Vaiheen II koe Dengue 1,2,3,4 (heikennetyn) rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi
tiistai 15. tammikuuta 2019 päivittänyt: Butantan Institute
Vaihe II, vaiheittainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu kliininen koe lyofilisoidun dengue 1, 2, 3, 4 (heikennetyn) rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Tämä on vaihe II vaiheittainen, satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu ja kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Butantan Instituten valmistaman heikennetyn neliarvoisen lyofilisoidun dengue-rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä.
Tutkimukseen osallistuu kolme kliinistä tutkimuspaikkaa Brasilian Sao Paulon yliopistosta.
Yhteensä 300 vapaaehtoista rekrytoidaan ja jaetaan kahteen vaiheeseen: vaihe A (ei aiempaa altistumista denguekuumeelle) ja vaihe B (aiemmin dengue-altistuminen tai ilman).
Vaiheessa A osallistujat määrätään saamaan joko kylmäkuivattu rokote tai nestemäinen rokote (kehitetty NIH:ssa ja valmistettu ja formuloitu Butantanissa NIH-protokollan mukaisesti) tai lumelääke.
Vaiheessa B osallistujat määrätään saamaan joko lyofilisoitua rokotetta tai lumelääkettä.
Molemmat rokoteformulaatiot (lyofilisoitu ja nestemäinen) koostuvat samoista heikennetyistä viruksista: rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 ja rDEN4∆30.
Tutkimuksen lopussa 20 vapaaehtoista on saanut nestemäistä formulaatiota (NIH), 210 lyofilisoitua formulaatiota (butantaani) ja 70 on saanut lumelääkettä.
Kaikkia molempiin vaiheisiin kuuluvia osallistujia seuraa viiden vuoden jakso heidän osallistumisestaan tutkimukseen.
Tutkimuksen hypoteesi on, että Butantan Instituten valmistama lyofilisoitu denguekuumerokote on turvallinen ja antaa tasapainoisen immuunivasteen yhden 1000 PFU:n annoksen jälkeen kaikille rokoteviruksille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe II vaiheittainen, satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu ja kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Butantan Instituten valmistaman heikennetyn neliarvoisen lyofilisoidun dengue-rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä.
Rekrytoidaan yhteensä 300 vapaaehtoista, mukaan lukien 18–59-vuotiaita miehiä eikä yhtään raskaana olevaa/imettävää naista, jotka ovat olleet aiempaa denguekuumealtistusta tai ilman, ja ne satunnaistetaan vaiheisiin A ja B. Vaiheeseen A kuuluu 50 vapaaehtoista, joilla on ei aiempaa altistumista, ja heidät määrätään satunnaisesti saamaan yksi annos joko lyofilisoitua formulaatiota (Butantan) tai nestemäistä formulaatiota (TetraVax-DV-rokote - Admixture TV003, jonka on kehittänyt NIH/NIAID ja valmistettu ja formuloitu Butantanissa NIH-protokollan mukaisesti ) tai lumelääkettä.
Toinen annos annetaan kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta osana tutkivaa arviointia.
Vaihe B sisältää 250 osallistujaa (50 ilman aikaisempaa denguekuumealtistusta ja 200 aiempaa denguekuumealtistusta), jotka jaetaan satunnaisesti saamaan yksi annos joko lyofilisoitua formulaatiota (butantaani) tai lumelääkettä.
Kaikkia molempiin vaiheisiin kuuluvia osallistujia seuraa viiden vuoden jakso heidän osallistumisestaan tutkimukseen.
Rokotteet annetaan 1 000 PFU:n annoksella (jokaiselle rokotevirukselle), ja sekä rokotteet että lumelääke annetaan ihonalaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
300
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia, 01246- 903
- Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
-
São Paulo, Brasilia, 05403-010
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset (miehet ja ei-raskaana olevat naiset), 18-59-vuotiaat;
- Osallistumishalu koko opintojakson ajan (noin viisi vuotta);
- Osallistumishalu on todistettu ICF:n allekirjoituksella;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita välttämään raskauksia kolmen viikon ajan viimeisen rokoteannoksen jälkeen. Kaikki naispuoliset vapaaehtoiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei heillä ole dokumentoitua kohdunpoistoa, munanjohtimien ligaatiota tai he ovat postmenopausaalisilla (12 kuukauden kuukautisia viimeisen kuukautisten jälkeen).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (vahvistettu positiivisella beeta-hCG-testillä) tai imetys;
- Todisteet aktiivisesta neurologisesta, sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaissairaudesta kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotulosten muodossa;
- Heikentyneet immuunijärjestelmän sairaudet, mukaan lukien: diabetes mellitus, syöpä (paitsi tyvisolusyöpä) ja autoimmuunisairaudet;
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai häntä edustavan lääkärin näkemyksen mukaan vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää kaikkia tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä;
- Absoluuttisen neutrofiilin, alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai seerumin kreatiniinimäärän arvot ovat suurempia tai yhtä suuria kuin Grade 1, kuten protokollassa on määritelty;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia kliinisen historian osoittamana;
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia;
- Astmadiagnoosi, joka on ollut sairaalahoidossa viimeisen kuuden kuukauden aikana sairauden vuoksi;
- Kuume tai epäilty kuume 72 tunnin sisällä ennen rokotusta tai kainalon lämpötila yli 37,8 °C rokotuspäivänä;
- HIV-1-serologian positiivinen tulos seulonnalla tai vahvistetuilla testeillä;
- C-hepatiittiviruksen (HCV) seulonta tai vahvistettu positiivinen testi;
- Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen antigeenipinnalle (AgHB:t) yksinään tai hepatiitti B "ydin" -antigeenivasta-ainetta (anti-HBc) vastaan;
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista/perustasoa. Sitä pidetään immunosuppressiivisena kortikosteroidiannoksena, joka vastaa annosta ≥ 10 mg prednisonia päivässä yli 14 päivän ajan;
- Antikoagulanttilääkkeiden käyttö;
- olet saanut elävän virusrokotteen 28 päivän sisällä tai tappanut virusrokotteen viimeisten 14 päivän aikana ennen rokotusta, tai sinulla on suunniteltu immunisaatio ensimmäisten 42 päivän aikana tutkimustuotteen saamisen jälkeen;
- Asplenian historia;
- olet saanut verivalmisteita viimeisten kuuden kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai verivalmisteiden tai immunoglobuliinin suunniteltu antaminen ensimmäisten 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen;
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 42 päivän sisällä ennen tämän tutkimusrokotteen saamista tai sen jälkeen;
- on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen kuusi kuukautta ennen rokotusta;
- Estä luvan biologisen materiaalin varastointiin tulevaa tutkimusta varten ICF:n määritelmän mukaisesti;
- Kaikki muut olosuhteet, jotka voivat vaarantaa mahdollisen osallistujan turvallisuuden/oikeudet tai estää hänen noudattamasta tätä protokollaa tutkijan tai hänen edustajansa mielestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe A: lyofilisoitu dengue-rokote
Dengue 1,2,3,4 (heikennetty) rokote Kaksi annosta kuuden kuukauden välein, SC
|
Annos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Reitti: ihonalainen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihe A: nestemäinen dengue-rokote
TetraVax-DV-rokote - Seos TV003 Kaksi annosta kuuden kuukauden välein, SC
|
Annos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Reitti: ihon alle
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vaihe A: Placebo
Lumevertailija Kaksi annosta kuuden kuukauden välein, SC
|
Reitti: ihonalainen
|
|
Kokeellinen: Vaihe B: lyofilisoitu dengue-rokote
Dengue 1,2,3,4 (heikennetty) rokote kerta-annos, SC
|
Annos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Reitti: ihonalainen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vaihe B: Placebo
Lumevertailija Yksittäinen annos, SC
|
Reitti: ihonalainen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 21 päivään asti rokotuksen jälkeen
|
Pyydettyjen ja ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten esiintymistiheys päivään 21 asti rokotuksen jälkeen.
|
21 päivään asti rokotuksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 91 päivään asti rokotuksen jälkeen
|
Serokonversionopeus jokaiselle neljästä PRNT50:llä määritellystä rokoteviruksesta ≥1:10 kullekin rokoteviruksen serotyypille päivinä 28, 56 tai 91.
|
91 päivään asti rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: päivään 182 saakka ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
päivään 182 saakka ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Vuosittain enintään viisi vuotta
|
|
Vuosittain enintään viisi vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva
Aikaikkuna: Päivään 182 asti toisen rokotuksen jälkeen
|
|
Päivään 182 asti toisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alexander R Precioso, MD, PhD, Instituto Butantan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Schmidt AC, Whitehead SS. Development and clinical evaluation of multiple investigational monovalent DENV vaccines to identify components for inclusion in a live attenuated tetravalent DENV vaccine. Vaccine. 2011 Sep 23;29(42):7242-50. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.023. Epub 2011 Jul 21.
- Durbin AP, Kirkpatrick BD, Pierce KK, Elwood D, Larsson CJ, Lindow JC, Tibery C, Sabundayo BP, Shaffer D, Talaat KR, Hynes NA, Wanionek K, Carmolli MP, Luke CJ, Murphy BR, Subbarao K, Whitehead SS. A single dose of any of four different live attenuated tetravalent dengue vaccines is safe and immunogenic in flavivirus-naive adults: a randomized, double-blind clinical trial. J Infect Dis. 2013 Mar 15;207(6):957-65. doi: 10.1093/infdis/jis936. Epub 2013 Jan 17.
- Silveira CGT, Magnani DM, Costa PR, Avelino-Silva VI, Ricciardi MJ, Timenetsky MDCST, Goulart R, Correia CA, Marmorato MP, Ferrari L, Nakagawa ZB, Tomiyama C, Tomiyama H, Kalil J, Palacios R, Precioso AR, Watkins DI, Kallas EG. Plasmablast Expansion Following the Tetravalent, Live-Attenuated Dengue Vaccine Butantan-DV in DENV-Naive and DENV-Exposed Individuals in a Brazilian Cohort. Front Immunol. 2022 Jun 28;13:908398. doi: 10.3389/fimmu.2022.908398. eCollection 2022.
- Kallas EG, Precioso AR, Palacios R, Thome B, Braga PE, Vanni T, Campos LMA, Ferrari L, Mondini G, da Graca Salomao M, da Silva A, Espinola HM, do Prado Santos J, Santos CLS, Timenetsky MDCST, Miraglia JL, Gallina NMF, Weiskopf D, Sette A, Goulart R, Salles RT, Maestri A, Sallum AME, Farhat SCL, Sakita NK, Ferreira JCOA, Silveira CGT, Costa PR, Raw I, Whitehead SS, Durbin AP, Kalil J. Safety and immunogenicity of the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in adults in Brazil: a two-step, double-blind, randomised placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):839-850. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30023-2. Epub 2020 Mar 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEN-01-IB
- U1111-1135-4553 (Rekisterin tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .