Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet hos ett dengue 1,2,3,4 (attenuerat) vaccin

15 januari 2019 uppdaterad av: Butantan Institute

Fas II, stegvis, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad klinisk prövning för utvärdering av säkerhet och immunogenicitet av en lyofiliserad formulering av dengue 1,2,3,4 (attenuerat) vaccin hos friska vuxna

Detta är en fas II stegvis, randomiserad, multicenter, dubbelblind och kontrollerad klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett försvagat tetravalent lyofiliserat denguevaccin tillverkat av Butantan Institute. Tre kliniska platser vid University of Sao Paulo - Brasilien kommer att delta i studien. Totalt 300 frivilliga kommer att rekryteras och delas upp i två steg: Steg A (utan tidigare exponering för denguefeber) och Steg B (med och utan tidigare exponering för denguefeber). I steg A kommer deltagarna att tilldelas antingen det frystorkade vaccinet eller det flytande vaccinet (utvecklat vid NIH och producerat och formulerat vid Butantan enligt NIH-protokollet), eller placebo. I steg B kommer deltagarna att få antingen det frystorkade vaccinet eller placebo. Båda vaccinformuleringarna (frystorkad och flytande) är sammansatta av samma försvagade virus: rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 och rDEN4∆30. I slutet av studien kommer 20 frivilliga att ha fått den flytande formuleringen (NIH), 210 den lyofiliserade formuleringen (Butantan) och 70 kommer att ha fått placebo. Alla deltagare som ingår i båda stegen kommer att följas av en period på fem år efter att de inkluderats i studien. Studiens hypotes är att det lyofiliserade denguevaccinet för undersökning som tillverkas av Butantan Institute är säkert och ger ett balanserat immunsvar, efter en dos av 1000PFU, till alla för vaccinvirus.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II stegvis, randomiserad, multicenter, dubbelblind och kontrollerad klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett försvagat tetravalent lyofiliserat denguevaccin tillverkat av Butantan Institute. Totalt 300 frivilliga kommer att rekryteras inklusive män och inga gravida/ammande kvinnor mellan 18 och 59 år fullbordade, med och utan tidigare exponering för dengue som kommer att randomiseras till steg A och steg B. Steg A kommer att inkludera 50 frivilliga med ingen tidigare exponering och de kommer att slumpmässigt tilldelas en dos av antingen den lyofiliserade formuleringen (Butantan) eller den flytande formuleringen (TetraVax-DV Vaccine - Admixture TV003 utvecklad av NIH/NIAID och producerad och formulerad på Butantan enligt NIH-protokollet ), eller placebo. En andra dos kommer att ges sex månader efter den första vaccinationen som en del av en explorativ bedömning. Steg B kommer att inkludera 250 deltagare (50 utan tidigare exponering för dengue och 200 med tidigare exponering för dengue) som kommer att slumpmässigt tilldelas en dos av antingen den frystorkade formuleringen (Butantan) eller placebo. Alla deltagare som ingår i båda stegen kommer att följas av en period på fem år efter att de inkluderats i studien. Vaccinerna kommer att administreras i en dos av 1000 PFU (för vart och ett av vaccinvirusen), och både vaccin och placebo kommer att administreras subkutant.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

300

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246- 903
        • Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
      • São Paulo, Brasilien, 05403-010
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna (män och icke-gravida kvinnor), från 18 till 59 år gamla;
  • Vilja att delta under hela studieperioden (cirka fem år);
  • Viljan att delta dokumenterad genom underskrift av ICF;
  • Kvinnor med fertil ålder måste vara villiga att undvika graviditet upp till tre veckor efter den sista vaccindosen. Alla kvinnliga frivilliga kommer att övervägas med fertil ålder såvida de inte har dokumenterad historia av hysterektomi, tubal ligering eller är postmenopausala (12 månaders amenorré efter den senaste menstruationen).

Exklusions kriterier:

  • Graviditet (bekräftat av positivt beta-hCG-test) eller amning;
  • Bevis på aktiv neurologisk, hjärt-, lung-, lever- eller njursjukdom som klinisk historia, fysisk undersökning och/eller laboratorieresultat;
  • Sjukdomar i nedsatt immunsystem inklusive: diabetes mellitus, cancer (förutom basalcellscancer) och autoimmuna sjukdomar;
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt huvudutredarens eller dennes företrädande läkares åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med alla krav på studieprotokoll;
  • Värden för absolut neutrofil, alaninaminotransferas (ALT) eller serumkreatinin som är större än eller lika med grad 1, enligt definitionen i protokollet;
  • Missbruk av alkohol eller droger under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, professionella eller familjeproblem, indikerade av klinisk historia;
  • Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner eller anafylaxi;
  • Diagnos av astma med en historia av sjukhusvistelse under de senaste sex månaderna på grund av sjukdom;
  • Feber eller misstänkt feber inom 72 timmar före vaccination eller axillär temperatur högre än 37,8°C på vaccinationsdagen;
  • Positivt resultat av HIV-1-serologi genom screening eller bekräftade tester;
  • Screening eller bekräftat positivt test för hepatit C-virus (HCV);
  • Positivt test av hepatit B-virusantigenytan (AgHBs) ensam eller mot hepatit B "kärna" antigenantikropp (anti-HBc);
  • Användning av kortikosteroider (förutom topikala eller nasala) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 42 dagar före studiestart/baslinje. Det kommer att betraktas som en immunsuppressiv dos av kortikosteroider som motsvarar en dos ≥10 mg prednison per dag i över 14 dagar;
  • Användning av antikoagulerande läkemedel;
  • ha fått levande virusvaccin inom 28 dagar eller dödat virusvaccin under de senaste 14 dagarna före vaccination, eller ha en planerad immunisering under de första 42 dagarna efter att ha mottagit prövningsprodukten;
  • Historia av aspleni;
  • Har fått blodprodukter under de senaste sex månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller planerad administrering av blodprodukter eller immunglobulin under de första 42 dagarna efter vaccination;
  • Användning av någon prövningsprodukt inom 42 dagar före eller efter mottagandet av denna studievaccination;
  • Har deltagit i en annan klinisk prövning sex månader före vaccination;
  • Nekar tillstånd för lagring av biologiskt material för framtida forskning enligt definitionen i ICF;
  • Alla andra tillstånd som kan riskera en potentiell deltagares säkerhet/rättigheter eller hindra hans/hennes efterlevnad av detta protokoll enligt utredarens eller hans/hennes representativa läkare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg A: dengue lyofiliserat vaccin
Dengue 1,2,3,4 (försvagat) vaccin Två doser med sex månaders intervall, SC
Biologisk: Dengue 1,2,3,4 (försvagat) vaccin
Dos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Väg:subkutant
Andra namn:
  • Butantan DV
  • Dengue Tetravalent Vaccine - Lyofiliserad formulering
Aktiv komparator: Steg A: flytande denguevaccin
TetraVax-DV Vaccine - Blandning TV003 Två doser med sex månaders intervall, SC
Biologisk: TetraVax-DV Vaccin - Blandning TV003
Dos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Väg: subkutant
Andra namn:
  • Dengue Tetravalent Vaccine - Flytande formulering
Placebo-jämförare: Steg A: Placebo
Placebojämförelse Två doser med sex månaders intervall, SC
Övrig: Placebo
Väg: subkutant
Experimentell: Steg B: dengue lyofiliserat vaccin
Dengue 1,2,3,4 (attenuerat) vaccin Enkeldos, SC
Biologisk: Dengue 1,2,3,4 (försvagat) vaccin
Dos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Väg:subkutant
Andra namn:
  • Butantan DV
  • Dengue Tetravalent Vaccine - Lyofiliserad formulering
Placebo-jämförare: Steg B: Placebo
Placebo-jämförelse Enkeldos, SC
Övrig: Placebo
Väg: subkutant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet
Tidsram: Upp till dag 21 efter vaccination
Frekvens av begärda och oönskade lokala och systemiska biverkningar fram till dag 21 efter vaccination.
Upp till dag 21 efter vaccination
Immunogenicitet
Tidsram: Upp till dag 91 efter vaccination
Serokonverteringshastighet för vart och ett av de fyra vaccinvirus som definieras av PRNT50 ≥1:10 för varje vaccinvirusserotyp dag 28, 56 eller 91.
Upp till dag 91 efter vaccination

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet
Tidsram: upp till dag 182 efter den första vaccinationen
  1. Oönskade biverkningar efter dag 21 och upp till dag 182 efter den första vaccinationen;
  2. Viremi för vart och ett av de fyra vaccinvirusen dag 3, 6, 9, 12, 15 och 21 efter den första vaccinationen av alla frivilliga i steg A av studien och 40 frivilliga med tidigare exponering för denguefeber i steg B. För andra frivilliga från steg B. B, endast viremi mäts på dag 12.
  3. Fall av misstänkt och bekräftad denguefeber inom fem år efter den första vaccinationen;
upp till dag 182 efter den första vaccinationen
Immunogenicitet
Tidsram: Årligen upp till fem år
  1. Svarsfrekvenser för monovalent, bivalent, trivalent eller tetravalent, dag 28, 56 och 91 och årligen efter vaccination, mätt med PRNT50 för vart och ett av de fyra vaccinvirusen;
  2. Skillnaden mellan de geometriska medelvärdena, före och efter vaccination, serumnivå av neutraliserande antikroppar mätt med PRNT50 för vart och ett av de fyra vaccinvirus som utvärderats fram till fem år efter den första vaccinationen.
Årligen upp till fem år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforskande
Tidsram: Upp till dag 182 efter den andra vaccinationen
  1. Serokonverteringshastigheten för vart och ett av de fyra vaccinerna enligt tidigare exponering för andra flavivirus;
  2. De begärda och oönskade lokala och systemiska biverkningarna fram till dag 21 efter den andra vaccinationen;
  3. Oönskade biverkningar efter dag 21 och dag 182 efter den andra vaccinationen för deltagare från steg A;
  4. Skillnaderna i cellulärt immunsvar före och efter vaccination efter den första och andra vaccinationen och årligen i fem år för deltagare i steg A;
  5. Viremi för vart och ett av de fyra vaccinvirusen på dagarna 3, 6, 9, 12, 15 och 21 efter en andra vaccination för deltagare i steg A;
  6. Skillnaden i hastigheter för serokonvertering för var och en av de fyra typerna av vaccination efter den andra vaccinationen för deltagare i steg A;
  7. Skillnaderna i cellulärt immunsvar före och efter vaccination efter den första vaccinationen och årligen i fem år för 40 deltagare från steg B med tidigare exponering för dengue.
Upp till dag 182 efter den andra vaccinationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Butantan Institute

Samarbetspartners

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Banco Nacional de Desenvolvimento Economico e Social
Butantan Foundation

Utredare

  • Studierektor: Alexander R Precioso, MD, PhD, Instituto Butantan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2012

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DEN-01-IB
  • U1111-1135-4553 (Registeridentifierare: UTN)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera