue 1,2,3,4 (oslabená)
15. ledna 2019 aktualizováno: Butantan Institute
Fáze II, postupná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná klinická studie pro bezpečnost a imunogenicitu Hodnocení lyofilizované formulace vakcíny proti horečce dengue 1,2,3,4 (atenuovaná) u zdravých dospělých
Toto je fáze II postupná, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená a kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity atenuované tetravalentní lyofilizované vakcíny proti horečce dengue vyrobené společností Butantan Institute.
Studie se zúčastní tři klinická pracoviště na univerzitě v Sao Paulu v Brazílii.
Celkem bude přijato 300 dobrovolníků, kteří budou rozděleni do dvou kroků: Krok A (bez předchozí expozice horečce dengue) a Krok B (s předchozí expozicí horečce dengue a bez ní).
V kroku A budou účastníci přiřazeni k tomu, aby dostali buď lyofilizovanou vakcínu, nebo tekutou vakcínu (vyvinutou v NIH a vyrobenou a formulovanou v butantanu podle protokolu NIH), nebo placebo.
V kroku B bude účastníkům přidělena buď lyofilizovaná vakcína, nebo placebo.
Obě vakcínové formulace (lyofilizované a tekuté) se skládají ze stejných oslabených virů: rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 a rDEN4∆30.
Na konci studie dostane 20 dobrovolníků kapalnou formulaci (NIH), 210 lyofilizovanou formulaci (butantan) a 70 dostane placebo.
Všem účastníkům zařazeným do obou kroků bude po jejich zařazení do studie následovat období pěti let.
Hypotéza studie je, že zkoumaná lyofilizovaná vakcína proti horečce dengue vyrobená Butantan Institute je bezpečná a poskytuje vyváženou imunitní odpověď po jedné dávce 1000 PFU všem virům vakcíny.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Toto je fáze II postupná, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená a kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity atenuované tetravalentní lyofilizované vakcíny proti horečce dengue vyrobené společností Butantan Institute.
Bude přijato celkem 300 dobrovolníků, včetně mužů a žádné těhotné/kojící ženy ve věku 18 až 59 let, s předchozí expozicí horečce dengue a bez ní, kteří budou randomizováni do kroku A a kroku B. Krok A bude zahrnovat 50 dobrovolníků s žádná předchozí expozice a budou náhodně přiřazeni k tomu, aby dostali jednu dávku buď lyofilizované formulace (butantan), nebo tekuté formulace (TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 vyvinutá NIH/NIAID a vyrobená a formulovaná v butantanu podle NIH-Protocol ), nebo placebo.
Druhá dávka bude podána šest měsíců po první vakcinaci jako součást průzkumného hodnocení.
Krok B bude zahrnovat 250 účastníků (50 bez předchozí expozice horečce dengue a 200 s předchozí expozicí horečce dengue), kteří budou náhodně rozděleni do jedné dávky buď lyofilizovaného přípravku (butantan), nebo placeba.
Všem účastníkům zařazeným do obou kroků bude po jejich zařazení do studie následovat období pěti let.
Vakcíny budou podávány v dávce 1000 PFU (pro každý z vakcinačních virů) a obě vakcíny i placebo budou podávány subkutánně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
300
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sao Paulo, Brazílie, 01246- 903
- Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
-
São Paulo, Brazílie, 05403-010
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 57 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí (muži a netěhotné ženy), od 18 do 59 let;
- Ochota zúčastnit se po celou dobu studia (přibližně pět let);
- Ochota zúčastnit se doložená podpisem ICF;
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny vyhnout se těhotenství až tři týdny po poslední dávce vakcíny. Všechny dobrovolnice budou považovány za schopné otěhotnět, pokud nemají v anamnéze zdokumentovanou hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo nejsou postmenopauzální (12 měsíců amenorey po poslední menstruaci).
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství (potvrzené pozitivním testem beta-hCG) nebo kojení;
- Důkaz o aktivním neurologickém, srdečním, plicním, jaterním nebo ledvinovém onemocnění jako klinická anamnéza, fyzikální vyšetření a/nebo laboratorní výsledky;
- Onemocnění s oslabeným imunitním systémem včetně: diabetes mellitus, rakoviny (kromě bazaliomu) a autoimunitních onemocnění;
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jeho zástupce lékaře ovlivňuje schopnost účastníka porozumět všem požadavkům protokolu studie a spolupracovat na nich;
- Hodnoty absolutního počtu neutrofilů, alaninaminotransferázy (ALT) nebo sérového kreatininu vyšší nebo rovné 1. stupni, jak je definováno v protokolu;
- Zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, profesní nebo rodinné problémy, indikované klinickou anamnézou;
- Závažné alergické reakce nebo anafylaxe v anamnéze;
- Diagnóza astmatu s anamnézou hospitalizace v posledních šesti měsících z důvodu nemoci;
- horečka nebo podezření na horečku během 72 hodin před vakcinací nebo axilární teplota vyšší než 37,8 °C v den vakcinace;
- Pozitivní výsledek sérologie HIV-1 screeningem nebo potvrzenými testy;
- Screening nebo potvrzený pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV);
- Pozitivní test povrchového antigenu viru hepatitidy B (AgHBs) samotného nebo proti "jádrovému" antigenu hepatitidy B (anti-HBc);
- Použití kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo jiných imunosupresivních léků během 42 dnů před zahájením studie/základní hodnotou. Bude považována za imunosupresivní dávku kortikosteroidů ekvivalentní dávce ≥10 mg prednisonu denně po dobu více než 14 dnů;
- Užívání antikoagulačních léků;
- obdržet živou virovou vakcínu během 28 dnů nebo vakcínu s usmrceným virem během posledních 14 dnů před vakcinací nebo mít plánovanou imunizaci během prvních 42 dnů po obdržení hodnoceného přípravku;
- Historie asplenie;
- dostávali krevní produkty v posledních šesti měsících, včetně transfuze nebo imunoglobulinu, nebo jste jim během prvních 42 dnů po očkování podali krevní produkty nebo imunoglobulin;
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 42 dnů před nebo po obdržení této studijní vakcinace;
- Zúčastnil se jiné klinické studie šest měsíců před očkováním;
- Odmítá povolení ke skladování biologického materiálu pro budoucí výzkum, jak je definováno v ICF;
- Jakékoli další podmínky, které by mohly ohrozit bezpečnost/práva potenciálního účastníka nebo bránit jeho dodržování tohoto protokolu podle názoru zkoušejícího nebo jeho zastupujícího lékaře.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Krok A: lyofilizovaná vakcína proti horečce dengue
Vakcína proti horečce dengue 1,2,3,4 (oslabená) vakcína Dvě dávky s šestiměsíčním intervalem, SC
|
Dávka 1000 PFU na virus (1,2,3,4) Cesta:subkutánně
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Krok A: tekutá vakcína proti horečce dengue
TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 Dvě dávky s šestiměsíčním intervalem, SC
|
Dávka 1000 PFU na virus (1,2,3,4) Cesta: subkutánně
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Krok A: Placebo
Komparátor placeba Dvě dávky s šestiměsíčním intervalem, SC
|
Cesta: podkožní
|
Experimentální: Krok B: lyofilizovaná vakcína proti horečce dengue
Vakcína proti horečce dengue 1,2,3,4 (oslabená) Jednodávková, SC
|
Dávka 1000 PFU na virus (1,2,3,4) Cesta:subkutánně
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Krok B: Placebo
Komparátor s placebem Jedna dávka, SC
|
Cesta: podkožní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost
Časové okno: Do 21. dne po očkování
|
Frekvence vyžádaných a nevyžádaných lokálních a systémových nežádoucích reakcí až do 21. dne po očkování.
|
Do 21. dne po očkování
|
Imunogenicita
Časové okno: Do 91. dne po očkování
|
Míra sérokonverze pro každý ze čtyř vakcinačních virů definovaných PRNT50 ≥1:10 pro každý sérotyp vakcinačního viru ve dnech 28, 56 nebo 91.
|
Do 91. dne po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost
Časové okno: do 182. dne po prvním očkování
|
|
do 182. dne po prvním očkování
|
Imunogenicita
Časové okno: Ročně do pěti let
|
|
Ročně do pěti let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Průzkumný
Časové okno: Až do dne 182 po druhém očkování
|
|
Až do dne 182 po druhém očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Alexander R Precioso, MD, PhD, Instituto Butantan
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
- Silveira CGT, Magnani DM, Costa PR, Avelino-Silva VI, Ricciardi MJ, Timenetsky MDCST, Goulart R, Correia CA, Marmorato MP, Ferrari L, Nakagawa ZB, Tomiyama C, Tomiyama H, Kalil J, Palacios R, Precioso AR, Watkins DI, Kallas EG. Plasmablast Expansion Following the Tetravalent, Live-Attenuated Dengue Vaccine Butantan-DV in DENV-Naive and DENV-Exposed Individuals in a Brazilian Cohort. Front Immunol. 2022 Jun 28;13:908398. doi: 10.3389/fimmu.2022.908398. eCollection 2022.
- Kallas EG, Precioso AR, Palacios R, Thome B, Braga PE, Vanni T, Campos LMA, Ferrari L, Mondini G, da Graca Salomao M, da Silva A, Espinola HM, do Prado Santos J, Santos CLS, Timenetsky MDCST, Miraglia JL, Gallina NMF, Weiskopf D, Sette A, Goulart R, Salles RT, Maestri A, Sallum AME, Farhat SCL, Sakita NK, Ferreira JCOA, Silveira CGT, Costa PR, Raw I, Whitehead SS, Durbin AP, Kalil J. Safety and immunogenicity of the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in adults in Brazil: a two-step, double-blind, randomised placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):839-850. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30023-2. Epub 2020 Mar 24.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. září 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
1. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DEN-01-IB
- U1111-1135-4553 (Identifikátor registru: UTN)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .